CTAD-2025: когнитивные интервенции и новые препараты для борьбы с деменцией

Donanemab при ранней болезни Альцгеймера

Ученые обнаружили, что после 12 месяцев приема препарата donanemab при ранней болезни Альцгеймера с клиническими проявлениями положительный эффект в когнитивной сфере и функционировании сохранялся еще два года. Результаты получены в долгосрочном исследовании TRAILBLAZER ALZ 2.

Его участники получали donanemab около 47 недель. По сравнению с контрольной группой, не получавшей лечение, в исследуемой отмечалось более медленное когнитивное и функциональное снижение по клинической рейтинговой шкале деменции CDR-SB. Разница между группами составила 0,6 балла через 1 год; 1,1 балла через 2 года и 1,3 балла через 3 года.

Donanemab — моноклональное антитело к бета-амилоиду. В США препарат был одобрен для лечения болезни Альцгеймера в 2024 году.

Neflamapimod при деменции с тельцами Леви

Новые данные из расширенной части фазы IIb исследования RewinD-LB показали, что экспериментальный препарат neflamapimod привел к значительным улучшениям по ключевым показателям у пациентов с деменцией с тельцами Леви — заболеванием, не имеющим одобренной болезнь-модифицирующей терапии.

На ранней стадии исследования в 2024 году neflamapimod не показал эффективности: концентрация препарата в крови оказалась недостаточной. Впоследствии ученые обнаружили, что это связано с применением слишком старых капсул (партия А). Данную группу участников использовали в качестве контрольной.

На 16-й неделе расширенной части исследования (препарат из партии В) у участников отмечалось значительное снижение плазменного глиального фибриллярного кислого белка (в среднем на 16 пг/мл). Изменения когнитивных показателей по шкале CDR-SB у людей, получавших препарат из партии В, оказались на 52% ниже, чем при использовании партии А. В когорте участников с исходным уровнем плазменного p-tau181 ниже 21,0 пг/мл изменения оказались ниже на 82%.

Когнитивные интервенции против деменции

Три исследования в рамках проекта U.S. POINTER показали, что структурированные вмешательства, направленные на изменение образа жизни, у пожилых людей в течение двух лет приводят к улучшению когнитивных показателей. При самостоятельном проведении интервенций показатели были ниже.

Интервенции включали курс регулярных физических упражнений умеренной и высокой интенсивности, когнитивного тренинга, соблюдение диеты MIND, включение в социальные активности и мониторинг сердечно-сосудистого здоровья.

Исследование POINTER-NV (нейроваскулярное): у участников со структурированными интервенциями улучшилась регуляция артериального давления, церебральная ауторегуляция и эластичность сосудов; на 14% повысилась чувствительность барорефлекса.

Исследование POINTER-Neuroimaging (нейровизуализация): участники со сниженным объемом гиппокампа или накоплением тау-белка в энторинальной коре получили бо́льшую пользу для когнитивных функций от структурированного вмешательства.

Исследование POINTER-zzz (сон): в группе структурированного вмешательства отмечалось значимое снижение индекса апноэ-гипопноэ — в среднем на 1,76 события/час за два года, по сравнению с самостоятельной группой.

Участники структурированной группы посетили 38 групповых встреч за два года. Участники второй группы посетили шесть мотивационных встреч, направленных на модификацию образа жизни.

Valiltramiprosate при легких когнитивных изменениях

III фаза исследования APOLLOE4 препарата valiltramiprosate не достигла первичной конечной точки у пациентов с ранней болезнью Альцгеймера с симптоматическим течением. Однако в группе носителей двух копий гена APOE4 с легкими когнитивными нарушениями препарат оказался эффективен.

Результаты исследования показали, что у людей с легкой деменцией эффективность valiltramiprosate значимо не отличалась от плацебо. В группе участников с легкими когнитивными нарушениями отмечалась иная картина: улучшение когнитивных функций по когнитивной субшкале ADAS-Cog13 составило 2,14 балла по сравнению с группой, получавшей плацебо; на 6,1 балла улучшилась оценка участников на терапии по шкале инвалидизации. У получавших valiltramiprosate так же, на 26% замедлилась атрофия гиппокампа.

Среди нежелательных явлений — тошнота, потеря веса, изменение аппетита и рвота. Случаев аномальной визуализации головного мозга, связанных с отложением амилоида, вероятность которых повышается при приеме противоамилоидной иммунотерапии (например, lecanemab и donanemab), не было.

Авторы подчеркивают, что для достижения клинического эффекта терапию следует начинать на этапе легких когнитивных нарушений, а не после начала развития деменции.

Lecanemab при ранней стадии болезни Альцгеймера

Промежуточный анализ данных исследования LEADER выявил стабилизацию или улучшение когнитивных функций у большинства пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера при приеме lecanemab.

После года терапии только у 16% получавших lecanemab отмечалось прогрессирование заболевания. Состояние 77% пациентов оставалось стабильным, а у 7% обнаружилась положительная динамика, что, по словам авторов, является значимым показателем, поскольку позволяет людям «вернуться» от деменции к легким когнитивным нарушениям.

Аномальная визуализация головного мозга, связанная с отложением амилоида, была выявлена у 14% пациентов, получивших лечение. Улучшение состояния наблюдалось у участников, получивших более длительный курс лечения, больше доз препарата, а также при меньшем количестве сопутствующих заболеваний.