Регулятор ЕАЭС предложил отдельные правила клинических исследований лекарств у детей

Коллегия Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) опубликовала проект руководства по проведению клинических исследований (КИ) лекарственных препаратов в педиатрической популяции. До 11 ноября документ находится на общественном обсуждении, а в случае принятия будет рекомендован государствам — членам Евразийского экономического союза (ЕАЭС) для использования при организации и проведении детских исследований.

Руководство призвано увеличить количество препаратов, доступных для применения в педиатрии, и описывает подходы к безопасным, эффективным и этичным исследованиям у детей. В нем рассматриваются стратегия разработки педиатрических лекарств, сроки начала КИ, их типы, выбор возрастных категорий и этические аспекты.

Для серьезных или угрожающих жизни заболеваний, встречающихся как у взрослых, так и у детей, при отсутствии или ограниченности терапии предлагается начинать педиатрические исследования раньше. Это допускается после оценки первоначальных данных о безопасности и обоснования потенциальной пользы для детей. В таких случаях разработку предлагается вести сразу в педиатрической популяции, а результаты включать в регистрационное досье. Если КИ с участием детей не проводились, их отсутствие потребуется детально обосновать.

Для препаратов, предназначенных преимущественно или исключительно для детей, вся программа разработки, как правило, будет проводиться в педиатрической популяции. Первичные данные о безопасности и переносимости при этом обычно получают в КИ с участием взрослых. Для заболеваний, которые встречаются только у детей, например некоторых метаболических и генетических болезней, исследования также могут начинаться сразу в детской популяции.

Документ допускает экстраполяцию данных исследований у взрослых на детей. Это возможно, если препарат применяется по тем же показаниям, патогенез заболевания сопоставим и ожидается аналогичная клиническая эффективность. В таком случае, как правило, достаточно фармакокинетических исследований во всех возрастных группах и оценки безопасности, чтобы подобрать режим дозирования и обеспечить у детей концентрации препарата в крови, аналогичные взрослым. Такой же подход предлагается использовать при переносе данных от старших детей к младшим.

Если фармакокинетический подход неприменим — например, для препаратов местного применения, могут потребоваться КИ фармакодинамических эффектов, местной переносимости и безопасности. При новых педиатрических показаниях или отличиях в течении болезни у детей и взрослых необходимо полноценное исследование эффективности.

Отдельное внимание в руководстве уделено лекарственным формам для детей. Так, для инъекционных форм предлагается разрабатывать подходящие концентрации и однодозовую упаковку. Также учитывается, что некоторые вспомогательные вещества могут быть токсичны для детей: например, бензиловый спирт опасен для недоношенных новорожденных.

Возрастную классификацию предлагается строить с учетом биологии развития и фармакологии. В документе выделены недоношенные новорожденные, доношенные новорожденные до 27 дней, младенцы и маленькие дети от 28 дней до 23 месяцев, дети от двух до 11 лет и подростки от 12 до 16—18 лет. Для каждой группы указаны факторы, важные при оценке влияния лекарственного препарата на детей, предусмотрены также разные особенности дизайна исследований, оценки безопасности и дозирования.

Особые требования предлагается установить к этике исследований. Педиатрическая популяция представляет собой уязвимую
подгруппу, говорится в документе. Протоколы должны разрабатываться специально для педиатрической популяции, а не просто адаптироваться со взрослых исследований. Их должны рассматривать этические комитеты с экспертизой в педиатрической этике, клинической педиатрии и психологии.

Руководство также предлагает минимизировать риски и дискомфорт для юных участников: сокращать число процедур и объем забираемой крови, использовать постоянные катетеры вместо повторных венепункций, совмещать забор образцов с рутинными анализами и предусматривать возможность немедленной остановки исследования при выявлении непредвиденной опасности.