Российские ученые описали структуру белка-мишени для терапии болезни Альцгеймера
Ученые из Института цитологии РАН в Санкт-Петербурге впервые подробно описали структуру особой формы актина, которая накапливается в клетках при стрессе и нейродегенеративных заболеваниях, включая болезни Альцгеймера и Хантингтона, сообщила пресс-служба РАН. Результаты исследования опубликованы в журнале Biochemical and Biophysical Research Communications и, по оценке авторов, могут лечь в основу методов ранней диагностики и новых подходов к терапии таких нарушений.
| Актин — один из ключевых белков клеток эукариот. Он существует в виде мономеров (G-актин) и длинных полимерных цепочек (F-актин), которые участвуют в работе мышц и формируют цитоскелет. Несколько лет назад исследователи выделили еще одно состояние — так называемый инактивированный актин (I-актин), представляющий собой комплекс из 14–16 мономеров с отличной от G-актина структурой. Именно его заподозрили в роли «ядра» для коротких олигомеров, которые обнаруживают в ядрах клеток при нейродегенеративных процессах. |
В новой работе команда под руководством Ирины Кузнецовой показала, что такие «короткие олигомеры» — по сути, I-актин и имеют форму плоских дискообразных «бусинок» радиусом около 8–9 нм. Их свойства изучили с помощью комбинации методов: SEC-SAXS (это комбинация методов хроматографии исключения по размеру (SEC) и рассеяния рентгеновских лучей (SAXS), электронной микроскопии, триптофановой флуоресценции, флуоресценции гидрофобного зонда АНС и время-разрешенной анизотропии флуоресценции.
Выяснилось, что такие «бусинки» могут соединяться в более длинные и толстые цепочки, визуально напоминающие F-актин, но отличающиеся по геометрии и свойствам. Авторы предложили многоступенчатую модель образования этих «коротких олигомеров» в ядре клетки. Работа выполнена в сотрудничестве с Научно-исследовательским центром молекулярных механизмов старения и возрастных заболеваний МФТИ и поддержана грантом Российского научного фонда (№ 23-15-00494).
Ранее в этом году ученые из Исследовательского института Скриппса оценили возможность выявления болезни Альцгеймера с помощью анализа структурных изменений белков плазмы крови. Анализ показал, что при этом заболевании в крови выявляются характерные изменения структуры белков, связанные с генетическим риском, в том числе с вариантами гена ApoE. Эти изменения также коррелировали с выраженностью нейропсихиатрических симптомов и имели различия у мужчин и женщин. На основе полученных данных исследователи разработали диагностическую панель из трех белков — C1QA, CLUS и ApoB. Эта панель показала наилучшие результаты и достигла точности в 83,44%, позволяя различить здоровых людей, пациентов с легкими когнитивными нарушениями и пациентов с болезнью Альцгеймера.
Нет комментариев
Комментариев: