В США обеспокоены риском злокачественных опухолей после генной терапии СМА

Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) получило постмаркетинговые сообщения об опухолях центральной и периферической нервной системы, спинальной и паравертебральной области, а также почек у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА), получавших генную терапию «Золгенсма» (онасемноген абепарвовек), сообщила пресс-служба регулятора.

В трех случаях опухоли были связаны с онкогеном GLI1, способным провоцировать развитие рака при чрезмерной экспрессии или аномальной активации. В двух из них молекулярный анализ опухолевой ткани показал интеграцию ДНК вектора аденоассоциированного вируса (AAV), использованного в «Золгенсме», в геном клетки-хозяина. Промоторная часть конструкции онасемногена абепарвовека оказалась встроена выше или внутри онкогена GLI1. Механизм чрезмерной экспрессии GLI1 в третьем случае пока изучается. 

FDA также упомянуло два опубликованных сообщения об онкогенезе, связанном с интеграцией векторов AAV, в других программах генной терапии: интеграции GLI1 в программе FBX-101 и PLAG1 в программе RGX-111. Регулятор считает, что риск неоплазии, включая злокачественные опухоли, относится и к «Золгенсме», и к «Итвисме» (генная терапия для лечения СМА у людей старше двух лет), поскольку оба препарата содержат одинаковый вектор и конструкцию.

«Золгенсма» вводится внутривенно и применяется у детей младше двух лет со СМА, а «Итвисма» вводится интратекально и предназначена для пациентов в возрасте от двух лет и старше. После применения второго препарата случаев неоплазии не зарегистрировано.

FDA подчеркивает, что общая польза этих препаратов превышает потенциальные риски при одобренных показаниях. При этом регулятор оценивает выявленный риск и решает, необходимы ли дополнительные меры.

В действующих инструкциях к препаратам указан теоретический риск опухолеобразования из-за интеграции ДНК вектора AAV в геном. Пациентам и участникам клинических исследований, получающим терапию, рекомендовано проходить мониторинг на предмет образования опухолей.