Возникновение и развитие наследственных болезней связано с изменениями (мутациями) генетического материала. Описано уже больше 7130 генов, ассоциированных с конкретными заболеваниями, каждый из которых имеет множество вариантов моногенных наследственных болезней. Ежегодно идентифицируют 250–300 новых заболеваний.

Генетико-эпидемиологические исследования показывают, что изолированные наследственные заболевания органа зрения (НЗОЗ) составляют существенную долю среди всей выявленной наследственной патологии. По данным ВОЗ, не меньше 35% (у детей до 40%) случаев заболеваемости офтальмологического профиля, приводящих в 65–70% к инвалидности.

Подобная ситуация требует от офтальмологов пристального изучения этих заболеваний и поиска методов диагностики и лечения. Два наиболее актуальных подхода – генотерапию и клеточную терапию – выделил Виталий Кадышев. Именно они отвечают основным канонам этиопатогенетической терапии и находятся на «прицеле как научных сообществ, так и практического здравоохранения».

Сегодня для терапии наследственных офтальмологических заболеваний имеются четыре подхода, а также разработанные и разрабатываемые средства для их реализации.

Описав методы генотерапии – нокаут (выключение) нефункционального гена, редактирование гена, добавление нового гена и генозаместительную терапию, занимающую центральное место, спикер подробно рассказал об исследованиях (на животных моделях и клинических), которые проводятся в разных странах. В том числе в России, с участием сотрудников МГНЦ им. Бочкова, где разрабатываются эффективные терапии для наследственных заболеваний. Например, таких как синдром Ашера, имеющий аутосомно-рецессивный тип наследования и характеризующийся прогрессирующим пигментным ретинитом; болезнь Штаргардта и другие нозологии, превалирующие в наследственной патологии, как синдромной, так и изолированной, офтальмологической.

Спикер поделился обнадеживающими результатами исследований на животных моделях, полученных коллегами. Он также рассказал о первом препарате, зарегистрированном в России (воретиген непарвовек) для лечения наследственной дистрофии сетчатки, вызванной биаллельными мутациями в гене RPE65 (врожденный амавроз Лебера 2-го типа и пигментный ретинит 20-го типа). Терапия этим препаратом уже помогла более 30 пациентам, позволив восстановить нарушенный зрительный цикл и остановить заболевание, частично вернуть зрительные функции. Пациенты (как дети, так и взрослые), получившие эту терапию, находятся под постоянным посттерапевтическим мониторинговым наблюдением в отделении офтальмогенетики МГНЦ. Проводимые исследования показывают увеличение толщины центральной сетчатки. Это свидетельствует о присутствии клеток, которые жизнеспособны, но «не работают». После введения препарата их жизнеспособность и функционирование восстанавливаются.

Важным аспектом доклада стало обсуждение нейротрофического кератита, мультифакторного состояния, которое может развиваться при различных наследственных синдромах. Кадышев затронул проблемы синдрома Барде — Бидля: клинически и генетически гетерогенную, наследуемую по аутосомно-рецессивному типу цилиопатию. Это мультисистемное заболевание развивается вследствие дефектов в генах BBS. Один из ведущих его симптомов, наряду с ожирением, – нарушение зрительных функций, в частности, пигментная дегенерация сетчатки. Такие пациенты появляются на приемах врачей разных специальностей – эндокринолога, генетика, офтальмолога. Сегодня терапия для таких пациентов доступна только для одного из осложнений – ожирения (препарат сетмеланотид). Что касается офтальмологического компонента – обсуждение на стадии дискуссии. Но есть предположение, что назначаемый при ожирении таргетный препарат также оказывает влияние на фоторецепторы. Недавно запущено клиническое исследование, которое проверит это допущение. Пациенты (n = 25), получающие терапию через фонд «Круг добра», будут находиться под междисциплинарным наблюдением.

На примере этого синдрома спикер подчеркнул важность осведомленности врачей различных специальностей о наследственных заболеваниях, в том числе офтальмологических, которые могут приводить к инвалидизации и слепоте. Он также отметил важную роль для начала лечения на ранних стадиях расширенного неонатального скрининга, который теперь проводится в стране.