Берлиприл® 5: инструкция по применению, классификация

Торговое наименование препарата: Берлиприл® 5

Международное непатентованное наименование: эналаприл

Лекарственная форма: таблетки

Состав:
В одной таблетке содержится:

Действующее вещество: эналаприла малеат - 5,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин, магния гидроксикарбонат, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Описание: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки почти белого цвета со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

Код АТХ: C09AA02

Эналаприл является гипотензивным средством из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Эналаприла малеат представляет собой соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного L-аланина и L-пролина. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который непосредственно ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к увеличению активности ренина (вследствие устранения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и уменьшению выделения альдостерона.

АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Клиническое значение данного эффекта не установлено.

Несмотря на то, что основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регулировании артериального давления (АД), эналаприл проявляет антигипертензивное действие также и у пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина.

Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения АД может потребоваться несколько недель терапии. Резкое прерывание терапии эналаприлом не вызывает быстрого подъема АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после приема внутрь однократной дозы эналаприла. Антигипертензивное действие обычно развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от величины дозы. При применении рекомендованных доз эналаприла антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.

В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла внутрь наблюдалось усиление почечного кровотока, при этом скорость клубочковой фильтрации не менялась. Признаков задержки натрия или жидкости не наблюдалось. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом или без него, после применения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии, выведения почками иммуноглобулина G (IgG), а также снижение содержания общего белка в моче.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками у эналаприла наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной применением тиазидных диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками применение эналаприла (как внутрь, так и инъекционно) приводило к снижению общего периферического сосудистого сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался, в то время как ЧСС (обычно panggilan) значительно снижалась. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести сердечной недостаточности, оцененные по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшались. Дыхание наблюдалось при длительной терапии.

Применение эналаприла у пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести сердечной недостаточности наблюдалось при длительной терапии.

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях у популяций пациентов с сердечно-сосудистой или перефроксирующей заболеванием в анамнезе и сахарным диабетом, осложненным поражением органов-мишеней, а также в популяциях пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией, оценивалась комбинация ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II. Было выявлено значительного благоприятного воздействия на исходы, сопутствующие всерьезные нежелательные явления, такие как гиперкалиемия, острой почечной недостаточности или артериальной гипотензии при применении комбинации препаратов по сравнению с монотерапией. Исследование, проводившееся с целью оценки преимущества такого применения, внесло существенные осложнения у пациентов с проявлениями сердечной недостаточности, которые, в свою очередь, были вызваны тяжелыми нежелательными явлениями.

После приема внутрь эналаприл быстро и интенсивно гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Время достижения максимальной концентрации эналаприлата составляет 4 ч после приема внутрь. У добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в плазме крови достигается к 4 дню приема эналаприла.

В диапазоне терапевтических концентраций связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.

Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.

Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприла малеат (приблизительно 20%).

Период полувыведения (T½) эналаприлата при многократном применении эналаприла внутрь составляет 11 ч.

Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз.

Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести увеличивался, и время наступления равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось. Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.

После однократного приема внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составляла 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и определялась в различные интервалы времени в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке, максимальное потребление вещества ребенком, находящемся исключительно на грудном вскармливании, составляет приблизительно 0,16% от дозы, принимаемой матерью, с учетом поправки на массу тела.

У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальная концентрация эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Общая концентрация эналаприла в грудном молоке в течение 24 ч после приема составляла 1,44 мкг/л и эналаприлата – 0,63 мкг/л.

У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, через 4 ч после приема концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже предела обнаружения (менее 0,2 мкг/л), концентрация эналаприла не определялась.

Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.
Реноваскулярная гипертензия.
Сердечная недостаточность любой степени тяжести.
У пациентов с наличием клинических проявлений сердечной недостаточности препарат Берлиприл® 5 также показан для:
- повышения выживаемости пациентов;
- замедления прогрессирования сердечной недостаточности;
- снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.
У пациентов без клинических симптомов сердечной недостаточности с дисфункцией левого желудочка препарат Берлиприл® 5 показан для:
- замедления развития клинических проявлений сердечной недостаточности;
- снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Препарат Берлиприл® 5 показан для:
- уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;
- снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

повышенная чувствительность к эналаприлу, другим ингибиторам АПФ или другим компонентам препарата;
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ;
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
беременность и период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);
одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

симптоматическая артериальная гипотензия;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
реноваскулярная гипертензия;
состояние после трансплантации почки;
аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания;
почечная недостаточность (КК < 80 мл/мин);
печеночная недостаточность;
угнетение костномозгового кроветворения;
иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов;
системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.);
сахарный диабет;
гиперкалиемия (при повышенном риске развития гиперкалиемии, в том числе при почечной недостаточности, сахарном диабете, гипоальдостеронизме или при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой соли; при одновременном применении с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол));
одновременное применение с препаратами лития;
одновременное проведение диализа с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой проницаемостью (напр., AN69®);
одновременное проведение плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с использованием декстран сульфата;
одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;
ангионевротический отек в анамнезе;
отягощенный аллергологический анамнез;
после больших хирургических вмешательств; при проведении общей анестезии с применением препаратов, способствующих развитию артериальной гипотензии;
состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте);
применение у пациентов негроидной расы.

Применение препарата Берлиприл® 5 во время беременности противопоказано.

Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное лечение с использованием гипотензивных препаратов других групп с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных, за исключением случаев, когда применение ингибиторов АПФ является необходимым.

При подтверждении беременности применение препарата Берлиприл® 5 следует немедленно прекратить и назначить пациентке гипотензивные препараты другой группы с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения врожденных пороков при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может сопровождаться отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии, олигогидрамниона и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Развитие олигогидрамниона, по-видимому, связано со снижением функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактурам конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких.

При применении препарата Берлиприл® 5 необходимо проинформировать пациентку относительно потенциального риска для плода.

При невозможности отмены препарата Берлиприл® 5 в период беременности необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Берлиприл® 5, для выявления возможного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии, контроля состояния почечной функции, а также костей черепа новорожденного с помощью ультразвукового исследования.

Эналаприл может быть удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и эналаприлат выделяются в грудное молоко в следовых количествах, но безопасность их не изучена. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Препарат Берлиприл® 5 принимают внутрь, независимо от приема пищи. Доза ингибитора АПФ должна быть подобрана индивидуально с учетом особенностей пациента и ответа на терапию. Для подбора необходимого режима дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата, содержащую 5 мг, 10 мг или 20 мг эналаприла (возможно применение препаратов Берлиприл® 5, Берлиприл® 10, Берлиприл® 20, соответственно).

Начальная доза составляет 10-20 мг эналаприла в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии (АГ) 1 раз в сутки. При легкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг эналаприла 1 раз в сутки. При других степенях АГ рекомендованная начальная доза составляет 20 мг эналаприла 1 раз в сутки.

Поддерживающая доза 20 мг эналаприла 1 раз в сутки.

Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.

Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию следует начинать с низкой начальной дозы эналаприла — 5 мг или менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Как правило, эффективной считается доза 20 мг эналаприла 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении эналаприла у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. «Одновременное лечение АГ диуретиками»).

После первого приема эналаприла может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения эналаприлом. Если это невозможно, то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее) для оценки первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.

Следует увеличить интервал между приемами и/или уменьшить дозу препарата.

Клиренс креатинина, мл/мин	Начальная доза, мг/сутки
30 < КК < 80 мл/мин	5-10 мг
10 < КК < 30 мл/мин	2,5 мг
КК < 10 мл/мин	2,5 мг в дни диализа*

*Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.

Начальная доза эналаприла у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью (СН) или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг (1/2 таблетки препарата Берлиприл® 5), при этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для оценки первичного эффекта препарата на АД. Препарат Берлиприл® 5 может применяться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно одновременно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (в начале применения препарата Берлиприл® 5 при СН), или после ее коррекции, дозу препарата следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг эналаприла, которая применяется однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН. Максимальная суточная доза составляет 40 мг, разделенная на два приема.

Как до, так и после начала лечения препаратом Берлиприл® 5 следует проводить регулярный контроль АД и функции почек, поскольку сообщалось о развитии в результате применения препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения препаратом Берлиприл® 5. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата Берлиприл® 5 не означает, что артериальная гипотензия повторно возникнет при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении препаратом Берлиприл® 5 следует также контролировать содержание калия в плазме крови.

Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствии с классификацией, приведены в соответствии с классификацией словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частотой их возникновения в порядке убывания: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).

Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию);
Редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нечасто: гипогликемия.

Часто: депрессия;
Нечасто: спутанность сознания, бессонница, повышенная нервозность;
Редко: необычные сновидения, нарушения сна.

Часто: головная боль;
Нечасто: сонливость, парестезия, системное головокружение.

Очень часто: нечеткость зрения.

Часто: боль в груди, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия;
Нечасто: ощущение сердцебиения; инфаркт миокарда или инсульт*.

Очень часто: головокружение;
Часто: выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию), синкопальные состояния;
Нечасто: ортостатическая гипотензия (возможно вторичная по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска);
Редко: синдром Рейно.

Очень часто: кашель;
Часто: одышка;
Нечасто: ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;
Редко: ринит, легочные инфильтраты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Очень часто: тошнота;
Часто: диарея, боль в животе, нарушение вкуса;
Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит;
Очень редко: интестинальный ангионевротический отек.

Редко: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит (включая некроз), холестаз (включая желтуху).

Часто: кожная сыпь, реакция гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»);
Нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;
Редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигиус, эритродермия.

Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритоцитов (СОЭ), эозинофилию, лейкоцитоз. Также возможно появление кожной сыпи, реакций фотосенсибилизации и других кожных реакций.

Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;
Редко: олигурия.

Нечасто: эректильная дисфункция;
Редко: гинекомастия.

Очень часто: астения;
Часто: повышенная утомляемость;
Нечасто: мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови;
Нечасто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, гипонатриемия;
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в плазме крови.

Сведения о передозировке ограничены.

Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приема препарата (одновременно с блокадой РААС), и ступор. Передозировка ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием следующих симптомов: шок (острая сосудистая недостаточность), нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, «ощущение» сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Концентрация эналаприлата в плазме крови, превышающая в 100-200 раз концентрации, отмечавшиеся при назначении терапевтических доз, наблюдалась после приема 300 мг и 440 мг эналаприла, соответственно.

Лечение:

Тактика проводимой терапии зависит от выраженности симптомов передозировки и степени их тяжести. Применение препарата Берлиприл® 5 следует немедленно прекратить. Лечебные мероприятия должны быть направлены на элиминацию эналаприла и эналаприлата и коррекцию выраженного снижения АД.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. При выраженном снижении АД пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем и проводят мероприятия, направленные на стабилизацию АД. При необходимости следует рассмотреть возможность внутривенного введения катехоламинов.

В случае недавнего приема препарата показаны мероприятия для предотвращения всасывания: провокация рвоты, промывание желудка, назначение адсорбентов и прием раствора натрия сульфата. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

При неэффективности терапии брадикардии следует рассмотреть вопрос о постановке электрокардиостимулятора.

В случае передозировки показан тщательный мониторинг функций жизненно важных органов и систем, контроль содержания электролитов и креатинина в плазме крови.

При постоянном одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), возможно снижение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла. При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП возможно повышение содержания калия в плазме крови, что может приводить к нарушению функции почек. Как правило, данные изменения носят обратимый характер. В редких случаях у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых или пациентов с обезвоживанием, в т.ч. вследствие приема диуретиков), может развиться острая почечная недостаточность. В случае одновременного применения необходимо осуществлять регулярный контроль функции почек (как на начальном этапе терапии, так и периодически во время лечения). Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

Одновременное применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли и/или применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также гепарина может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. Если вследствие гипокалиемии показано одновременное применение эналаприла и указанных препаратов, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов, содержащих ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), повышается риск развития гиперкалиемии.

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков (тиазидными или «петлевыми») может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале применения эналаприла. Антигипертензивное действие эналаприла может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения потребления жидкости или поваренной соли, а также при условии применения эналаприла в начале лечения в низких дозах.

Одновременное применение препарата Берлиприл® 5 и препаратов лития не рекомендуется из-за риска развития литиевой интоксикации. Одновременное применение тиазидных диуретиков с препаратами лития может повышать вероятность развития литиевой интоксикации и усиливать уже существующий риск на фоне применения ингибиторов АПФ. В случае применения данной комбинации необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

Антигипертензивное действие эналаприла может усиливаться при одновременном применении с диуретиками, а также гипотензивными препаратами других групп, в том числе, бета-адреноблокаторами, метилдопой, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, нитроглицерином и другими нитратами, а также другими вазодилататорами.

Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов, антипсихотических и наркотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к чрезмерному снижению АД (см. раздел «Особые указания»).

В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и внутривенном введении препаратов золота (натрия ауротиомалат) были описаны случаи развития нитритоидных реакций (симптомы, включающие «приливы» крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).

Увеличивается риск развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ со следующими лекарственными средствами:

с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом;
с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином;
с эстрамустином,

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, поучающим ингибиторы АПФ, а так же в течение 36 часов после окончания приема ингибиторов АПФ.

Алкоголь усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Эналаприл может быть применен одновременно с бета-адреноблокаторами, метилдопой, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, нитроглицерином, другими нитратами и другими вазодилататорами. Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипотензивных средств (минуя симпатическую нервную систему) может дополнительно способствовать снижению концентрации глюкозы в плазме крови, приводя к развитию гипогликемии. Риск развития гипогликемии наиболее часто отмечается в течение первых недель одновременного применения и в случае острой декомпенсации сердечной деятельности, метаболического ацидоза, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных средств, повышающих содержание калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол)), применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, нарушениям ритма сердца. При необходимости одновременного применения препарата Берлиприл® 5 и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол), повышается риск развития гиперкалиемии.

Двойная блокада РААС

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.

Подобно другим ингибиторам АПФ, эналаприл может быть менее эффективным в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за более высокой распространенности низкоренинового статуса у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции.

Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки. Алкоголь усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препарат Берлиприл® 5 содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций во время терапии препаратом Берлиприл® 5 в связи с тем, что возможно развитие повышенной утомляемости и головокружения.

Таблетки, 5 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер), изготовленной из ламинированной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и фольги алюминиевой.

По 2, 3, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению препарата в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту.

Берлин-Хеми АГ
Темпельхофер Вег 83
12347, Берлин
Германия

или

Менарини - Фон Хейден ГмбХ
Лейпцигер Штрассе 7-13
01097, Дрезден
Германия

Организация, принимающая претензии от потребителей:
ООО "Берлин-Хеми/А.Менарини", Россия
123112, г. Москва, Пресненская набережная, д. 10, БЦ "Башня на Набережной", Блок Б,
тел. (495) 785-01-00, факс (495) 785-01-01.

Руководитель отдела регистрации и претензий
(подпись)
Харченко Н.Б.

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки