Нитроглицерин

Издатель: МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Номер регистрации: ЛС-002352-080212

Инструкция по применению

Наименование препарата: Нитроглицерин
Международное непатентованное или группировочное наименование: Нитроглицерин
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

• Активное вещество: Нитроглицерин с глюкозой – 10 мг/мл (содержит активное вещество: нитроглицерин – 1 мг; вспомогательное вещество: глюкоза (декстроза) – до 10 мг/мл).
• Вспомогательные вещества: Натрия хлорид, калия дигидрофосфат, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Вазодилатирующее средство, нитрат.

Код АТХ

[C01DA02]

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Нитроглицерин является венодилатирующим средством из группы нитратов. Он высвобождает оксид азота, который активирует гуанилатциклазу, повышая концентрацию циклического гуанозинмонофосфата. Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов, преимущественно вен.

Препарат оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и мочеточников.

При внутривенном введении нитроглицерин быстро уменьшает преднагрузку на сердце за счет расширения периферических вен. Он снижает давление в малом круге кровообращения, способствует регрессии симптомов отека легких, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде.

Нитроглицерин также способствует перераспределению коронарного кровотока в областях с нарушенным кровообращением. Он оказывает центральное тормозящее действие на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент болевого синдрома. Препарат расширяет мозговые сосуды, что может вызывать головную боль.

При длительном или частом применении нитратов пролонгированного действия может развиться толерантность. Для ее предотвращения рекомендуется соблюдать ежедневный "безнитратный интервал" в течение 8-12 часов.

Фармакокинетика

Нитроглицерин быстро метаболизируется нитратредуктазами с образованием ди- и мононитратов (активен только изосорбид-5-мононитрат). Конечный метаболит – глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий клиренс составляет 25-30 л/мин.

При внутривенном введении период полувыведения метаболитов составляет 1-3 минуты, а общий клиренс – 30-78 л/мин.

Показания к применению

• Острый инфаркт миокарда, в том числе осложненный острой левожелудочковой недостаточностью.
• Нестабильная и постинфарктная стенокардия.
• Отек легких.
• Управляемая гипотензия во время оперативных вмешательств для уменьшения кровотечения в операционном поле.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к нитроглицерину и другим органическим нитратам.
• Изолированный митральный стеноз, аортальный стеноз, субаортальный стеноз.
• Кардиогенный шок.
• Токсический отек легких.
• Острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый коллапс).
• Гиповолемия.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.ст.).
• Тампонада сердца, констриктивный перикардит.
• Заболевания, протекающие с повышенным внутричерепным давлением.
• Кровоизлияние в мозг.
• Тяжелая анемия.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Препараты для лечения эректильной дисфункции (ингибиторы фосфодиэстеразы) не должны использоваться на фоне терапии нитроглицерином из-за риска развития выраженных побочных эффектов, таких как обморок и инфаркт миокарда.

С осторожностью

• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
• Атеросклероз.
• Острый инфаркт миокарда с низким давлением заполнения левого желудочка.
• Недавно перенесенная травма головы.
• Закрытоугольная глаукома.
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии).
• Тиреотоксикоз.
• Сахарный диабет.

Применение при беременности и в период кормления грудью

Применение нитроглицерина при беременности и в период кормления грудью возможно, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы

Внутривенное введение нитроглицерина требует индивидуального подбора скорости введения. Раствор вводят через автоматический дозатор или стандартную систему для внутривенных инфузий.

• Введение: Допускается введение неразбавленного 0,1% раствора с точным контролем ритма и общей дозы. Также можно использовать систему для переливания жидкостей, подбирая дозу по количеству капель.
• Материал трубок: Для инфузионных систем предпочтительны полиэтиленовые и стеклянные трубки, так как поливинилхлоридные трубки могут абсорбировать до 60% активного вещества.
• Защита от света: Раствор разрушается на свету, поэтому флаконы и систему для переливания необходимо экранировать.
• Разведение: Обычно используют инфузионный раствор с концентрацией 100 мкг/мл, приготовленный путем разведения концентрата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.
• Начальная скорость: 5 мкг/мин.
• Коррекция скорости: Скорость можно увеличивать каждые 3-5 минут на 5 мкг/мин, ориентируясь на терапевтический эффект, частоту сердечных сокращений, центральное венозное давление и систолическое артериальное давление (снижение на 10-25% от исходного, но не ниже 90 мм рт.ст.).
• При отсутствии эффекта: Если при скорости 20 мкг/мин эффект не достигается, последующее увеличение скорости может составлять 10-20 мкг/мин.
• При достижении эффекта: При появлении ответной реакции (например, снижении артериального давления) дальнейшее увеличение скорости инфузии прекращают или проводят через более длительные интервалы.
• Максимальная скорость: Для достижения хорошего эффекта скорость введения 0,01% раствора обычно не превышает 100 мкг/мин (1 мл/мин). При отсутствии эффекта и допустимом артериальном давлении скорость может достигать 300 мкг/мин (3 мл/мин). Дальнейшее увеличение нецелесообразно.
• Длительность лечения: Определяется клиническими показаниями и может составлять 2-3 суток.
• Повторное введение: Нитроглицерин для внутривенного введения при необходимости может вводиться повторно.

Побочное действие

• Сердечно-сосудистая система: Тахикардия, гиперемия кожи, жар, снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, дискомфорт за грудиной, ортостатический коллапс, цианоз. При выраженном снижении артериального давления возможно развитие парадоксальной брадикардии и усиление симптомов стенокардии.
• Желудочно-кишечный тракт: Сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе.
• Центральная нервная система: Головокружение, головная боль, тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация, обморок.
• Аллергические реакции: Кожная сыпь, зуд.
• Местные реакции: Гиперемия кожи, зуд кожи, жжение, аллергический контактный дерматит.
• Прочие: Нечеткость зрения, слабость, гипотермия, метгемоглобинемия.

Передозировка

Симптомы: Выраженное снижение артериального давления (ниже 90 мм рт.ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль, астения, головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота. При очень высоких дозах (более 20 мг/кг) возможно развитие метгемоглобинемии, диспноэ, тахипноэ, повышение внутричерепного давления.

Лечение: При внутривенном введении – прекращение введения. следует. приподнять ноги больного, а головной конец кровати опустить. Артериальное давление обычно нормализуется в течение 15-20 минут. После повторного подбора скорости инфузии введение можно продолжить.
Для коррекции артериального давления могут применяться фенилэфрин и другие вазоконстрикторы.
При метгемоглобинемии назначают аскорбиновую кислоту (1 г внутрь или внутривенно), оксигенотерапию, гемодиализ, обменное переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

• Вазодилататоры, гипотензивные средства, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прокаинамид, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, диуретики, этанол: Усиливают гипотензивный эффект.
• Силденафил и другие ингибиторы фосфодиэстеразы: Риск резкого снижения артериального давления.
• Дигидроэрготамин: Может повысить его концентрацию в крови и артериальное давление (повышение биодоступности).
• Хинидин и прокаинамид: Может возникнуть ортостатический коллапс.
• Гепарин: Снижает эффективность гепарина. При отмене нитроглицерина может потребоваться снижение дозы гепарина.

Особые указания

• При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности применять только под тщательным наблюдением.
• Избегать резкой отмены препарата для предотвращения учащения приступов стенокардии.
• Скорость введения препарата следует подбирать индивидуально и методически правильно для предотвращения нежелательного снижения артериального давления.
• Снижение артериального давления может наблюдаться не только в период подбора скорости, но и позднее, после ее стабилизации. Контроль артериального давления необходим не реже 3-4 раз в час.
• Возможно развитие толерантности к нитроглицерину и групповой толерантности к нитратам.
• Пациентам, получавшим ранее органические нитраты, может потребоваться более высокая доза.
• Раствор содержит декстрозу: Необходимо учитывать при использовании у пациентов с сахарным диабетом.

Меры предосторожности

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл в ампулах по 10 мл.

• 10 ампул с инструкцией по применению, ножом ампульным или скарификатором ампульным (при необходимости) в пачке из картона.
• 5 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке (без покрытия).
• 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению, ножом ампульным или скарификатором ампульным (при необходимости) в пачке из картона.

Условия хранения

В прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня.
Не допускается хранение вскрытой ампулы.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии:

ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России
Россия, 115088, г. Москва, ул. 1-ая Дубровская, д. 15,
тел. (495) 710-37-87.

Адрес производства:
Россия, 355019, Ставропольский край,
г. Ставрополь, ул. Биологическая, д. 20,
тел. (8652) 24-40-84.

Продукция изготовлена по лицензии:
ЗАО «Фармацевтическая фирма НИК-ФАРМ»
Московская область, г. Дзержинский,
ул. Академика Жукова, д. 42.

Должность: Первый заместитель генерального директора
Подпись: П.В. Смачков