Анальгин: инструкция по применению, классификация

ПроизводительАкционерное общество "Марбиофарм" (АО "Марбиофарм") (Россия)

Регистрационный номерЛС-002585

Дата регистрации29.12.2011

Владелец РУАкционерное общество "Марбиофарм" (Россия)

Действующие веществаМетамизол натрия

АТХ классификация

N02BB02 - Metamizole sodium

Фармако-терапевтические группы

Анальгезирующее ненаркотическое средство

Форма выпуска

Таблетки

ТипЛекарственный препарат

Условия отпуска из аптекБез рецепта

СтатусВыдано по правилам ЕАЭС

Ссылка на оригиналhttps://rlp.minzdrav.gov.ru/registry/grls/medications/0ae96541-9745-180b-8197-48448914373b

Торговое наименование: Анальгин

Международное непатентованное наименование: Метамизол натрия

Лекарственная форма: таблетки

Состав на одну таблетку:

Активные вещества: метамизол натрия – 500 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза (сахар белый) – 5,7 мг, крахмал картофельный – 24,4 мг, кальция стеарата моногидрат - 5,7 мг, тальк 14,2 мг.

Описание: таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа: анальгезирующее ненаркотическое средство.

Код АТХ: N02BB02

Обладает обезболивающим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием, является производным пиразолона.

Механизм действия до конца не изучен. Согласно результатам исследований, метамизол и его активный метаболит (4-N-метиламиноантипирин) обладают центральным и периферическим механизмом действия. Неселективно ингибирует циклооксигеназу и снижает образование простагландинов из арахидоновой кислоты.

После приема внутрь метамизол натрия гидролизуется до фармакологически активного 4-N-метиламиноантипирина (МАА). Биодоступность МАА после приема внутрь составляет 90%, что несколько выше, чем при парентеральном введении. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метамизола натрия. Клиническая эффективность определяется преимущественно МАА, а также в меньшей степени метаболитами 4-N-аминоантипирина (АА). Величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) АА составляют 25% от этой величины для МАА. Метаболиты 4-N-ацетиламиноантипирин (ААА) и 4-N-формиламиноантипирин (ФАА) не обладают фармакологической активностью.

Всем метаболитам присуща нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость этого явления не известна. При краткосрочном применении кумуляция метаболитов не играет большой роли.

Метамизол натрия проникает через плаценту. Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко. Связь с белками плазмы МАА составляет 58%, АА – 48%, ФАА – 18%, ААА – 14%.

После однократного приема внутрь 85 % дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, из них 3±1% - MAA, 6±3% - AA, 26±8% - ААА и 23±4% - ФАА. Почечный клиренс после однократного приема 1 г метамизола натрия внутрь для МАА равен 5±2 мл/мин, АА - 38±13 мл/мин, ААА - 61±8 мл/мин и ФАА - 49±5 мл/мин. Соответствующие периоды полувыведения из плазмы для МАА – 2,7±0,5 ч, АА - 3,7±1,3 ч, ААА – 9,5±1,5 ч и ФАА – 11,2±1,5 ч.

У пожилых пациентов AUC повышается в 2-3 раза. У пациентов с циррозом печени периоды полувыведения МАА и ФАА при однократном приеме препарата увеличиваются примерно в 3 раза, тогда как периоды полувыведения АА и ААА не следуют той же закономерности. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.

Согласно имеющимся данным, при почечной недостаточности скорость выведения некоторых метаболитов (ААА и ФАА) снижается. У таких пациентов следует избегать применение высоких доз.

Тяжелый острый или хронический болевой синдром при травмах и послеоперационном болевом синдроме, при коликах, при онкологических заболеваниях и других состояниях, где противопоказаны другие терапевтические меры.
Лихорадка, устойчивая к другим методам лечения.

Повышенная чувствительность к метамизолу натрия и другим производным пиразолона, а также к пиразолидинам, например, фенилбутазону (включая пациентов, перенесших агранулоцитоз вследствие применения этих препаратов), или другим компонентам препарата;
Анальгетическая бронхиальная астма или непереносимость анальгетиков (по типу крапивница-ангионевротический отек), т.е. пациенты с бронхоспазмом или другими формами анафилактоидных реакций (например, крапивница, ринит, ангионевротический отек) в ответ на применение салицилатов, парацетамола, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как диклофенак, ибупрофен, индометацин или напроксен;
Нарушение костномозгового кроветворения (например, после цитостатической терапии) или заболевания кроветворных органов;
Наследственный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза);
Острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития приступов порфирии);
Беременность (первый и третий триместры) и период грудного вскармливания;
Детский возраст до 15 лет;
Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст.), снижение объема циркулирующей крови, нестабильность гемодинамики (инфаркт миокарда, множественная травма, начинающийся шок), начинающаяся сердечная недостаточность, высокая лихорадка (повышенный риск резкого снижения артериального давления);
Заболевания, при которых значительное снижение артериального давления может обладать повышенной опасностью (пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца и стенозом артерий головного мозга);
Хроническое злоупотребление алкоголем;
Бронхиальная астма, особенно в сочетании с сопутствующим полипозным риносинуситом; хроническая крапивница и другие виды атопии (аллергических заболеваний, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации: поллинозы, аллергический ринит и т.п.) (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций);
Непереносимость алкоголя (реакция даже на незначительные количества определенных алкогольных напитков с такими симптомами как зуд, слезотечение и выраженное покраснение лица) (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций);
Непереносимость красителей (например, тартразина) или консервантов (например, бензоатов) (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций);
Тяжелые нарушения функции печени и почек (рекомендуется применение низких доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия);
Беременность (второй триместр).

Если у Вас одно из этих заболеваний или состояний, перед приемом препарата проконсультируйтесь с врачом.

Применение в первом и третьем триместре беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Метамизол натрия проникает через плацентарный барьер. Данные о применении метамизола натрия во время беременности ограничены. По результатам доклинических исследований, тератогенное действие метамизола натрия у крыс и кроликов не обнаружено, в высоких дозах наблюдалась фетотоксичность. Поскольку адекватных данных о применении у людей нет, метамизол натрия не должен применяться в первом триместре беременности. Во втором триместре беременности метамизол натрия может применяться только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Несмотря на то, что метамизол натрия слабо ингибирует синтез простагландинов, нельзя исключить возможность преждевременного (внутриутробного) закрытия артериального (Боталова) протока, а также перинатальных осложнений, обусловленных нарушением агрегации тромбоцитов у матери или новорожденного. Поэтому метамизол натрия противопоказан в третьем триместре беременности.

Метаболиты метамизола натрия попадают в грудное молоко, поэтому при применении препарата, а также в течение 48 часов после последней дозы необходимо прекратить кормление грудью.

Доза зависит от выраженности боли или лихорадки, а также индивидуальной восприимчивости к действию анальгетиков.
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды.
Изначально следует применять наименьшую эффективную дозу.
Максимальное действие препарата развивается, как правило, спустя 30-60 мин после приема внутрь.
Однократная доза для взрослых и подростков старше 15 лет (с массой тела более 53 кг) составляет 250—500—1000 мг (1/2-1-2 таблетки).

Максимальная разовая доза составляет 1000 мг (2 таблетки). При недоста- точном эффекте однократную дозу допускается принимать до 4 раз в сутки.
Максимальная суточная доза 4000 мг (8 таблеток).
Продолжительность приема не более 5 дней в качестве обезболивающего средства и не более 3 дней в качестве жаропонижающего.

Пожилым пациентам необходимо снизить дозу, поскольку у них может быть снижено выведение метаболитов метамизола натрия.

Пациентам с тяжелым общим состоянием и нарушением клиренса креатинина необходимо снизить дозу, поскольку у них может быть снижено выведение метаболитов метамизола натрия.

Поскольку у пациентов с нарушением функции почек или печени скорость выведения препарата снижается, следует избегать многократного приема вы- соких доз. При краткосрочном применении снижения дозы не требуется.
Опыт длительного применения отсутствует.

Нежелательные реакции классифицированы следующим образом, согласно классификации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (1/10000 до <1/1000), очень редко (до <1/10000), частота неизвестна (не- возможно оценить на основании имеющихся данных).

Частота неизвестна: синдром Коуниса (аллергический коронарный син- дром, проявляется клиническими и лабораторными признаками стенокардии, вызванной медиаторами воспаления).

Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции.
Очень редко: анальгетическая бронхиальная астма.
Частота неизвестна: анафилактический шок.

Метамизол натрия может вызывать анафилактические или анафилактоидные реакции, которые в очень редких случаях могут быть тяжелыми и угрожаю- щими жизни. Они могут возникать даже в случае, если ранее препарат при- нимался много раз без каких-либо осложнений.
Такие лекарственные реакции могут развиться немедленно или через не- сколько часов после приема метамизола натрия, как правило, в течение одно- го часа.
В более легких случаях они проявляются в виде кожных симптомов и сим- птомов со стороны слизистых оболочек (зуд, жжение, гиперемия, крапивница, отек) или в виде одышки или жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта. В тяжелых случаях эти реакции переходят в генерализованную кра- пивницу, тяжелый ангионевротический отек (особенно с вовлечением горта- ни), тяжелый бронхоспазм, нарушение ритма сердца, резкое снижение артери- ального давления (которому иногда предшествует повышение артериаль- ного давления) и с развитием циркуляторного шока. У лиц с синдромом анальгетической бронхиальной астмы при непереносимости анальгезирую- щих препаратов эти реакции обычно проявляются в виде приступов бронхи- альной астмы.

Нечасто: фиксированный лекарственный дерматит.
Редко: кожная сыпь.
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидер- мальный некролиз (синдром Лайелла).

Редко: лейкопения.
Очень редко: агранулоцитоз, включая случаи с летальным исходом и тром- боцитопения.
Частота неизвестна: апластическая анемия, панцитопения, включая случаи с летальным исходом.

Эти реакции являются иммунологическими реакциями по своей природе. Они могут возникать даже в случае, если ранее препарат принимался много раз без каких-либо осложнений.
Типичными симптомами агранулоцитоза являются поражения слизистых оболочек (ротовой полости и глотки, аноректальной области и половых орга- нов), боль в горле, лихорадка. Однако при применении антибиотиков эти яв- ления могут быть слабо выраженными. Иногда, но не всегда, отмечается не- большое увеличение лимфатических узлов или селезенки. Скорость оседания эритроцитов значительно увеличивается, содержание гранулоцитов резко снижено или они не определяются. Как правило, показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов остаются нормальными, но могут встречаться и отклонения.
Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склон- ность к кровотечению и возникновение петехий на коже и слизистых обо- лочках.

Если отмечается неожиданное ухудшение общего состояния, лихорадка не спадает или появляются новые или болезненные изъязвления на слизистых оболочках, особенно во рту, носу или горле, тактика лечения предполагает немедленную отмену препарата, не дожидаясь результатов лабораторных ис- следований.
При развитии панцитопении препарат следует отменить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме (см. раздел «Особые указания»).

Нечасто: изолированная артериальная гипотензия.

После приема препарата возможно изолированное транзиторное снижение артериального давления (возможно фармакологически обусловленное и не сопровождающееся другими проявлениями анафилактических/анафи- лактоидных реакций); в редких случаях снижение артериального давления может быть очень резко выраженным. При лихорадке также возможно дозо- зависимое резкое снижение артериального давления без других признаков реакции гиперчувствительности.

Очень редко: нарушение функции почек.
Частота неизвестна: интерстициальный нефрит.

В очень редких случаях у пациентов с нарушенной функцией почек возмож- но острое ухудшение почечной функции (острая почечная недостаточность), в некоторых случаях с олигурией, анурией или протеинурией.

Нечасто: возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутст- вия в моче метаболита — рубазоновой кислоты.

Не следует превышать рекомендуемую дозу и длительность применения!

Острая передозировка проявляется тошнотой, рвотой, болью в животе, нару- шением функции почек/острой почечной недостаточностью (например, как проявление интерстициального нефрита), и, реже, симптомами со стороны центральной нервной системы (головокружением, сонливостью, нарушением сознания, комой, судорогами) и снижением артериального давления приво- дящим к тахикардии и шоку, нарушением сердечного ритма (тахикардией), гипотермией, одышкой, острым агранулоцитозом, геморрагическим синдро- мом, параличом дыхательных мышц.
При высокой передозировке экскреция рубазоновой кислоты может окрасить мочу в красный цвет.

Специфический антидот не известен. При недавней передозировке (если по- сле приема препарата прошло не более 1-2 часов) в целях ограничения по- ступления препарата в организм проводят первичную детоксикацию (напри- мер, промывание желудка) или сорбционную терапию (например, активиро- ванный уголь). Основной метаболит (4-N-метиламиноантипирин) удаляется при гемодиализе, гемофильтрации, гемоперфузии или плазмофильтрации.
Лечение передозировки, равно как и профилактика серьезных осложнений, может потребовать общего и специального интенсивного медицинского на- блюдения и лечения.

Метамизол натрия может вызывать снижение плазменной концентрации циклоспорина, поэтому при их одновременном применении следует контро- лировать концентрации циклоспорина.

При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина воз- можно развитие тяжелой гипотермии.

Одновременное применение метамизола натрия и метотрексата или других миелотоксичных средств может усиливать гематотоксичность, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому данной комбинации следует избе- гать.

Одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению ток- сических эффектов.

Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопури- нол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его ток- сичность.

Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия.

Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее дейст- вие метамизола натрия.

Метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы пероральные гипог- ликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероидные средства и индометацин, усиливает их действие.

Тиамазол и сарколизин повышают риск развития лейкопении.

Кодеин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают эффекты метамизола натрия.

При одновременном применении метамизол натрия может уменьшать влия- ние АСК на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих АСК в качестве антиагрегантного средства.

Метамизол натрия может снижать концентрацию бупропиона в крови, что следует принимать во внимание при одновременном их применении.

Хорошо известно, что производные пиразолона могут взаимодействовать с непрямыми антикоагулянтами, каптоприлом, литием и триамтереном, а так- же влиять на эффективность гипотензивных средств и диуретиков. Лекарст- венное взаимодействие метамизола натрия с этими лекарственными препара- тами пока не изучено.

Ввиду повышенного риска развития анафилактических/анафилактоидных ре- акций во время лечения метамизолом натрия не следует применять рентгено- контрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин.

Препарат содержит производное пиразолона – метамизол натрия, который изредка может вызывать угрожающие жизни шок и агранулоцитоз (см. раз- дел «Побочное действие»).
Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактоидные реакции, также подвержены риску их развития в ответ на применение других ненаркотических анальгетиков/НПВП.
Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактические или другие иммуноопосредованные реакции (например, агранулоцитоз), также подвержены риску их развития в ответ на применение других пиразолонов и пиразолидинов.

При длительном применении необходимо контролировать картину перифе- рической крови. В любое время на фоне лечения метамизолом натрия воз- можно развитие агранулоцитоза. Он возникает очень редко, длится не менее недели, не зависит от дозы, может быть тяжелым, угрожать жизни и даже привести к летальному исходу. В связи с этим, при появлении симптомов возможно связанных с нейтропенией (лихорадки, озноба, болей в горле, за- трудненного глотания, стоматита, эрозивно-язвенных поражений ротовой полости, вагинита или проктита, снижения количества нейтрофилов в пери- ферической крови менее 1500/мм), необходимо прекратить лечение препара- том и обратиться к врачу. В случае развития панцитопении лечение следует немедленно прекратить, необходимо контролировать показатели развернуто- го анализа крови вплоть до их нормализации. Все пациенты должны быть ос- ведомлены о том, что при появлении симптомов патологического изменения крови (например, общего недомогания, инфекций, стойкой лихорадки, обра- зования гематом, кровотечения, бледности) на фоне приема метамизола на- трия, следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Перед применением метамизола натрия необходимо провести тщательный опрос пациента. При выявлении риска развития анафилактоидных реакций применение препарата допускается лишь после тщательной оценки возмож- ных рисков и ожидаемой пользы. Если принято решение о применении мета- мизола натрия, за пациентом необходимо установить строгое медицинское наблюдение и обеспечить готовность неотложных мер. Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия обуславлива- ют следующие состояния: анальгетическая бронхиальная астма или непере- носимость анальгетиков (по типу крапивница-ангионевротический отек) (см. раздел «Противопоказания); бронхиальная астма, особенно сопровождаю- щаяся риносинуситом и полипозом носа; хроническая крапивница; неперено- симость красителей (например, тартразина) или консервантов (например, бензоатов); непереносимость алкоголя, на фоне которой, даже при приеме незначительного количества алкогольных напитков, у пациентов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица. Непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленной анальгетической бронхиальной астме (см. раздел «Противопоказания).
У восприимчивых пациентов может возникнуть анафилактический шок, по-этому у пациентов с бронхиальной астмой или атопией следует соблюдать особую осторожность.

На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсиче- ский эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении симптомов ССД или ТЭН (таких как прогрессирующая кожная сыпь, часто сопровождающаяся волдырями или изъязвлением слизистой оболочки) лечение метамизолом на- трия следует немедленно прекратить и никогда его не возобновлять.

Пациенты должны быть осведомлены о симптомах данных заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в течение первых недель лечения.

Метамизол натрия может вызывать гипотензивные реакции (см. раздел «По- бочное действие»). Эти реакции могут носить дозозависимый характер. Риск таких реакций также повышен при: предшествующей артериальной гипотен- зии, снижении объема циркулирующей крови или дегидратации, нестабиль- ной гемодинамике или остром нарушении кровообращения (например, у па- циентов с инфарктом миокарда или травмой), у пациентов с высокой лихо- радкой. В связи с этим, у таких пациентов следует проводить подробную ди- агностику и устанавливать за ними тщательное наблюдение. В целях сниже- ния риска гипотензивных реакций могут потребоваться превентивные меры (например, сердечно-сосудистая реанимация).
У пациентов, у которых снижения артериального давления следует избегать любой ценой (например, при тяжелой ишемической болезни сердца или зна- чимом стенозе церебральных артерий), метамизол натрия допускается при-менять лишь при тщательном наблюдении за гемодинамическими парамет- рами.

Недопустимо использование препарата для снятия острых болей в животе (до выяснения их причины).

У пациентов с нарушением функции печени или почек применять метамизол натрия допускается лишь после строгой оценки пользы и рисков, соблюдая все необходимые меры предосторожности.

В рекомендуемом диапазоне доз влияние на концентрацию внимания и ско- рость психомоторных реакций не установлено. При приеме высоких доз ре- комендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными сред- ствами, работе с механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки по 500 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхло- ридной и фольги алюминиевой или по 10 таблеток в контурную безъячейко- вую упаковку из бумаги упаковочной с полиэтиленовым покрытием.
По 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по приме- нению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Допускается контурные ячейковые упаковки с равным количеством инструк- ций по применению укладывать в коробку из картона коробочного.
Контурные безъячейковые упаковки с равным количеством инструкций по применению укладывают в коробку из картона коробочного.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают без рецепта.

ОАО «Марбиофарм», 424006, Россия, Республика Марий Эл, г. Йошкар-Ола, ул. К. Маркса, 121, тел.: (8362) 42-03-12, факс: (8362) 45-00-00

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки