Амловас®

Амловас® - Инструкция по применению

Фармакодинамика

Амлодипин, производное дигидропиридина, является блокатором "медленных" кальциевых каналов (БМКК). Он оказывает гипотензивное и антиангинальное действие, блокируя "медленные" кальциевые каналы и снижая трансмембранный переход ионов кальция в клетки.

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

• Уменьшает ишемию миокарда при стенокардии.
• Снижает постнагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде.
• Увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии).
• Предотвращает спазм коронарных артерий.
• У пациентов со стабильной стенокардией повышает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и снижает потребление нитроглицерина.

Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов.

Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке или фракции выброса левого желудочка. Он уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС. Стимулирует агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации и обладает слабым натрийуретическим действием.

При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови, что позволяет применять его при бронхиальной астме, сахарном диабете и подагре. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта – 24 часа.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, перенесших инфаркт миокарда, ЧТКА или со стенокардией, амлодипин предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования. Он также снижает число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), а также частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по NYHA) неишемической этиологии, принимающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, амлодипин не повышает показатель смертности или развития осложнений. Однако у данной группы пациентов существует вероятность возникновения отека легких.

Фармакокинетика

Амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов. Равновесные концентрации достигаются после 7-8 дней терапии. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Средний объем распределения составляет 21 л/кг, что указывает на преимущественное нахождение препарата в тканях. Большая часть препарата в крови (97,5%) связывается с белками плазмы.

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50 часов. Около 60% принятой дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% – в неизмененном виде, а 20-25% – через кишечник с желчью.

Применение у пожилых пациентов: Выведение амлодипина замедлено (Т1/2 – 65 ч), но эта разница не имеет клинического значения.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: Предполагается удлинение Т1/2 и кумуляция препарата в организме (Т1/2 до 60 ч).

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Он проникает через гематоэнцефалический барьер и не удаляется при гемодиализе.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными средствами).
• Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) (в монотерапии и в комбинации с другими антиангинальными средствами).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам препарата.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.).
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
• Возраст до 18 лет.

С осторожностью

Применять у пациентов с:

• Печеночной недостаточностью.
• ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по NYHA.
• Нестабильной стенокардией.
• Аортальным и митральным стенозом.
• Гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
• Острым инфарктом миокарда (и в течение 1 месяца после него).
• Синдромом слабости синусового узла.
• Артериальной гипотензией.
• При одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения препарата Амловас® во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Применение возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

Амлодипин выделяется в женское грудное молоко.

Не выявлено влияния амлодипина на фертильность у крыс.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки, запивая водой.

• При артериальной гипертензии, стенокардии: Начальная доза – 5 мг, с возможностью увеличения до максимальной суточной дозы – 10 мг.
• У пожилых пациентов: Рекомендуется применять среднюю терапевтическую дозу, коррекция не требуется.
• У пациентов с нарушенной функцией печени: Коррекция дозы обычно не требуется, однако может увеличиваться Т1/2.
• У пациентов с нарушенной функцией почек: Рекомендуется применять обычные дозы, учитывая возможное незначительное увеличение Т1/2.

Коррекция дозы не требуется при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.

Побочное действие

Очень часто:

• Отек (периферические отеки лодыжек и стоп).

Часто:

• Головные боли, головокружение.
• Повышенная утомляемость, сонливость.
• Ощущение сердцебиения.
• "Приливы" крови к коже лица.

Нечасто:

• Кожный зуд, кожная сыпь.
• Увеличение/снижение массы тела.
• Лабильность настроения, депрессия, тревога.
• Астения, общее недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, необычные сновидения, возбудимость, извращение вкуса.
• Диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения.
• «Звон» в ушах.
• Одышка, ринит, носовое кровотечение.
• Тошнота, боли в животе.
• Рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда.
• Артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз.
• Учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия.
• Гинекомастия, нарушение эректильной функции.
• Озноб, боль неуточненной локализации.
• Чрезмерное снижение АД.

Редко:

• Гиперплазия десен, повышение аппетита.
• Желтуха (обусловленная холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.
• Дерматит.
• Миастения.
• Дизурия, полиурия.

Очень редко:

• Тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
• Ангионевротический отек, мультиформная эритема.
• Гипергликемия.
• Апатия, ажитация, амнезия.
• Мигрень, повышенное потоотделение, атаксия.
• Одышка, развитие или усугубление ХСН, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.
• Обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия.
• Кашель.
• Панкреатит, гастрит.
• Алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
• Паросмия.
• Гипергликемия.

Неизвестно:

• Экстрапирамидные нарушения.

Передозировка

Симптомы: Выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации.

Лечение: Промывание желудка, назначение активированного угля. Поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей функции сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Применение сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение кальция глюконата для устранения последствий блокады кальциевых каналов. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амлодипин может безопасно применяться с:

• Тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ (при артериальной гипертензии).
• Нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами (при стабильной стенокардии).
• Нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с индометацином (клинически значимого взаимодействия не обнаружено).
• Антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Возможно усиление действия:

• Антиангинального и гипотензивного действия БМКК при применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами.
• Гипотензивного действия при применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Следует применять с осторожностью:

• При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, дилтиазем, эритромицин), так как возможно повышение концентрации амлодипина.
• При одновременном применении с кларитромицином, так как повышен риск снижения артериального давления.
• При одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4, следует тщательно контролировать артериальное давление.
• При одновременном применении с такролимусом, так как есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме.

Не рекомендуется применять:

• Грейпфрутовый сок одновременно с амлодипином, так как возможно повышение биодоступности амлодипина и усиление гипотензивного эффекта.

Влияние на другие препараты:

• Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время) и циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
• Амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
• Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
• При совместном применении БМКК с препаратами лития, возможно усиление их нейротоксичности.

Особые указания

• При применении препарата Амловас® у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких.
• При остром инфаркте миокарда препарат назначают после стабилизации показателей гемодинамики.
• Пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под наблюдением врача.
• У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо тщательное наблюдение.
• Пациентам с малой массой тела или невысокого роста, пациентам с нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг.
• В период лечения необходимо контролировать массу тела, потребление натрия и соблюдать соответствующую диету.
• Необходимо наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
• Амлодипин не влияет на плазменные концентрации калия, глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины.
• Прекращение лечения препаратом желательно проводить постепенно уменьшая дозу.
• Эффективность и безопасность применения препарата Амловас® при гипертоническом кризе не установлена.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

На фоне применения препарата Амловас® какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось. Однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Форма выпуска

Таблетки, 5 мг и 10 мг.

По 10 таблеток в алюминиевый стрип. 2 или 3 стрипа в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения/производитель

«Юник Фармасьютикал Лабораториз» (Отделение фирмы «Дж. Б. Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд.»), Ворли, Мумбай 400 030, Индия.

Организация, принимающая претензии потребителей

Московское представительство фирмы «Дж. Б. Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд.», г. Москва 121059, ул. Брянская, д.5.
Тел.: (495) 662 1811, Факс: (495) 662 1812.