Липоплюс 20: инструкция по применению, классификация

ПроизводительБ. Браун Мельзунген АГ (Германия)

Регистрационный номерЛС-002604

Дата регистрации30.12.2011

Владелец РУБ. Браун Мельзунген АГ (Германия)

Действующие веществаМикст-аллергоид ежи, овсяницы и тимофеевки, Аллерген из пыльцы подсолнечника однолетнего, Соевых бобов масло

АТХ классификация

B05BA02 - Жировые эмульсии

Фармако-терапевтические группы

Питания парентерального средство

Форма выпуска

Эмульсия для инфузий

ТипЛекарственный препарат

Условия отпуска из аптекПо рецепту

СтатусВыдано по правилам ЕАЭС

Ссылка на оригиналhttps://rlp.minzdrav.gov.ru/registry/grls/medications/0ae96541-9745-180b-8197-46f2063d3c96

по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование: Липоплюс 20

Группировочное наименование: Жировые эмульсии для парентерального питания

Лекарственная форма: эмульсия для инфузий

1000 мл эмульсии содержат:

Действующих веществ:
- Триглицеридов средней цепи - 100,00 г
- Соевых бобов масла - 80,00 г
- Триглицеридов, содержащих омега-3 жирные кислоты - 20,00 г
Вспомогательных веществ:
- Лецитина яичного - 12,00 г
- Глицерола - 25,00 г
- Натрия олеата - 0,30 г
- а-Токоферола - 0,20 г
- Аскорбил пальмитата - 0,30 г
- Натрия гидроксида - не более 0,06 г
- Воды для инъекций - до 1000 мл

Линолевая кислота (омега-6) - 38,4 - 46,4 г/л
а-линоленовая кислота (омега-3) - 4,0 - 8,8 г/л
Эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота (омега-3) - 8,6 - 17,2 г/л

Энергетическая ценность: 7990 кДж/л (1910 ккал/л)

Теоретическая осмолярность: 410 мОсм/л
pH: 6,5–8,5

Описание: эмульсия типа масло в воде молочно-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: средство для парентерального питания.

Код АТХ: B05BA02

Липоплюс 20 предназначен для восполнения энергии и полиненасыщенных («незамени-
мых») омега-6 и омега-3 жирных кислот, как часть режима парентерального питания. С
этой целью Липоплюс 20 содержит триглицериды средней цепи, соевых бобов масло
(триглицериды длинной цепи, в основном, омега-6) и триглицериды, содержащие омега-3
жирные кислоты (триглицериды длинной цепи).

Триглицериды средней цепи по сравнению с триглицеридами длинной цепи быстрее гид-
ролизуются, выводятся и полностью окисляются. Они являются предпочтительным ис-
точником энергии, особенно, при нарушении процессов метаболизма и/или выведения
триглицеридов длинной цепи, например, в случае дефицита липопротеинлипазы, кофак-
торов липопротеинлипазы, карнитина и нарушения карнитинзависимой транспортной
системы.

Длинноцепочечные омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты являются предшествен-
никами противовоспалительных эйкозаноидов. Они уменьшают выработку провоспали-
тельных цитокинов из арахидоновой кислоты и увеличивают выработку противовоспали-
тельных цитокинов из эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот. Это является пре-
имуществом для пациентов с риском развития чрезмерного воспалительного ответа и сеп-
сиса.

Только омега-6 и омега-3 триглицериды длинной цепи содержат полиненасыщенные жир-
ные кислоты. Они главным образом предназначены для предотвращения и лечения недос-
татка незаменимых жирных кислот, а также являются источником энергии. Липоплюс 20
содержит незаменимые омега-6 жирные кислоты, в основном в форме линолевой кислоты,
и омега-3 жирные кислоты в форме а-линоленовой кислоты, эйкозапентаеновой кислоты и
докозагексаеновой кислоты.

Фосфолипиды, помимо их функции в качестве эмульгатора триглицеридов, являются
компонентами клеточных мембран и необходимы для их текучести и выполнения биоло-
гических функций.

Глицерол, добавляемый для придания эмульсии изотоничности, является промежуточным
веществом метаболизма глюкозы и липидов: он метаболизируется в процессе гликолиза с
образованием энергии или используется для синтеза глюкозы, гликогена и триглицеридов.

Отношение омега-6/омега-3 жирных кислот в препарате Липоплюс 20 составляет пример-
но 2,5:1.

В ходе фармакологических исследований безопасности было выявлено только нутритив-
ное терапевтическое действие препарата, сходное с терапевтическим действием, оказы-
ваемым при пероральном введении компонентов препарата.

Распределение
Максимальная индивидуальная концентрация триглицеридов в плазме крови зависит от
дозы, скорости введения, состояния метаболизма и состояния пациента (степени истоще-
ния). Плацентарная ткань поглощает из кровеносной системы матери преимущественно
длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и регулирует их переход в кро-
веносную систему плода.
Метаболизм
После введения триглицериды гидролизуются до глицерола и жирных кислот. Оба компо-
нента метаболизируются с образованием энергии, используются для синтеза биологически
активных веществ, глюконеогенеза и ресинтеза липидов.
Выведение
Как триглицериды соевых бобов масла, так и триглицериды средней цепи полностью ме-
таболизируется до СО2 и Н2О. Триглицериды, содержащие омега-3 жирные кислоты, либо
полностью окисляются до СО2 и Н2О, либо включаются в клеточные мембраны и затем
метаболизируются до эйкозаноидов и цитокинов. От 30% до 70% введенных липидов
окисляются в течение суток, в то время как скорость выведения зависит в основном от
нутритивного статуса, гормонального баланса, одновременной инфузии раствора глюкозы
и т. д. Выведения почками практически не происходит.

Источник энергии, включающий легко метаболизируемый липидный компонент (сред-
нецепочечные триглицериды) и незаменимые омега-6 жирные кислоты и омега-3 жирные
кислоты, как часть режима парентерального питания, когда пероральное или энтеральное
питание невозможно, недостаточно или противопоказано.

Липоплюс 20 показан для применения у взрослых, недоношенных и доношенных ново-
рожденных, детей первых лет жизни, детей с 2 до 18 лет.

Гиперчувствительность к яичному белку или белку соевых бобов, ореховому маслу или
к любому из действующих или вспомогательных веществ;
Тяжелая гиперлипидемия; характеризующаяся гипертриглицеридемией (≥ 1000 мг/100 мл
или 11,4 ммоль/л);
Тяжелые некорригируемые нарушения свертывания крови;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Внутрипеченочный холестаз;
Тяжелая почечная недостаточность при отсутствии возможности заместительной по-
чечной терапии;
Острая тромбоэмболия;
Жировая эмболия;
Тяжелый метаболический ацидоз.

Общие противопоказания для парентерального питания:

Нестабильное, угрожающее жизни нарушение кровообращения (коллапс и шок);
Острая фаза инфаркта миокарда или инсульта;
Нестабильный метаболизм (например, на фоне декомпенсированного сахарного диабе-
та, тяжелого сепсиса, комы неясной этиологии);
Недостаточное снабжение клеток тканей кислородом
Выраженные нарушения водно-электролитного баланса;
Декомпенсированная сердечная недостаточность;
Острый отек легких.

При введении препарата Липоплюс 20 необходимо контролировать концентрацию триг-
лицеридов в плазме крови.

У пациентов с подозрением на нарушения метаболизма перед началом инфузии следует
исключить наличие гиперлипидемии натощак.

В зависимости от состояния метаболизма пациента может развиться преходящая гипер-
триглицеридемия. Если концентрация триглицеридов в плазме во время введения жировой
эмульсии превышает 4,6 ммоль/л (400 мг/100 мл), у взрослых рекомендовано снизить ско-
рость инфузии. Инфузия препарата должна быть прекращена, если концентрация тригли-
церидов в плазме превышает 11,4 ммоль/л (1000 мг/100 мл), поскольку данные показатели
могут быть связаны с повышенным риском острого панкреатита.

Нарушения водно-электролитного баланса или кислотно-основного равновесия должны
быть скорригированы до начала инфузии.

Возобновление питания или избыточное поступление у истощенных пациентов или паци-
ентов с питательной недостаточностью, может вызвать гипокалиемию, гипофосфатемию и
гипомагниемию. Адекватное введение электролитов в соответствии с отклонениями от
нормальных значений является необходимым.

Необходим контроль электролитов плазмы крови, баланса жидкости, кислотно-основного
равновесия, клеточного состава крови, коагулограммы и функций печени и почек.

При любом из симптомов аллергической реакции (например, высокой температуре, озно-
бе, сыпи или одышке) необходимо немедленно прекратить инфузию препарата
Липоплюс 20.

Применение жировых эмульсий в качестве единственного источника энергии может спро-
воцировать развитие метаболического ацидоза. Поэтому рекомендуется сочетать инфузию
жировой эмульсии с введением в достаточных количествах препаратов, содержащих угле-
воды и аминокислоты.

Пациентам, которым требуется полное парентеральное питание, необходимо дополни-
тельно вводить препараты, содержащие углеводы, аминокислоты, электролиты, витамины
и микроэлементы. Также необходимо обеспечить достаточное введение жидкости.

Снижение способности элиминировать триглицериды может привести к синдрому жиро-
вой перегрузки, который может быть вызван передозировкой любых жировых эмульсий.

Смешивание с несовместимыми веществами может привести к их выпадению в осадок
или к расслаиванию эмульсии, что повышает риск развития эмболии.

Во время введения Липоплюс 20, как и всех внутривенных растворов, особенно для парен-
терального питания, необходимо строгое соблюдение методов асептики.

Как и другие инфузионные растворы, Липоплюс следует вводить с осторожностью паци-
ентам с нарушенной сердечной или почечной функцией.

Имеется ограниченный опыт применения препарата Липоплюс 20 у пациентов с сахарным
диабетом и почечной недостаточностью.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Липоплюс 20 у пациен-
тов с нарушениями жирового обмена с повышенным содержанием сывороточных тригли-
церидов, например, при почечной недостаточности, сахарном диабете, панкреатите, на-
рушениях функции печени, гипотиреозе (сопровождающемся гипертриглицеридемией), а
также при сепсисе и метаболическом синдроме. При применении препарата Липоплюс 20
у пациентов с такими заболеваниями необходим тщательный мониторинг концентрации
триглицеридов в плазме крови, гарантирующий выведение триглицеридов и стабильный
уровень триглицеридов ниже 11.4 ммоль/л (1000 мг/100 мл). Дозу следует подбирать в со-
ответствии с метаболической переносимостью.

При сочетании гиперлипедемии и метаболического синдрома на уровень триглицеридов
плазмы крови оказывают влияние глюкоза, липиды и перекармливание.

Гипертриглицеридемия спустя 12 ч после введения препарата указывает на нарушение
метаболизма жиров.

Свободные жирные кислоты (СЖК) конкурируют с билирубином за связывание с альбу-
мином. Высвобождение из триглицеридов большого количества СЖК увеличивает соот-
ношение СЖК/альбумин, что повышает риск развития гипербилирубинемии, особенно у
глубоко недоношенных детей. У детей первого года с риском развития гипербилирубине-
мии, получающих парентеральное питание, необходимо контролировать концентрацию
триглицеридов и билирубина в плазме крови и при необходимости корректировать ско-
рость введения жиров. Если новорожденным и детям раннего возраста показано прове-
дение фототерапии, то при проведении инфузии во время сеанса фототерапии необходимо
защищать Липоплюс 20 от действия света с целью снижения образования потенциально
опасных гидропероксидов триглицеридов.

Во время инфузии препарата Липоплюс 20 необходимо регулярно контролировать кон-
центрацию триглицеридов в плазме крови (особенно у недоношенных детей) при повы-
шенном риске развития гиперлипидемии (например, стресс или инфекция) рекомендуется
ступенчатое увеличение суточной дозы.

В зависимости от состояния метаболизма пациента иногда может развиваться гипертриг-
лицеридемия. Если у детей первого года концентрация триглицеридов в плазме крови
превышает 2,8 ммоль/л (250 мг/100 мл), следует рассмотреть необходимость снижения
дозы. У детей старше 1 года необходимость снижения дозы следует рассматривать, если
во время инфузии концентрация триглицеридов в плазме крови превышает 4,6 ммоль/л
(400 мг/100 мл).

Липоплюс 20 содержит 2,6 ммоль/л натрия, что необходимо учитывать при введении ин-
фузии пациентам, находящимся на бессолевой диете.

Жиры могут оказывать влияние на некоторые лабораторные показатели (такие как били-
рубин, лактатдегидрогеназа, насыщение крови кислородом), если анализ крови был взят
до выведения жиров из кровеносного русла, которое может происходить в течение
4 - 6 часов.

Данные о применении препарата Липоплюс 20 во время беременности отсутствуют или
ограничены. Данные о репродуктивной токсичности, полученные в исследованиях на жи-
вотных, недостаточны. Исследования на животных, проведенные с использованием жи-
ровой эмульсии, содержащей увеличенное количество триглицеридов омега-3 жирных ки-
слот и соответственное сниженное количество триглицеридов омега-6 жирных кислот, со-
ответствующее препарату Липоплюс 20, не выявили прямого или непрямого вреда или
токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Во время беременности может возникнуть необходимость проведения парентерального
питания. Липоплюс 20 может быть назначен беременной женщине после тщательной
оценки соотношения риск/польза.

Компоненты/метаболиты препарата Липоплюс 20 выделяются с грудным молоком, однако
в терапевтических дозах препарат не оказывает влияния на детей, находящихся на груд-
ном вскармливании. Как правило, кормление грудью во время парентерального питания
не рекомендуется.

Предназначен для внутривенного введения в периферические и центральные вены.

Жировая эмульсия может вводиться отдельно как одна из составляющих частей полного
парентерального питания.

При введении эмульсии одновременно с аминокислотами и растворами углеводов,
Ү-образный или обходной коннекторы должны быть расположены максимально близко к
пациенту.

Максимальная суточная доза может быть введена только путем ступенчатого увеличения
под тщательным контролем переносимости инфузии препарата.

Скорость утилизации внутривенно вводимых липидов зависит от выраженности основно-
го заболевания, массы тела, гестационного и постнатального возраста, а также индивиду-
альных особенностей метаболизма.

В зависимости от энергетических потребностей пациента рекомендованы следующие до-
зы:

Взрослые
Обычно доза составляет 0,7 – 1,5 г липидов/кг массы тела/сутки. Максимальная доза не
должна превышать 2,0 г липидов/кг массы тела/сутки, например, при повышенных по-
требностях в энергии или повышенной утилизации жиров (например, у онкологических
пациентов). При длительном домашнем парентеральном питании (свыше 6 месяцев), а
также у пациентов с синдромом короткой кишки доза внутривенно вводимых липидов не
должна превышать 1,0 г/кг массы тела/сутки.
Для пациента с массой тела 70 кг суточная доза 2,0 г липидов/кг массы тела соответствует
максимальной суточной дозе 700 мл препарата Липоплюс 20.
Педиатрические пациенты
Ступенчатое увеличение количества вводимых липидов на 0,5 – 1,0 г/кг массы тела/сутки
целесообразно для контроля повышения концентрации триглицеридов в плазме крови и
предотвращения гиперлипидемии.
- Недоношенные новорожденные, доношенные новорожденные и дети до 2 лет
  Не рекомендуется превышать суточную дозу 2,0 - 3,0 г липидов/кг массы тела/сутки.
  Недоношенным новорожденным, доношенным новорожденным и детям до 2 лет следует
  вводить суточную дозу липидов непрерывно в течение примерно 24 часов.
- Дети с 2 до 18 лет
  Не рекомендуется превышать суточную дозу 2,0 – 3,0 г липидов/кг массы тела/сутки.

Обычно применяются дозировки, рекомендуемые для взрослых пациентов, однако следует
проявлять осторожность при применении у пациентов с сердечной или почечной недоста-
точностью, часто встречающейся у пациентов пожилого возраста.

Скорость инфузии жировых эмульсий должна быть максимально низкой и в первые
15 минут инфузии не должна превышать 50% от максимальной скорости инфузии.

Пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления развития
нежелательных реакций.

Взрослые
До 0,15 г липидов/кг массы тела/ч.
Для пациента с массой тела 70 кг это соответствует максимальной скорости введения
52,5 мл/ч препарата Липоплюс 20. Количество вводимых жиров при этом составляет
10,5 г/ч.
Недоношенные новорожденные, доношенные новорожденные и дети до 2 лет
До 0,15 г липидов/кг массы тела/ч.
Дети с 2 до 18 лет
До 0,15 г липидов/кг массы тела/ч.

Так как опыт долгосрочного клинического применения Липоплюс 20 ограничен, то обыч-
но препарат назначается на период не более 1 недели. Если парентеральное питание с
применением жировых эмульсий показано длительно, то период введения препарата Ли-
поплюс 20 может быть продлен на фоне проведения соответствующего лабораторного
контроля.

Ниже указаны системные нежелательные реакции, которые могут быть связаны с приме-
нением препарата Липоплюс 20. При соблюдении рекомендаций по применению они раз-
виваются очень редко (<1/10 000).

Используется следующая классификация нежелательных реакций по частоте развития:

Очень частые (≥ 1/10)
Частые (≥ 1/100, <1/10)
Нечастые (≥ 1/1000, < 1/100)
Редкие (≥1/10 000, <1/1000)
Очень редкие (< 1/10 000)
Частота развития неизвестна (сведения о частоте развития в имеющихся данных отсутст-
вуют)

Очень редкие: гиперкоагуляция.
Частота развития неизвестна: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редкие: аллергические реакции (например, анафилактические ре-
акции, кожные высыпания, отек гортани, слизистой рото-
вой полости и лица).

Очень редкие: гиперлипидемия, гипергликемия, метаболический ацидоз.
Эти нежелательные реакции являются дозозависимыми и
поэтому чаще развиваются при относительной или абсо-
лютной передозировке.

Очень редкие: головная боль, сонливость.

Очень редкие: повышение или снижение артериального давления, прилив
крови.

Очень редкие: одышка, цианоз.

Очень редкие: тошнота, рвота, отсутствие аппетита.

Частота развития неизвестна: холестаз.

Очень редкие: эритема, потливость.

Редкие: боль в спине, костях, грудной клетке и поясничной облас-
ти.

Очень редкие: повышение температуры тела, озноб, синдром жировой
перегрузки.

В случае развития нежелательных реакций инфузия должна быть прекращена.

При повышении уровня триглицеридов до 11,4 ммоль/л (1000 мг/100 мл) инфузия должна
быть прекращена. При повышении уровня триглециридов до 4,6 ммоль/л (400 мг/100 мл)
инфузия может быть продолжена с осторожностью.

При возобновлении инфузии требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Триглицериды плазмы крови должны контролироваться с повышенной периодичностью.

Тошнота, рвота, отсутствие аппетита симптомы, которые являются основанием для на-
значения парентерального питания или часто имеются у пациентов, которым показано па-
рентеральное питание.

Передозировка жировой эмульсии или нарушение способности к утилизации триглицери-
дов может привести к синдрому жировой перегрузки. Необходимо проводить мониторинг
с целью раннего выявления симптомов метаболической перегрузки.

Синдром жировой перегрузки может быть генетической этиологии (индивидуальные раз-
личия в метаболизме), кроме того, на жировой обмен могут влиять имеющиеся или пере-
несенные заболевания.

Этот синдром может также развиться на фоне тяжелой гипертриглицеридемии, даже при
соблюдении рекомендуемой скорости инфузии, а также на фоне развития тяжелых ослож-
нений, таких как почечная недостаточность или инфекция.

Синдром жировой перегрузки характеризуется гиперлипидемией, лихорадкой, жировой
инфильтрацией, гепатомегалией (с желтухой или без неё), спленомегалией, анемией, лей-
копенией, тромбоцитопенией, нарушением свертывания крови, гемолизом и ретикулоци-
тозом, не соответствующими норме функциональными пробами печени и комой.

Симптомы имеют обратимый характер и обычно исчезают после прекращения инфузии.
В случае появления признаков синдрома жировой перегрузки введение препарата Липоп-
люс 20 должно быть немедленно прекращено.

Гиперлипидемия, метаболический ацидоз.
Также возможно развитие синдрома жировой перегрузки.

При передозировке показано немедленное прекращение инфузии. Дальнейшие терапевти-
ческие меры зависят от конкретных симптомов и их выраженности.
В случае возобновлении инфузии после устранения симптомов передозировки скорость
введения должна увеличиваться постепенно под постоянным наблюдением состояния па-
циента.

Не проводилось соответствующих исследований по взаимодействию.

В клинических дозах гепарин вызывает временное повышение активности липопротеин-
липазы в плазме крови. Вначале это может привести к усиленному липолизу в плазме, за
которым следует временное снижение концентрации триглицеридов.

Соевых бобов масло содержит в своем составе витамин К1, который может повлиять на ле-
чебный эффект производных кумарина, что должно контролироваться у пациентов, получавших
эти препараты.

Если при введении препарата используются фильтры, они должны быть
жиропроницаемыми.

При введении жировой эмульсии одновременно с другими растворами через Ү-образный
или обходной коннекторы необходимо проверить совместимость вводимых препаратов,
особенно в случае предварительного смешивания их с другими препаратами. Особую ос-
торожность необходимо соблюдать при совместном введении с растворами, содержащими
двухвалентные катионы (такие как кальций или магний).

Перед применением аккуратно взболтать.

Перед введением температура эмульсии должна быть доведена до комнатной без активно-
го нагревания, т.е. препарат нельзя нагревать при помощи нагревательных приборов (на-
пример, духового шкафа, микроволновой печи).

Бутылка только для одноразового использования. Оставшиеся неиспользованными
объемы препарата подлежат уничтожению.

После случайного замораживания препарат не подлежит использованию.

Эмульсию использовать только в том случае, если после взбалтывания она однородна и
бутылка не повреждена. Перед применением визуально оценить однородность эмульсии.

Не применимо.

Эмульсия для инфузий 20%.

По 100 мл, 250 мл или 500 мл в бутылки гидролитического стекла класса II, соответст-
вующие требованиям Европейской Фармакопеи для инфузионных растворов. Бутылка
укупорена серого цвета резиновой пробкой, алюминиевым колпачком красного цвета и
пластмассовой заглушкой серого цвета.

По 10 бутылок по 100 мл, 250 мл или 500 мл с соответствующим количеством инструкций
по применению в картонной коробке. 1 бутылка по 100 мл, 250 мл или 500 мл вместе с ин-
струкцией по применению в картонной пачке.

В коробки и пачки в соответствующем количестве вкладывают полимерные пакеты или
держатели для размещения бутылки на инфузионной стойке.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения / Производитель
Б.Браун Мельзунген АГ, Карл-Браун-Штрассе 1, 34212, Мельзунген, Германия.

Организация, уполномоченная принимать претензии от потребителей в РФ
ООО «Б.Браун Медикал», 191040, Санкт-Петербург, ул. Пушкинская, д. 10.
Тел./факс: (812) 320-40-04

Представитель компании
Б.Браун Мельзунген АГ,
к. фарм. н. М.С. Околелова

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки