Кетамин

ИНСТРУКЦИЯ

ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КЕТАМИН

Регистрационный номер: P N000298/01
Торговое наименование: Кетамин
Международное непатентованное наименование: кетамин
Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество:
кетамина гидрохлорид, эквивалентный 50 мг кетамина – 57,6 мг.
Вспомогательные вещества:
бензетония хлорид – 0,1 мг, натрия хлорид – 1,6 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Описание: прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: средство для неингаляционной общей анестезии.
Психотропное вещество, внесенное в список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
Код АТХ: N01AX03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кетамин вызывает диссоциативную анестезию - состояние, при котором одни участки головного мозга возбуждаются, а другие – угнетаются, что объясняет проявление анальгезирующего эффекта при неполном угнетении сознания и сохранении спонтанного дыхания, глоточного, гортанного и кашлевого рефлексов (доза препарата, вызывающая апноэ, в 8 раз выше гипнотической). Хирургическая стадия общей анестезии при использовании кетамина не развивается (висцеральная анальгезирующая активность кетамина недостаточна, что следует учитывать при полостных операциях).

Вызывает специфический комплекс симптомов: соматическую анальгезию, состояние, напоминающее нейролептанальгезию, повышает артериальное давление, сократимость миокарда, минутный объем крови и потребность миокарда в кислороде, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов. Практически не снижает тонус скелетной мускулатуры, может вызывать непроизвольные мышечные подергивания.

У взрослых минимальная доза, вызывающая гипнотический эффект при однократном внутривенном введении, составляет 0,5 мг/кг массы тела (угнетение сознания длится полторы минуты). В дозе 1 мг/кг угнетает сознание на 6 мин, в дозе 1,5 мг/кг – на 9 мин, в дозе 2 мг/кг – на 5-10 мин. Внутримышечная доза 10 мг/кг массы тела вызывает анестезию для проведения хирургических операций в течение 3-4 мин после инъекции, анестезирующий эффект обычно длится 12-25 мин. Сознание возвращается постепенно.

У детей при внутримышечном введении общая анестезия наступает через 2-6 мин, при внутривенном – через 15-60 с, продолжительность действия – 15-30 мин и 5-15 мин соответственно.

В период восстановления сознания отмечается сонливость, на фоне которой нередко возникают реакции в виде галлюцинаций, бреда, ярких образных сновидений. После пробуждения у пациентов может сохраняться дезориентация, иногда на протяжении 6-8 ч. Частота и выраженность этих реакций, а также кардиостимулирующего эффекта снижаются при сочетании кетамина с антипсихотическими средствами (нейролептиками) и анксиолитическими лекарственными средствами (транквилизаторами) - дроперидолом, диазепамом.

Анальгезирующий эффект кетамина при соматической боли проявляется при назначении субнаркотических доз. Максимум анальгезирующего действия наступает через 10 мин после введения в вену и сохраняется в течение 2-3 ч, при внутримышечном введении эффект более продолжительный.

Фармакокинетика

Кетамин отличается высокой растворимостью в жирах, что обеспечивает его быстрое проникновение в центральную нервную систему, легко проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер. Также это стимулирует кровообращение. Связь с белками плазмы достигает 12%. Объем распределения – 1,8-2 л/кг, период полувыведения – 2-3 ч. Основная часть продуктов метаболизма выделяется в течение 2 ч с мочой. Основной причиной прекращения центрального действия кетамина является быстрое перераспределение препарата из мозга в другие ткани. Биотрансформация кетамина осуществляется путем деметилирования печеночными микросомальными ферментами с образованием нескольких метаболитов, некоторые из них сохраняют 1/5-1/3 анестетической активности кетамина. Элиминация кетамина зависит от системы оксидаз гладкого эндоплазматического ретикулума. Главный метаболит, норкетамин, обладает некоторой гипнотической активностью, которая слабее, чем у кетамина. В процессе дальнейшего метаболизма кетамин и норкетамин превращаются в гидроксилированные производные (происходит гидроксилирование ароматического циклогексиламинового кольца в двух различных позициях и "сопряжение"), которые образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой и элиминируются из организма. Незначительное количество метаболитов может оставаться в организме в течение нескольких дней, кумуляции при многократном введении не наблюдается. При многократных анестезиях кетамином может возникнуть толерантность к препарату, что частично объясняют индукцией печеночных ферментов.

Показания к применению

• вводная и базисная общая анестезия (особенно у пациентов с низким артериальным давлением или при необходимости сохранения самостоятельного дыхания, либо при проведении искусственной вентиляции легких дыхательными смесями, не содержащими динитрогена оксид (закись азота));
• экстренные хирургические вмешательства (в том числе на этапах эвакуации, в частности, у пациентов с травматическим шоком и кровопотерей);
• различные хирургические операции при многокомпонентной внутривенной анестезии;
• болезненные диагностические процедуры (эндоскопия, катетеризация камер сердца), небольшие хирургические манипуляции при ожогах, перевязках и тому подобных процедурах.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
• тяжелая артериальная гипертензия и состояния, сопровождающиеся повышенным артериальным давлением;
• тяжелые заболевания сердца и коронарных артерий;
• нарушение мозгового кровообращения (в том числе в анамнезе), травма головного мозга;
• преэклампсия.

С осторожностью

Заболевания почек, заболевания печени (в т.ч. цирроз), операции на гортани и глотке, повреждение глазного яблока, повышение внутриглазного давления, острые нарушения психики (в т.ч. в анамнезе), алкогольная интоксикация, острая перемежающаяся (интермиттирующая) порфирия, эпилепсия, гипертиреоз, одновременное применение йодсодержащих препаратов и гормонов щитовидной железы, инфекции дыхательных путей, внутричерепные новообразования, травма головы или гидроцефалия, гиповолемия, обезвоживание, заболевание сердца и коронарных артерий (хроническая сердечная недостаточность, ишемия миокарда, инфаркт миокарда), артериальная гипертензия легкой и средней степени тяжести, тахиаритмия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Кетамин проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения кетамина при беременности не установлена. Применение у данной категории пациентов не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Безопасность применения кетамина при грудном вскармливании не установлена. Применение у данной категории пациентов не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Кетамин предназначен для внутривенной инфузии, внутривенной и внутримышечной инъекции.

Все дозы рассчитываются в пересчете на основание кетамина.

Взрослые (в том числе старше 65 лет), дети.
У пожилых пациентов для проведения хирургических операций кетамин можно применять как отдельно, так и совместно с другими общими анестезирующими агентами.

Предоперационная подготовка

Применение кетамина не натощак не представляет опасности. Однако, поскольку возможно использование дополнительных лекарственных препаратов и миорелаксантов, при подготовке к плановому оперативному вмешательству необходимо предупредить пациента о нежелательном приеме пищи как минимум за 6 ч до предполагаемой анестезии.

Необходимо соблюдать определенный интервал между предварительным введением антихолинергических препаратов и введением кетамина, чтобы сократить вызванную кетамином гиперсаливацию.

Мидазолам, диазепам, лоразепам или флунитразепам, используемые для премедикации или в качестве дополнения к кетамину, снижают риск возникновения реакций пробуждения.

Начало действия и продолжительность

Как и у других анестетиков общего действия, индивидуальная реакция на кетамин варьируется в зависимости от дозы, способа применения, возраста пациента и сопутствующего применения других препаратов.

Поэтому дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Из-за быстрой индукции после внутривенной инъекции пациента необходимо поддерживать во время введения. Внутривенная доза 2 мг/кг массы тела вызывает анестезию для проведения хирургических операций в течение 30 с после инъекции, анестезирующий эффект обычно длится 5-10 мин. Внутримышечная доза 10 мг/кг массы тела вызывает анестезию для проведения хирургических операций в течение 3-4 мин после инъекции, анестезирующий эффект обычно длится 12-25 мин. Сознание возвращается постепенно.

Кетамин как единственный анестезирующий компонент

Внутривенная инфузия

Введение кетамина путем внутривенной инфузии позволяет подобрать требуемую дозировку препарата, сокращая, таким образом, количество вводимого препарата по сравнению с прерывистым введением. Это приводит к более короткому периоду восстановления и стабильности основных показателей жизненно важных функций организма.

Для инфузии готовят раствор кетамина 1 мг/мл в 5% растворе декстрозы (глюкоза) или 0,9% растворе натрия хлорида.

• Вводная анестезия (индукция): введение раствора препарата в суммарной индукционной дозе 0,5-2 мг/кг.
• Поддержание анестезии: микрокапельная инфузия раствором препарата в количестве 10-45 мкг/кг/мин (приблизительно 1-3 мг/мин).

Скорость инфузии будет зависеть от реакции пациента и его ответа на анестезию. Требуемая дозировка может быть снижена при применении миорелаксанта длительного действия.

Прерывистое введение

Вводная анестезия (индукция)

Внутривенное введение

Доза кетамина, вводимая для индукции анестезии, может варьироваться от 1 мг/кг до 4,5 мг/кг (в пересчете на основание кетамина).

Введение рекомендуется проводить медленно (в течение 60 с). Более быстрое введение препарата может привести к угнетению дыхательной функции и повышению прессорной реакции.

Внутримышечное введение

Доза кетамина, вводимая для индукции анестезии, может варьироваться от 6,5 мг/кг до 13 мг/кг (в пересчете на основание кетамина). Доза 4 мг/кг используется для диагностических процедур и процедур, не включающих интенсивный болевой стимул.

Применение в акушерстве

Решение о необходимости применения кетамина в акушерстве при естественных родах или кесаревом сечении принимает врач. Внутривенные дозы варьируются от 0,2 до 1,0 мг/кг (раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Дозирование у пациентов с печеночной недостаточностью

Для пациентов с циррозом печени или другими повреждениями печени необходимо сократить вводимую дозу препарата.

Поддержание общей анестезии

Приложения к описаниям анестезии могут служить также проявления, как инстагм, дви-
жение в ответ на стимулирование, подергивание, бескоинщиц, бесконшгсицм или дезориента-
цию. Были также отмечены случаи цистита, включая геморрагический цистит. При еже-
дневном применении кетамина в течение недель может развиться зависимость и толе-
рантность, особенно у пациентов с наркотической зависимостью или ранее злоупотреб-
лявших наркотическими веществами. В этой связи использование кетамина должно стро-
го контролироваться, препарат должен назначаться и применяться с осторожностью.

Реакции при пробуждении

Психологические проявления варьируются по интенсивности между приятными, похожи-
ми на сон состояниями, яркими образами, галлюцинациями, кошмарами и делирием про-
буждения (часто состоящим из диссоциативных или плавающих ощущений). В некоторых
случаях данные состояния сопровождались спутанностью сознания, эмоциональным воз-
буждением и иррациональным поведением, которое некоторые пациенты вспоминают как
неприятный случай.

Феномен посленаркозного делирия может возникнуть во время периода восстановления.
Частоту возникновения данных реакций можно сократить, минимизируя в период восста-
новления раздражение пациента (речевые обращения и прикосновения). Это не отменяет
контроль основных показателей жизнедеятельности.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

После применения кетамина, по крайней мере, в течение 24 ч пациентам следует воздер-
живаться от вождения автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельно-
сти.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл.

• По 2 мл и 5 мл в ампулы нейтрального стекла. Ампула должна иметь цветное несмывае-
  мое кольцо. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной
  и фольги алюминиевой.
• По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению препарата, ска-
  рификатором или ножом ампульным в пачку из картона.
• По 20, 50 или 100 контурных ячейковых упаковок, соответственно с 20, 50 или 100 инст-
  рукциями по применению препарата, скарификаторами или ножами ампульными в короб-
  ки из картона или в ящики из гофрированного картона.
• В каждую коробку из картона или в ящик из гофрированного картона вкладывают талон с
  указанием номера упаковщика и талон «Проверил».

Условия хранения

В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесенных в список II «Пе-
речня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих кон-
тролю в Российской Федерации».
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпуск только для стационаров. Не подлежит реализации через аптечную (розничную)
сеть.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии:
Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод»
109052, Россия, г. Москва, ул. Новохохловская, 25.
Тел./факс: 8 (495) 678-00-50/911-42-10.
http://www.endopharm.ru

Наименование, адрес производителя лекарственного препарата и адрес места произ-
водства лекарственного препарата:
Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод»
109052, Россия, г. Москва, ул. Новохохловская, 25, стр. 1, стр. 2.

Начальник Управления по внедрению и регистрации лекарственных препаратов
ФГУП «Московский эндокринный завод»
Е.П. Самойлова