Сульцеф®

ЛС-001677-281211

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного препарата для медицинского применения

СУЛЬЦЕФ®

Торговое название препарата: Сульцеф®

МНН или группировочное название: Цефоперазон+Сульбактам

Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

1 флакон содержит активные вещества:

• Цефоперазон натрия эквивалентный 1,0 г цефоперазона
• Сульбактам натрия эквивалентный 1,0 г сульбактама

Описание: порошок от белого до почти белого цвета с желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик, цефалоспорин + ингибитор бета-лактамаз.

Код АТХ: J01DD62.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter), является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируют микроорганизмы, устойчивые к бета-лактамным антибиотикам. Сульбактам также связывается C некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазона и сульбактама часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу),
• Staphylococcus epidermidis,
• Streptococcus pneumoniae,
• Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А),
• Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В),
• большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков,
• Streptococcus faecalis.

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Klebsiella spp.,
• Enterobacter spp.,
• Citrobacter spp.,
• Proteus vulgaris,
• Providencia rettgeri,
• Providencia spp.,
• Serratia spp. (включая S. marcescens),
• Salmonella spp.,
• Shigella spp.,
• Pseudomonas aeruginosa,
• Neisseria gonorrhoeae,
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis,
• Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы

• Bacteroides fragilis,
• Fusobacterium spp.,
• Peptococcus spp.,
• Peptostreptococcus spp.,
• Veillonella spp.,
• Clostridium spp.,
• Eubacterium spp.,
• Lactobacillus spp.

Фармакокинетика

Цефоперазон и сульбактам хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

Максимальные концентрации цефоперазона и сульбактама после внутривенного введения 2 г препарата в течение 5 мин составляют в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл, соответственно.

Объем распределения сульбактама от 18,0 до 27,6 л, цефоперазона – от 10,2 до 11,3 л.

Около 84 % дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится, в основном, желчью.

Период полувыведения цефоперазона составляет в среднем около 1,7 ч, сульбактама – 1 ч.

Сывороточная концентрация цефоперазона и сульбактама пропорциональна введенной дозе.

При повторном введении фармакокинетические свойства препарата не изменяются.

При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдается.

Фармакокинетика при нарушении функции печени:

Цефоперазон активно выводится с желчью. Период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени B a период достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, желчи полувыведения увеличивается в 2-4 раза.

Фармакокинетика при нарушении функции почек:

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получающих препарат, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным C терминальной почечной клиренсом креатинина. У больных недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9-9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывает значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса из организма и объема распределения сульбактама.

Фармакокинетика у пожилых людей:

У пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени наблюдается увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так И цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама коррелирует со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

Фармакокинетика у детей:

У детей нет существенных отличий фармакокинетики компонентов препарата по сравнению со взрослыми. Средний период полувыведения сульбактама у детей составляет от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона – от 1,44 до 1,88 ч.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными K цефоперазону/сульбактаму микроорганизмами.

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит);
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции мочеполового тракта (воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пенициллинам, сульбактаму, цефоперазону в т.ч. к другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью

Тяжелые нарушения функции почек и печени, колит (в т.ч. в анамнезе), недоношенные новорожденные.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Способы применения и дозы

Внутривенно или внутримышечно.

Взрослым – по 2-4 г/сут с интервалом в 12 ч; при тяжелых, упорно протекающих инфекциях – по 8 г/сут. Максимальная суточная доза – 8 г.

Больным с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) — коррекция дозы:

• КК 15-30 мл/мин – по 1 г 2 раза в сутки,
• КК менее 14 мл/мин – по 500 мг 2 раза в сутки.

Изменение дозы может потребоваться в случае тяжелой обструкции желчных путей, заболеваний печени. У больных с нарушением функции печени И сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и корреляция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

Детям – 40-80 мг/кг/сут в 2-4 введения; при тяжелых, длительно протекающих инфекциях – по 160 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза 160 мг/кг/сут. При необходимости введения более 80 мг/кг/сут, рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона.

Новорожденным в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч.

Побочное действие

Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления.

Желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок. Риск реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе.

Система кроветворения: снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении развивается обратимая нейтропения, отмечается снижение содержания гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, a также гипопротромбинемия, гиперкреатининемия, анемия, кровотечения.

Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз • аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, билирубина в сыворотки крови, гематурия. У некоторых пациентов во время лечения наблюдалась ложноположительная проба Кумбса.

Местные реакции: после внутримышечной инъекции возможна преходящая боль. При внутривенном введении препарата с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Другие: головная боль, лихорадка, озноб, васкулит.

Передозировка

Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги.

Лечение: седативная терапия. Эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Этанол

При приеме алкоголя во время лечения препаратом и в течение последующих 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные реакции, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения препаратом. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Аминогликозиды

Растворы препарата и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия препаратом и аминогликозидом, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением препарата и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Петлевые диуретики

Совместное применение препарата с петлевыми диуретиками может привести к развитию нефротоксического действия.

Совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида. Несовместим с раствором Рингера, 2 % раствором лидокаина (первоначальное использование воды для инъекций приводит к образованию совместимой смеси).

Особые указания

При появлении аллергических реакций необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При лечении цефоперазоном в редких случаях развивается дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначить витамин К.

При длительном лечении возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г + 1 г.

По 2,18 г порошка в стеклянные флаконы бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками, обкатанными алюминиевыми колпачками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку или по 100 флаконов (для стационаров) вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Производитель
«Медокеми Лтд»
Кипр, 3505, Лимассол, ул. Константинополеос, 1-10
Телефон: 8-10-357-25-867-600, Факс: 8-10-357-25-560-863

Организация, принимающая претензии:
Представительство «Медокеми Лтд» в России
105120, г. Москва, Андроньевская площадь, дом 6, стр.2
Телефон: (495) 678-81-25, 647-25-32. Факс: (495) 647-25-35. E-mail: info@md-srv.com

Глава Представителства
«Медокеми Лтд» в России
Я. Музурис