Анальгин

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

• действующее вещество: метамизола натрия моногидрат (анальгин) 500 мг
• вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Описание

Прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгезирующее ненаркотическое средство.

Код АТХ

N02BB02.

Фармакологические свойства

Анальгезирующее ненаркотическое средство группы пиразолонов, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и спазмолитическим действием. Механизм действия окончательно не установлен. Предполагается, что метамизол и его основной метаболит (4N-метиламиноантипирин [4-МАА]) обладают центральным и периферическим механизмом действия. При дозах, превышающих терапевтические, может проявляться противовоспалительный эффект за счет подавления синтеза простагландинов.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного введения препарата биодоступность основного метаболита метамизола (4-МАА) составляет 87%. Среднее время достижения максимальной концентрации после в/м введения – 1,7 часа.

Распределение

Связывание 4-МАА с белками плазмы крови составляет 58 %. Другие метаболиты метамизола связываются с белками плазмы крови в следующей степени: 4-аминоантипирин – 48%, 4-формиламиноантипирин – 18%, 4-ацетиламиноантипирин – 14%. Метамизол проникает через плацентарный барьер. Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко.

Метаболизм

Основной метаболит метамизола, 4-МАА, метаболизируется в печени путем окисления, деметилирования и ацетилирования. Другие основные метаболиты: 4-аминоантипирин (4-АА), 4-формиламиноантипирин (4-ФАА) и 4-ацетиламиноантипирин (4-АцАА). Жаропонижающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие препарата, вероятно, обусловлено метаболитами 4-MAA и 4-АА.

Выведение

У здоровых мужчин более 90% дозы препарата, введенной в/в, выводится с мочой в течение 7 дней. Период полувыведения (Т1/2) метамизола составляет около 10 часов. Для 4-МАА значения терминального Т1/2 при разных путях введения колеблются в пределах 2,5±0,06 до 3,2±0,8 часов, а для других метаболитов Т1/2 составляет от 3,7 до 11,2 часов.

Линейность/нелинейность

Для всех метаболитов метамизола характерна нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость данного факта не установлена. При коротком курсе лечения накопление метаболитов минимально.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов T1/2 4-МАА был существенно продолжительнее, а клиренс 4-МАА существенно ниже, чем у лиц молодого возраста.

Дети

Выведение метаболитов у детей происходит значительно быстрее, чем у взрослых.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени T1/2 4-МАА и 4-ФАА увеличивается примерно в 3 раза. Следует избегать применения препарата в высоких дозах.

Пациенты с нарушениями функции почек

При нарушениях функции почек снижается скорость выведения некоторых метаболитов (4-АЦАА, 4-ФАА). Следует избегать применения препарата в высоких дозах.

Показания к применению

• Тяжелый острый или хронический болевой синдром при травмах, в послеоперационном периоде, при коликах, онкологических заболеваниях и в других состояниях, когда другие терапевтические методы лечения противопоказаны.
• Лихорадка, устойчивая к другим методам лечения.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к метамизолу натрия, другим пиразолонам (феназон, пропифеназон, изопропиламинофеназон) или к пиразолидинам (фенилбутазон, оксифенбутазон), включая случаи агранулоцитоза в анамнезе.
• Нарушения костномозгового кроветворения (например, после лечения цитостатическими препаратами) или заболевания гематопоэтической системы.
• Указания в анамнезе на развитие бронхоспазма или других анафилактических реакций (крапивница, ринит, ангионевротический отек) при применении анальгезирующих препаратов (салицилаты, парацетамол, диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен).
• Острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития обострений порфирии).
• Артериальная гипотензия, нестабильность гемодинамики.
• Врожденная недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (риск развития гемолиза).
• Беременность (I и III триместр).
• Период грудного вскармливания.
• Дети возрастом до 3-х месяцев или с массой тела менее 5 кг (недостаточно научных данных).

Применение с осторожностью

• Дети возрастом от 3 до 12 месяцев (только для внутривенного введения).
• При снижении объема циркулирующей крови, сердечной недостаточности, высокой лихорадке (риск резкого снижения артериального давления).
• При заболеваниях, при которых значительное снижение артериального давления может представлять повышенную опасность (тяжелая ишемическая болезнь сердца, выраженный стеноз артерий головного мозга).
• При алкоголизме.
• При повышенном риске развития тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов с:
  • бронхиальной астмой (особенно с полипозным риносинуситом);
  • хронической крапивницей и другими видами атопии (аллергические заболевания, наследственная предрасположенность к сенсибилизации: поллинозы, аллергический ринит и т. п.);
  • непереносимостью алкоголя (реакция на алкоголь с зудом, слезотечением, покраснением лица);
  • непереносимостью красителей (например, тартразина) или консервантов (например, бензоатов).
• При выраженных нарушениях функции печени и почек (рекомендуется сниженная доза из-за замедления выведения метамизола).
• При беременности (II триместр).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные о негативном влиянии метамизола на плод ограничены. У животных препарат не оказывал тератогенного действия, а токсическое действие наблюдалось только при высоких дозах, токсичных для матери. Клинические данные о применении препарата во время беременности недостаточны. Метамизол проникает через плаценту.

• Первый триместр беременности: противопоказано.
• Второй триместр беременности: применение возможно только по строгим медицинским показаниям, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
• Третий триместр беременности: противопоказано из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и осложнений в перинатальном периоде.

Период грудного вскармливания

Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко. Не следует кормить грудью во время лечения препаратом и в течение 48 часов после последнего введения.

Способ применения и дозы

Внутривенно, внутримышечно глубоко в мышцу. Парентеральное введение показано, когда прием внутрь невозможен.

Перед введением препарат следует согреть до температуры тела.

Взрослые и подростки старше 15 лет:

• Разовая доза: 1,0-2,0 мл (500-1000 мг) раствора (внутримышечно или внутривенно).
• Максимальная разовая доза: 1000 мг (2 мл).
• Максимальная суточная доза: 4 мл (2000 мг), разделенная на 2-3 введения.

Внутривенное введение: осуществляется очень медленно (не более 1 мл/мин) в положении пациента лежа, под контролем артериального давления. При первых признаках анафилактических/анафилактоидных реакций введение препарата следует прекратить.

Парентеральное введение дозы 1000 мг метамизола требует особой осторожности из-за дозозависимых гипотензивных реакций. Слишком быстрое введение может привести к резкому падению артериального давления и шоку.

Особые группы пациентов

• Пожилые пациенты: применять меньшие дозы из-за возможного снижения выведения метаболитов.
• Пациенты в тяжелом состоянии и с нарушением клиренса креатинина: применять меньшие дозы из-за возможного снижения выведения метаболитов.
• Пациенты с нарушением функции печени и почек: скорость выведения препарата замедлена, избегать многократного применения. Опыт длительного применения отсутствует. Коррекция дозы при краткосрочной терапии не требуется.

Продолжительность терапии

• Как анальгезирующее средство: 1-5 дней.
• Как жаропонижающее средство: 1-3 дня.

Побочное действие

Очень часто (≥10 %), часто (≥1%, <10 %), нечасто (≥0,1%, <1 %), редко (≥0,01%, <0,1 %), очень редко (<0,01 %).

Нарушения со стороны сердца

• Частота неизвестна: синдром Коуниса (аллергический острый коронарный синдром).

Нарушения со стороны иммунной системы

• Редко: метамизол натрия может вызвать тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. При их возникновении необходимо немедленно прекратить введение препарата, провести неотложные мероприятия, развернутый клинический анализ крови. Эти реакции могут возникать даже при ранее неоднократном применении препарата без осложнений.
• Очень редко: у пациентов с бронхиальной астмой, полипозным риносинуситом и непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВП реакции могут проявляться в виде приступов бронхиальной астмы.
• Частота неизвестна: анафилактический шок.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечасто: фиксированная лекарственная сыпь.
• Редко: кожная сыпь.
• Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Редко: лейкопения.
• Очень редко: агранулоцитоз (включая случаи с летальным исходом), тромбоцитопения.
• Частота неизвестна: апластическая анемия, панцитопения (включая случаи с летальным исходом).
  • Симптомы агранулоцитоза: воспалительные поражения слизистых оболочек (полости рта, глотки, анальной области, половых органов), боль в горле, лихорадка.
  • Симптомы тромбоцитопении: повышенная склонность к кровотечениям, петехии на коже и слизистых оболочках.

Нарушения со стороны сосудов

• Нечасто: транзиторные гипотонические реакции (возможно, фармакологически обусловленные, без других проявлений анафилактоидных реакций); в редких случаях – резкое снижение артериального давления. Быстрое внутривенное введение увеличивает риск гипотензивных реакций.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Нечасто: болезненность и местные реакции (гиперемия) в месте инъекции.
• Очень редко: флебит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Нечасто: окрашивание мочи в красный цвет (связано с метаболитом – рубазоновой кислотой).
• Очень редко: острое ухудшение функции почек (острая почечная недостаточность), олигурия, анурия, протеинурия; острый интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Сообщалось о случаях желудочно-кишечного кровотечения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Частота неизвестна: лекарственное поражение печени (острый гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных трансаминаз).

Передозировка

Симптомы

Тошнота, рвота, боли в животе, снижение функции почек/острая почечная недостаточность с олигурией (интерстициальный нефрит), головокружение, сонливость, кома, судороги, резкое снижение артериального давления (возможен шок), нарушения сердечного ритма (тахикардия). Высокие дозы могут вызвать красное окрашивание мочи.

Лечение

Специфического антидота нет. Генодиализ, гемофильтрация, гемоперфузия или фильтрация плазмы могут применяться для выведения основного метаболита. При судорожном синдроме – внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• С другими ненаркотическими анальгезирующими средствами: возможно взаимное усиление токсических эффектов.
• С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом: нарушают метаболизм метамизола натрия и повышают его токсичность.
• С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами микросомальных ферментов печени: ослабляют действие метамизола натрия.
• С седативными средствами и транквилизаторами: усиливают обезболивающее действие. При одновременном применении с хлорпромазином возможна тяжелая гипотермия.
• С лекарственными средствами, имеющими высокую связь с белками плазмы (пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды, индометацин): метамизол вытесняет их из связи с белками плазмы, усиливая их действие.
• С миелотоксичными лекарственными средствами: усиливают проявление гематотоксичности.
• С метотрексатом: может усиливать гематотоксическое действие метотрексата, особенно у пожилых пациентов.
• С тиамазолом и сарколизином: повышают риск развития лейкопении.
• С кодеином, блокаторами H2-гистаминовых рецепторов и пропранололом: усиливают эффекты метамизола натрия.
• С рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином: не должны применяться во время лечения метамизолом натрия (повышенный риск анафилактических/анафилактоидных реакций).
• С ацетилсалициловой кислотой: метамизол может уменьшать ее влияние на агрегацию тромбоцитов. Применять с осторожностью при приеме низких доз ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции.
• С субстратами CYP2B6 и/или CYP3A4 (бупропион, эфавиренз, метадон, циклоспорин, такролимус, сертралин): метамизол может индуцировать метаболизирующие ферменты, снижая концентрацию этих препаратов. Необходимо соблюдать осторожность, контролировать клинический ответ и концентрацию препарата в плазме.
• С вальпроатом: метамизол может снижать концентрацию вальпроата в сыворотке крови, что может привести к снижению эффективности вальпроата. Необходимо контролировать клинический ответ и, при необходимости, концентрацию вальпроата в сыворотке.

Особые указания

• При лечении пациентов, получающих цитостатические средства, и детей до 5 лет лечение метамизолом натрия должно проводиться только под наблюдением врача.
• Анафилактические/анафилактоидные реакции: парентеральное применение связано с более высоким риском.
  • Повышенный риск: синдром бронхиальной астмы, индуцированный анальгетиками; непереносимость анальгетиков (крапивница, ангионевротический отек); полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, полипоза носа и околоносовых пазух, непереносимость ацетилсалициловой кислоты или других НПВП; хроническая крапивница; непереносимость алкоголя; непереносимость красителей или консервантов; анафилактические реакции на другие пиразолоны/пиразолидины/анальгетики в анамнезе.
  • Перед применением необходимо тщательно опросить пациента. При выявлении группы высокого риска препарат назначается после тщательной оценки рисков и выгод, с обязательным медицинским контролем и наличием средств для оказания неотложной помощи.
  • Пациентам с бронхиальной астмой или атопией метамизол натрия следует назначать с осторожностью.
• Тяжелые кожные реакции: на фоне применения метамизола описаны синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении симптомов (прогрессирующая сыпь, пузыри, поражение слизистых) лечение метамизолом следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата запрещено. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах.
• Агранулоцитоз: имеет иммунно-аллергический характер, продолжается не менее недели. Возникает редко, может быть тяжелым, жизнеугрожающим. Не зависит от дозы. Может возникнуть в любой момент лечения.
  • При появлении симптомов (лихорадка, озноб, боль в горле, язвы в полости рта) необходимо немедленно прекратить лечение, обратиться к врачу, провести развернутый клинический анализ крови.
• Панцитопения: при развитии необходимо немедленно прекратить лечение, проводить контроль развернутого клинического анализа крови до нормализации показателей.
• Изолированные гипотензивные реакции: возможно, зависят от дозы, чаще возникают после парентерального введения.
  • Рекомендации: внутривенное введение медленно; при гипотензии, снижении ОЦК, дегидратации, нестабильности гемодинамики – предварительная нормализация гемодинамики; осторожность при высокой температуре.
  • У пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозами сосудов головного мозга применение препарата допускается только при тщательном контроле гемодинамики.
• Острая боль в животе: недопустимо использование препарата для снятия острых болей в животе до выяснения их причины.
• Нарушения функции печени и почек: препарат применять после консультации с врачом из-за сниженной скорости выведения.
• Лекарственное поражение печени: описаны случаи острого гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного. Механизм – иммуноаллергический. При появлении симптомов поражения печени обратиться к врачу, прекратить применение препарата, оценить функцию печени. Не возобновлять применение при наличии в анамнезе поражения печени в период лечения метамизолом.
• Влияние на результаты лабораторных исследований: возможно изменение результатов лабораторных тестов (реакция Триндера, анализ концентрации креатинина, триглицеридов, холестерина ЛПВП и мочевой кислоты).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При применении в рекомендованных дозах нежелательное влияние на концентрацию внимания и скорость реакций не выявлено. Однако при высоких дозах следует учитывать возможность нарушения этих функций, особенно при одновременном употреблении алкоголя.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (500 мг/мл). По 1 мл или 2 мл в ампулы из стекла.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье»», Украина.
61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.
Тел.: (0572) 43-08-84; факс: (0572) 14-96-20