Апонил

Инструкция по применению лекарственного препарата

АПОНИЛ®

Регистрационный номер: -

Торговое название препарата: Апонил®

Международное непатентованное название: нимесулид

Химическое название: N-(4-нитро-2-феноксифенил) метансульфонамид

Лекарственная форма: таблетки

Состав:
Каждая таблетка содержит:

• Активное вещество: нимесулид 100,00 мг

Вспомогательные вещества:
| Наименование | Количество |
|---|---|
| Докузат натрия | 1,50 мг |
| Гипролоза | 0,80 мг |
| Лактозы моногидрата | 153,70 мг |
| Карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) | 35,00 мг |
| Целлюлоза микрокристаллическая | 100,00 мг |
| Масло растительное гидрогенизированное | 8,00 мг |
| Магния стеарат | 1,00 мг |

Описание
Круглые плоскоцилиндрические таблетки с риской с одной стороны, светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).
Код АТХ: M01AX17

Фармакологическое действие
Нимесулид относится к НПВП из класса сульфонанилидов. Оказывает противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее и антиагрегантное действие.

Селективно ингибирует активность изофермента циклоксигеназы (ЦОГ) – ЦОГ-2, тормозя циклоксигеназный путь синтеза эйкозаноидов из арахидоновой кислоты: тромбоксанов, простациклина и простагландинов D, E, F в очаге воспаления и в гипоталамусе.
В меньшей степени, обратимо угнетает активность изофермента ЦОГ-1, благодаря чему реже вызывает побочные эффекты, связанные с подавлением синтеза простагландина в здоровых тканях, в том числе в слизистой оболочке желудка и почках.
Угнетает активность фагоцитоза, полиморфно-ядерных нейтрофилов. Тормозит перекисное окисление липидов, уменьшает образование активных форм кислорода (радикала гидроксила, супероксида, гипохлорной кислоты) и свободных кислородных радикалов (окиси азота и пероксинитрита), являющихся ключевыми медиаторами воспаления и деструктивных изменений клеток. В относительно высоких концентрациях тормозит адгезию нейтрофилов и экспрессию ими рецепторов. Угнетая фосфодиэстеразу IV, увеличивает внутриклеточное содержание 3,5 ц-АМФ, в результате чего уменьшается синтез и высвобождение гистамина, лейкотриенов, провоспалительных цитокинов и энзимов из лейкоцитов. Ингибирует высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов.
Подавляет образование фактора активации тромбоцитов и фактора некроза опухоли-альфа. Способен подавлять синтез интерлейкина-6 и урокиназы, препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы, стромилезина), вызывающих деструкцию протеогликанов, коллагена и других компонентов матрицы хрящевой и соединительной ткани. Угнетает процессы апоптоза в хондроцитах и других соединительнотканных клетках у пациентов с дегенеративными заболеваниями суставов, в том числе остеоартрозом. Уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений.
В эксперименте было показано, что нимесулид, индуцируя внутриклеточную фосфориляцию, активирует глюкокортикоидные рецепторы человеческих фибробластов синовиальной оболочки и их связывание с генами-мишенями.
При первичной дисменорее, эффективность препарата связана со снижением внутриматочного давления и содержания простагландина F2а в полости матки.
Обезболивающее действие развивается быстро, через 19-30 мин после приема препарата.

Фармакокинетика
Абсорбция при приеме внутрь высокая. Прием пищи снижает скорость абсорбции, не влияя на её степень. После однократного приема 100 мг нимесулида максимальная концентрация (Стах) достигается в плазме через 2-3 часа. Стах - 3-4 мг/л. Объем распределения – 0,19-0,35 л/кг. До 97,5% связывается с белками плазмы. Изменение дозы не влияет на степень связывания с белками плазмы.
Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приема его концентрация составляет около 40% от концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%). Легко проникает через гистогематические барьеры.
Терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 6-8 ч. Период полувыведения (Т1/2) нимесулида составляет 3,2-6 часов, 4-гидроксинимесулида – 2,89-4,78 часа. При длительном применении кумуляции не наблюдается.
Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами с образованием активного (4-гидроксинимесулид) и нескольких неактивных метаболитов. Основной метаболит - 4-гидроксинимесулид (до 25% дозы), обладает сходной фармакологической активностью.
Вследствие уменьшенного размера молекул способен быстро диффундировать по гидрофобному каналу ЦОГ-2 к активному центру связывания метильной группы. 4-гидроксинимесулид является водорастворимым соединением для выведения которого не требуется глутатион и реакция конъюгации II фазы метаболизма (сульфатирование, глюкуронирование и другие).
Препарат экскретируется, в основном, почками, до 50% дозы выводится с мочой в течение суток. До 29% дозы выводится с калом. Только 1-3% выводится в неизменной форме. 4-гидроксинимесулид выводится почками (до 65%) и с желчью (35%), подвергается энтерогепатической рециркуляции.
У больных с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 30-80 мл/мин или 1,8-4,8 л/ч), а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.

Показания к применению

• Болевой синдром: головная боль (в т.ч. мигрень), зубная боль, менструальная боль, артралгия, миалгия ревматического и неревматического генеза, невралгия, панникулит, дорсалгия (цервикалгия, радикулит, люмбаго, ишиас, боль внизу спины, боль в грудном отделе позвоночника), оссалгия, боли при онкологических заболеваниях, послеоперационный и посттравматический болевой синдром, в том числе осложненный воспалением мягких тканей;
• Артриты (ревматоидный артрит, подагрический артрит, псориатический артрит, хронический ювенильный артрит, артрит при болезни Рейтера); остеоартроз, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), остеохондроз; миозит, синовит, теносиновит, тендинит, тендовагинит, бурсит;
• Альгодисменорея; аднексит.

Противопоказания

• гиперчувствительность к нимесулиду и вспомогательным веществам;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
• эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения);
• активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
• гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• печёночная недостаточность или любое заболевание печени в активной фазе;
• данные в анамнезе о развитии гепатотоксических реакций при использовании препаратов нимесулида;
• сопутствующее применение потенциально гепатотоксичных веществ, алкоголя;
• алкоголизм, наркомания;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст (до 12 лет).

С осторожностью
Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе инсульт в анамнезе), артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия или гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).
Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наличии инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания.
Сопутствующая терапия следующими препаратами:

• антикоагулянтами (например, варфарин),
• антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел),
• пероральными глюкокортикостероидами (например, преднизолон),
• селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Способ применения и дозы
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке 2 раза в день. Таблетки принимают после еды, запивая достаточным количеством воды. Максимальная суточная доза 200 мг. Детям старше 12 лет коррекции дозы не требуется, препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.
У пожилых пациентов с сохраненной функцией печени и почек необходимости в коррекции дозы нет.
У пациентов с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин) препарат назначать с осторожностью.
Следует использовать минимальную эффективную дозу, минимально возможным коротким курсом. Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом не более 15 дней.

Побочные эффекты
Частота классифицирована по рубрикам в зависимости от встречаемости: очень часто встречающиеся (более 10%), часто (от 1% до 10%), нечасто (0,1% до 1%), редко (0,01% до 0,1%), очень редко (менее 0,01% или единичные случаи).

• Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто - запор, метеоризм, гастрит; редко - изжога; очень редко - боли в эпигастральной области, диспепсия, стоматит, мелена, желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, язва и/или перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки, гепатит, молниеносный гепатит, желтуха, холестаз.
• Со стороны центральной нервной системы: не часто - головокружение; редко - ощущение страха, нервозность, кошмарные сновидения; очень редко - головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе).
• Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - отеки; редко: дизурия, гематурия, задержка жидкости, гиперкалиемия; очень редко - почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.
• Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка; очень редко — бронхиальная астма, бронхоспазм.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение артериального давления; редко - тахикардия, геморрагии, «приливы».
• Со стороны органов чувств: редко – нечеткость зрения; очень редко - нарушения зрения, вестибулярное головокружение.
• Со стороны кожных покровов: не часто - зуд, сыпь, усиление потоотделения; редко - эритема, дерматит; очень редко - крапивница, ангионевротический отек, отечность лица, многоморфная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
• Со стороны органов кроветворения: редко - анемия, эозинофилия; очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, пурпура, лейкопения, агранулоцитоз, удлинение времени кровотечения.
• Аллергические реакции: редко - реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Передозировка:
Симптомы: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боли в эпигастрии. Они, как правило, обратимы при оказании поддерживающего ухода за больными. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Рекомендуется промывание желудка, назначение адсорбентов, инфузионной терапии, осмотических диуретиков и симптоматических средств. В случае если передозировка произошла в течение последних 4 часов необходимо вызвать рвоту, обеспечить прием активированного угля (60-100 г для взрослого человека) и осмотических слабительных. Необходимо контролировать функцию печени и почек.
Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ, переливание крови не эффективны из-за высокой степени связи препарата с белками плазмы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нимесулид при совместном применении с:

• антикоагулянтами непрямого действия (например, варфарином, дикумаролом), антиагрегантами (например, ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелем): усиливает действие препаратов, снижающих свертываемость крови; необходим строгий контроль показателей свертываемости крови;
• фуросемидом: может снизить действие фуросемида, временно уменьшить экскрецию натрия, калия и образование мочи;
• антигипертензивными препаратами: уменьшает терапевтический эффект антигипертензивных препаратов;
• метотрексатом (одновременно или в течение первых 24 часов после приема метотрексата): может увеличить уровень метотрексата в плазме и усилить его токсичность;
• препаратами лития: снижается клиренс лития, в результате чего увеличивается уровень лития в плазме и его токсичность;
• циклоспорином: возможно усиление нефротоксичности циклоспорина;
• глюкокортикостероидами, ингибиторами обратного захвата серотонина, препаратами, тормозящими агрегацию тромбоцитов: увеличивается риск развития изъязвлений и/или кровотечений из ЖКТ;
• Нимесулид вытесняет из связи с белками плазмы ацетилсалициловой кислоты, которая повышает концентрацию свободного нимесулида в плазме крови в 2-3 раза.
• Нимесулид может повышать свободную концентрацию в крови препаратов, контролирующих за связь с белками плазмы: пероральных гипогликемизирующих препаратов (толбутамида и других производных сульфанилмочевины), гидантоина, препаратов наперстянки (в том числе дигоксина), циклоспорина, метотрексата.
  Потенциально возможные фармакокинетические взаимодействия (с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидами) наблюдались в опытах in vivo. Однако в клинической практике значимых взаимодействий не было отмечено.

Особые указания
Пациенты, получающие варфарин (или другие антикоагулянты-непрямого действия), ацетилсалициловую кислоту, антиагреганты относятся к группе пациентов с высокой степенью риска кровотечения при лечении нимесулидом. При необходимости одновременного назначения необходим строгий контроль показателей свертываемости крови.
Препарат следует применять с осторожностью лицам, у которых наблюдалась склонность к кровотечениям, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентам с заболеваниями верхних отделов ЖКТ, получающим лекарственные средства, уменьшающие свертываемость крови или тормозящие агрегацию тромбоцитов.
Препарат может изменять свойства тромбоцитов, но не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Пациентам, принимающим наряду с Апонилом® другие лекарственные средства, вызывающие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, рекомендуется регулярно проходить врачебный контроль.
В случае приема препарата больным с нарушенной функцией почек доза препарата должна быть уменьшена в зависимости от уровня мочевыделения. Необходимо провести исследование функции почек до начала приема препарата и затем каждые 3 недели исследовать уровень креатинина сыворотки крови.
После 2-х недель применения необходим контроль показателей функции печени (в том числе «печеночных» трансаминаз).
Препарат может вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациентам с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью, его следует применять с особой осторожностью.
Пациенты, у которых на фоне приема нимесулида появились слабость, недомогание, озноб, лихорадка, должны прекратить лечение.
Не следует применять Апонил® одновременно с другими НПВП.
В случае появления любых нарушений зрения на фоне применения препарата, лечение необходимо немедленно прекратить, и пациента должен обследовать врач окулист.
При появлении признаков поражения печени (тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, пожелтение кожи или слизистых оболочек, кожный зуд, повышение уровня «печеночных» трансаминаз), следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.
Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность, и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
Пациенты, деятельность которых требует концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, должны быть предупреждены о возможности возникновения сонливости или головокружения.

Форма выпуска:
Таблетки по 100 мг.
10 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.
1, 2, 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Производитель
«Медокеми Лтд»
Кипр, 3505, Лимассол, ул. Константинополеос, 1-10
Телефон: 8-10-357-25-867-600, Факс: 8-10-357-25-560-863

Организация, принимающая претензии:
Представительство «Медокеми Лтд» в России
105120, г. Москва, Андроньевская площадь, дом 6, стр.2
Телефон: (495) 678-81-25, 647-25-32. Факс: (495) 647-25-35
E-mail: info@md-srv.com