L-Тироксин 125 Берлин-Хеми

Состав

Состав на одну таблетку:

• Действующее вещество: левотироксин натрия - 0,125 мг.
• Вспомогательные вещества: цистеина гидрохлорида моногидрат, целлюлоза микрокристал-лическая, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния оксид легкий, тальк.

Описание

Белые или почти белые с желтоватым оттенком, круглые, слегка выпуклые таблетки, с риской для деления на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Тиреоидное средство.

Код АТХ

H03AA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левотироксин натрия является синтетическим левовращающим изомером тироксина, который по своему действию идентичен тироксину, синтезируемому щитовидной железой человека.

После частичного превращения в трийодтиронин (в печени и почках) и перехода в клетки организма оказывает влияние на развитие и рост тканей, на обмен веществ. В малых дозах оказывает анаболическое действие на белковый и жировой обмен. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы.

В больших дозах угнетает выработку тиреотропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона (ТТГ) гипофиза.

Терапевтический эффект наблюдается через 7 – 12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3 - 5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3 – 6 мес.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь левотироксин натрия всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника. Всасывается до 80% принятой дозы левотироксина натрия. Прием пищи снижает всасываемость левотироксина натрия. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 5 – 6 часов после приема внутрь.

Распределение

После всасывания более 99% препарата связывается с белками сыворотки (тироксин-связывающим глобулином, тироксин-связывающим преальбумином и альбумином). В различных тканях происходит монодейодирование примерно 80% левотироксина натрия с образованием трийодтиронина (Т3) и неактивных продуктов.

Метаболизм

Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и в мышцах. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени).

Период полувыведения препарата составляет 6 – 7 дней. При тиреотоксикозе период полувыведения укорачивается до 3-4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9 - 10 дней. Расчетный объем распределения составляет 10-12 л. Метаболический клиренс составляет около 1,2 л плазмы крови в сутки.

Выведение

Метаболиты выводятся почками и через кишечник.

Показания к применению

• Гипотиреоз.
• Эутиреоидный зоб.
• В качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после оперативных вмешательств на щитовидной железе.
• В качестве супрессивной и заместительной терапии при злокачественных новообразованиях щитовидной железы, в основном после оперативного лечения.
• Диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния антитиреоидными средствами (в виде комбинированной или монотерапии).
• В качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к левотироксину натрия и/или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Нелеченный тиреотоксикоз.
• Нелеченная недостаточность надпочечников.
• Нелеченная гипофизарная недостаточность.
• Применение в период беременности в комбинации с антитиреоидными средствами.

Не следует начинать лечение препаратом при наличии острого инфаркта миокарда, острого миокардита, острого панкардита.

С осторожностью

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: ИБС (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, аритмии; при сахарном диабете, тяжелом длительно существующем гипотиреозе, синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы), у пациентов с предрасположенностью к психотическим реакциям.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В период беременности и особенно в период грудного вскармливания лечение тиреоидными гормонами следует проводить последовательно.

В период беременности может потребоваться увеличение дозы препарата. Так как повышение концентрации ТТГ в плазме крови может наблюдаться уже с 4-й недели беременности, беременным, получающим терапию левотироксином натрия, следует определять концентрацию ТТГ в плазме крови в течение каждого триместра, чтобы убедиться, что она находится в пределах рекомендуемого для данного триместра беременности диапазона.

Повышение концентрации ТТГ в плазме крови следует корректировать увеличением дозы левотироксина натрия. Поскольку концентрация ТТГ в послеродовом периоде аналогична ее значениям до беременности, сразу же после родов женщина должна быть переведена на дозу левотироксина натрия, которую она получала до наступления беременности. Через 6-8 недель после родов следует определить концентрацию ТТГ в плазме крови.

В период беременности, несмотря на имеющиеся противопоказания, возможно применение препарата при лечении тиреотоксикоза, так как при применении радиоактивных веществ у беременных женщин противопоказано. Применение препарата в период беременности в сочетании с антитиреоидными средствами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Период грудного вскармливания

Левотироксин натрия проникает в грудное молоко в период грудного вскармливания.

Однако при применении левотироксина натрия в рекомендованных терапевтических дозах концентрация тиреоидных гормонов в грудном молоке не достигает уровня, способного вызвать гипотиреоз и полиурию у ребенка.

Способ применения и дозы

Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от показаний, клинического со-
стояния пациента и данных лабораторного обследования.

Суточную дозу левотироксина натрия принимают внутрь утром натощак, по крайней мере
за 30 минут до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полста-
кана воды) и не разжевывая.

При проведении заместительной терапии гипотиреоза у пациентов моложе 55 лет при отсут-
ствии серьезных сосудистых заболеваний щитовидной железы препарат применяют в суточной
дозе 1,6-1,8 мкг на 1 кг массы тела, у пациентов старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми забо-
леваниями - 0,9 мкг на 1 кг массы тела.

Начальный этап заместительной терапии при гипотиреозе

| Пациенты без сопутствующих сер-
дечно-сосудистых заболеваний
любой 55 лет | Начальная доза:
| --------------- | ----------- |
| - женщины - 75-100 мкг/сут;
| - мужчины - 100-150 мкг/сут |

| Пациенты с сопутствующими сер-
дечно-сосудистыми заболеваниями
любой 55 лет | - Начальная доза - 25 мкг/сут

• Увеличивать на 25 мкг каждые 2 месяца до повы-
  шения показателя ТТГ в крови |

| Возраст | Суточная доза (мкг) | Доза в расчете на
массу тела (мкг/кг) |
| ----------- | ------------------- | --------------------- |
| 0-6 месяцев | 25-50 | 10-15 |
| 6-12 месяцев| 50-75 | 6-8 |
| 1-5 лет | 75-100 | 5-6 |
| 6-12 лет | 100-150 | 4-5 |
| > 12 лет | 100-200 | 2-3 |

| Показания | Рекомендуемые дозы
левотироксина натрия (мкг/сут) |
| ----------- | ----------- |
| Лечение эутиреоидного зоба | 75-200 |
| Профилактика рецидива после
хирургического лечения эути-
реоидного зоба | 75-200 |
| В комплексной терапии тирео-
токсикоза | 50-100 |
| Супрессивная терапия рака щи-
товидной железы | 150-300 |

Тест тиреоидной супрессии

| | За 4 недели
до теста | За 3 недели до
теста | За 2 недели
до теста | За 1 неделю
до теста |
| --------------- | -------- | -------- | -------- | -------- |
| | 75 | 75 | 150-200 | 150-200 |

Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу левотироксина натрия дают в один прием за
30 минут до первого кормления. Таблетку растворяют в воде (10-15 мл) до тонкой взвеси,
которую готовят непосредственно перед приемом препарата и дают запивать дополнительно
небольшим количеством жидкости (5-10 мл).

У пациентов с тяжелым длительно существующим гипотиреозом лечение следует начинать
с особой осторожностью, с малых доз -12,5 мкг/сут, дозу увеличивают до поддерживающей
через более продолжительные интервалы времени на 12,5 мкг каждые 2 недели, и чаще
определяют концентрацию ТТГ в крови.

При гипотиреозе левотироксин натрия принимают, как правило, в течение всей жизни. При
тиреотоксикозе левотироксин натрия применяют в комплексной терапии с антитиреоид-
ными препаратами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длитель-
ность лечения препаратом определяет врач.

Для точного дозирования необходимо использовать наиболее подходящую дозировку лево-
тироксина натрия.

Деление таблетки

Таблетку можно разделить на две равные части.

Если положить таблетку на твердую ровную поверхность риской вверх и надавить на нее
пальцем, то получится две половинки таблетки.

Побочное действие

При правильном применении препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми под контролем врача
побочные эффекты не наблюдаются. Были зарегистрированы случаи аллергических реак-
ций в виде ангионевротического отека.

Передозировка

Симптомы

При передозировке препарата наблюдается значительное увеличение скорости обмена ве-
ществ. Клинические признаки гипертиреоза могут возникать в случае передозировки, если
превышен индивидуальный порог переносимости левотироксина натрия, или если доза пре-
парата с момента начала терапии повышается слишком быстро. Симптомы, характерные для
гипертиреоза: сердечные аритмии, тахикардия, сердцебиение, стенокардия, головная боль,
мышечная слабость и мышечные подергивания, гиперемия (особенно лица), лихорадка,
рвота, нарушение менструального цикла, доброкачественная внутричерепная гипертензия,
тремор, беспокойство, бессонница, гипергидроз, снижение массы тела, диарея.

Лечение

В зависимости от выраженности симптомов, врачом может быть рекомендовано уменьше-
ние суточной дозы препарата, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета-адре-
ноблокаторов. При приеме предельно высоких доз может быть назначен плазмаферез.

После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более
низкой дозы.

Передозировка левотироксина натрия может привести к появлению симптомов острого пси-
хоза, особенно у пациентов с предрасположенностью к психотическим расстройствам.

Были зарегистрированы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов,
которые принимали чрезмерно высокие дозы левотироксина натрия в течение многих лет.
У предрасположенных пациентов были отмечены отдельные случаи возникновения судорог
при превышении индивидуального порога переносимости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к
усилению действия антидепрессантов.

Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении колестирамин и колестипол (ионообменные смолы), а
также алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за
счет торможения всасывания его в кишечнике. В связи с этим левотироксин натрия необхо-
димо применять за 4 – 5 часов до приема указанных препаратов.

При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифе-
ном, возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белками
плазмы.

Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут оказывать вли-
яние на эффективность левотироксина натрия. Рекомендуется тщательный мониторинг кон-
центрации тиреоидных гормонов. При необходимости следует скорректировать дозу лево-
тироксина натрия. Фенитоин может оказывать влияние на эффективность левотироксина
натрия вследствие вытеснения левотироксина натрия из связи с белками плазмы, что может
привести к повышению концентрации фракции сво-
бодного Т4 и Т3. С другой стороны, фенитоин по-
вышает интенсивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуется тща-
тельный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.

Левотироксин натрия может способствовать снижению эффективности гипогликемических
препаратов. Поэтому необходим частый мониторинг концентрации глюкозы в крови с мо-
мента начала заместительной терапии гормоном щитовидной железы. При необходимости
дозу гипогликемического препарата следует скорректировать.

Левотироксин натрия может усиливать эффект антикоагулянтов (производные кумарина)
путем вытеснения их из связи с белками плазмы, что может повысить риск развития кро-
вотечения, например, кровоизлияния в ЦНС или желудочно-кишечного кровотечения, осо-
бенно у пожилых пациентов. Поэтому необходим регулярный мониторинг параметров коа-
гуляции как в начале, так и в ходе сочетанной терапии указанными препаратами. При необ-
ходимости дозу антикоагулянта следует скорректировать. Салицилаты, дикумарол, фуросе-
мид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препараты могут вытеснять левотироксин
натрия из связи с белками плазмы, что приводит к повышению концентрации фракции сво-
бодного Т4.

Ингибиторы протонной помпы могут уменьшать всасывание левотироксина натрия из-за по-
вышения значения рН желудочного сока. Необходимо проведение регулярного клиниче-
ского и лабораторного мониторинга с возможным увеличением дозы гормонов щитовидной
железы.

Орлистат: при одновременном приеме орлистата и левотироксина натрия может развиться
гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Причиной этого может быть
снижение всасывания солей йода и/или левотироксина натрия.

Севеламер может уменьшать всасывание левотироксина натрия. Ингибиторы тирозинки-
назы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина
натрия. Поэтому в начале или в конце курса сопутствующей терапии указанными препара-
тами рекомендуется мониторинг изменения функции щитовидной железы у пациентов. При
необходимости дозу левотироксина натрия корректируют.

Лекарственные препараты, содержащие соли алюминия, железа и кальция: алюминийсодер-
жащие лекарственные препараты (антациды, сукральфат) в литературе описаны как потен-
циально снижающие эффективность левотироксина натрия. Поэтому прием левотироксина
натрия рекомендуется осуществлять по меньшей мере за 2 часа до применения алюминий-
содержащих лекарственных препаратов. Данная рекомендация относится к применению ле-
карственных препаратов, содержащих соли алюминия, железа и кальция. Соматропин при
одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизар-
ных зон роста.

Пропилтиоурацил, глюкокортикостероиды, бета-симпатолитики, йодсодержащие контраст-
ные препараты и амиодарон ингибируют периферическое превращение Т4 в Т3. Ввиду вы-
сокого содержания йода, последние два препарата могут оказывать влияние на функцию щи-
товидной железы.

Сертралин, клор-прогуанил; снижают эффективность левотироксина натрия и повы-
шают концентрацию ТТГ в сыворотке.

Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, таких как рифампицин, карбама-
зепин, фенитоин, барбитураты и продуктов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum),
может усиливать печеночный клиренс левотироксина и приводить к снижению концентра-
ции гормонов щитовидной железы в сыворотке крови. Следовательно, при их одновремен-
ном применении пациентам может потребоваться повышение дозы препаратов гормо-
нов щитовидной железы.

У женщин, принимающих оральные контрацептивы или заместительную гормональную тера-
пию (ЗГТ), может потребоваться увеличение дозы левотироксина натрия.

Употребление соесодержащих продуктов может способствовать снижению всасывания в ки-
шечнике левотироксина натрия. Поэтому может потребоваться коррекция дозы, особенно в
начале или после прекращения употребления продуктов, содержащих сою.

Особые указания

Тиреоидные гормоны не следует назначать для снижения веса. У пациентов с зутиреозом
лечение левотироксином натрия не приводит к снижению веса.

Высокие дозы левотироксина натрия могут вызывать серьезные побочные реакции и опас-
ные для жизни нежелательные реакции, в частности, в сочетании с некоторыми лекарствен-
ными средствами для снижения массы тела, особенно с симпатомиметическими аминами.

До начала заместительной терапии гормонами щитовидной железы или до проведения те-
стирования тиреоидной супрессии необходимо исключить или провести лечение следую-
щих заболеваний или патологических состояний: острый коронарный недостаток, стенокар-
дия, атеросклероз, артериальная гипертензия, гипотиреоз или надпочечниковая недостаточ-
ность. Также до начала терапии гормонами щитовидной железы следует исключить или про-
вести лечение функциональной автономии щитовидной железы.

У пациентов с риском развития психотических расстройств рекомендуется начинать ти-
реоидную терапию низкими дозами левотироксина натрия с последующим постепенным увели-
чением дозы. В случае обнаружения признаков психотических реакций, в зависимости от
дозы, может потребоваться снижение дозы левотироксина натрия.

В период беременности и лактации лечение препаратом следует продолжать.

В период беременности, особенно в первом триместре, может развиться или ухудшить-
ся субклинический гипертиреоз. Поэтому беременным, получающим терапию левотироксином
натрия, показан мониторинг уровня ТТГ в плазме крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью, гипотиреозом, а также при приеме анабо-
лических стероидов, терапию левотироксином натрия следует начинать с особой осторож-
ностью, с малых доз (12,5 мкг/сут), с последующим постепенным увеличением дозы (по
12,5 мкг каждые 2 недели) и контролем уровня ТТГ.

При гипотиреозе, обусловленном недостатoчностью передней доли гипофиза, необходимо
сначала начать заместительную терапию гормонами щитовидной железы. При компен-
сированном гипотиреозе и недостаточности надпочечников, необходимо начать терапию
адренокортикостероидами.

При подозрении на вторичный гипотиреоз, необходимо установить, является ли он на-
следственным или приобретенным.

У женщин с гипотиреозом и повышенным риском остеопороза следует назначать левоти-
роксин натрия в минимальных дозах, достаточных для достижения эутиреоидного со-
стояния.

Применение левотироксина натрия не рекомендуется при наличии гипертиреоза, сопро-
вождающихся гипертензией.

Исключение является сопутствующее применение во время лечения левотироксином на-
трия гипотензивных препаратов.

Если требуется перевод пациента на другой препарат левотироксина натрия, из-за потен-
циального риска нарушения равновесия в отношении гормонов щитовидной железы сле-
дует проводить подробное клиническое обследование и лабораторные анализы. Некоторым
пациентам может потребоваться коррекция дозы.

При одновременном применении орлистата и левотироксина натрия может развиться
гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Вследствие этого, возможно
изменение терапевтического эффекта и/или снижение интенсивности метаболизма лево-
тироксина натрия. Пациентам, принимающим одновременно орлистат и левотироксин натрия,
следует рекомендовать прием этих препаратов с интервалом в несколько часов, коррекцию
терапии и контроль уровня тиреоидных гормонов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследований влияния левотироксина натрия на способность к управлению транспортными
средствами и механизмами не проводилось. Тем не менее, так как левотироксин натрия иден-
тичен природному тиреоидному гормону, влияния на способность управлять транспортными
средствами и другими механизмами не ожидается.

Форма выпуска

Таблетки, 125 мкг.
По 25 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) [фольга алюминиевая (ориенти-
рованный полиамид/алюминий/поливинилхлорид)/фольга алюминиевая].
По 1, 2 или 4 блистера с инструкцией по применению препарата в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Берлин-Хеми АГ
Темпельхофер Вег 83
12347 Берлин
Германия

Организация, принимающая претензии от потребителей:

ООО «Берлин-Хеми/А.Менарини», Россия
123112, г. Москва, Пресненская набережная, д. 10, БЦ «Башня на Набережной», Блок Б,
тел. (495) 785-01-00, факс (495) 785-01-01.

Руководитель отдела регистрации и претензий
Харченко Н.Б.