Асентра®

Инструкция по применению препарата "Асентра"

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг/100 мг содержит:

• Действующее вещество: сертралина гидрохлорид 55.95 мг/111.90 мг, эквивалентно сертралину 50 мг/100 мг;
• Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, гидроочищенный, тальк, магния стеарат.
• Оболочка: гипромеллоза, макрогол-400, титана диоксид (E171), повидон, полисорбат 80.

Описание

Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне.

Таблетки 100 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант

Код АТХ: N06AB06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сертралин — антидепрессант, мощный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-HT) (СИОЗС). Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. При применении в терапевтических дозах сертралин блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах человека. В контролируемых клинических исследованиях не было отмечено стимулирующего, седативного или антихолинергического действия, а также не было отмечено нарушения психомоторных функций у добровольцев. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.

На животных моделях показано, что благодаря селективному угнетению захвата 5-HT, сертралин не усиливает катехоламиновую активность, не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. На животных моделях было показано, что сертралин также не обладает кардиотоксическим действием. Длительное применение у животных было связано с регуляцией рецепторов норадреналина в головном мозге по типу отрицательной обратной связи, характерной для других антидепрессантов и антиобсессивных препаратов.

Сертралин не приводит к злоупотреблению препаратом. В плацебо-контролируемом двойном слепом сравнительном исследовании, изучавшем способность сертралина, алпразолама и декстроамфетамина к развитию злоупотребления, для сертралина не было отмечено такой способности. В противоположность этому наблюдению пациенты, получавшие алпразолам и декстроамфетамин, показали большую склонность к развитию злоупотребления препаратами по сравнению с плацебо. Степень склонности к злоупотреблению основывалась на измерении таких показателей, как способность препарата вызывать положительные эмоции, эйфорию и злоупотребление. У резус-макак, приученных к самостоятельному введению кокаина, прием сертралина не действовал как положительный стимул, в отличие от фенобарбитала и декстроамфетамина.

Кардиоэлектрофизиология

В специальном детальном исследовании (в условиях стационара) влияния на интервал QTc при приеме доз, превышающих терапевтические (400 мг в сутки, что в два раза выше максимальной суточной дозы), здоровыми добровольцами среднее и согласованное во времени (верхняя граница двустороннего доверительного интервала (ДИ) 90%) различие в значениях интервала QTcF сертралина и плацебо (11,666 мс) превышало установленную пороговую величину в 10 мс через 4 часа после применения препарата. Анализ зависимости «экспозиция-ответ» показал слабую положительную связь между интервалом QTcF и концентрацией сертралина в плазме крови [0,036 мс/(нг/мл); р<0,0001]. На основании модели зависимости «экспозиция-ответ» пороговая величина клинически значимого удлинения QTcF (ДИ 90% превышает 10 мс), по крайней мере, в 2,6 раза больше, чем средняя максимальная концентрация (86 нг/мл) после приема максимальной суточной дозы сертралина (200 мг/сут).

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Стах в плазме крови была достигнута через 4,5-8,4 часов после приема сертралина в дозе от 50 мг до 200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней. Абсорбция высокая, с медленной скоростью. Во время приема пищи биодоступность изменяется незначительно.

Распределение

Приблизительно 98 % сертралина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Сертралин подвергается активной биотрансформации при «первичном прохождении» через печень. Основной путь метаболизма – N-деметилирование. Основной метаболит, обнаруженный в плазме крови, N-десметилсертралин значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности в условиях in vitro и фактически не активен на моделях депрессии в условиях in vivo. Период полувыведения (T½) N-десметилсертралина составляет от 62 до 104 часов. И сертралин, и N-десметилсертралин проходят окислительное дезаминирование и последующее сокращение, гидроксилирование и глюкуронирование. При введении меченого сертралина здоровым добровольцам в плазме крови отмечали менее 5% радиоактивного сертралина. Около 40-45% введенной дозы через 9 дней обнаруживалось в моче. Неизмененный сертралин не выводится почками. За тот же период около 40-45% введенного сертралина обнаруживалось в кале, включая 12-14% неизмененного сертралина.

AUC(0-24), Cmax и минимальная концентрация (Cmin) в плазме крови десметилсертралина увеличиваются в зависимости от дозы и времени приблизительно в 5-9 раз от 1-го до 14-го дня.

Выведение

Средний T½ сертралина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста составляет 22-36 часов. Соответственно конечному T½ наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы 1 раз в сутки). T½ N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 часов. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются, образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах почками и через кишечник. Сертралин в неизмененном виде выводится почками в незначительном количестве (< 0,2%).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Дети

Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных концентраций сертралина в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль у подростков и пациентов пожилого возраста не отличается от фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Нарушение функции печени

При многократном приеме сертралина у пациентов с циррозом печени легкого течения наблюдается увеличение T½ препарата и почти троекратное увеличение AUC и Cmax. По сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы крови в двух группах не отмечается. При применении сертралина у пациентов с нарушением функции печени необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемами препарата.

Нарушение функции почек

Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому почками в неизмененном виде выводится в незначительном количестве. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) и у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от таковых в группе контроля. Во всех группах T½ сертралина был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы крови. Учитывая незначительную почечную экскрецию сертралина, было установлено, что коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Показания к применению

• Большие депрессивные эпизоды. Профилактика больших депрессивных эпизодов.
• Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет.
• Панические расстройства (с агорафобией или без нее).
• Посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР).
• Социальная фобия.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к сертралину и/или к любому из вспомогательных веществ.
• Детский возраст до 6 лет (при обсессивно-компульсивных расстройствах), для остальных показаний препарат противопоказан пациентам в возрасте до 18 лет.
• Одновременное применение сертралина с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося ажитацией, тремором и гипертермией. Не следует начинать прием сертралина в течение 14 дней после отмены необратимых ИМАО, а терапию сертралином следует прекратить за 7 дней до начала терапии необратимыми ИМАО (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
• Одновременное применение с пимозидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с органическими заболеваниями головного мозга (в т. ч. задержка умственного развития), эпилепсией, печеночной и/или почечной недостаточностью, выраженным снижением массы тела.

Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими подтвержденной способностью влиять на функцию тромбоцитов (см. раздел «Особые указания»).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина и трициклических антидепрессантов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с факторами риска удлинения интервала QTс на ЭКГ или развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Контролируемых исследований применения сертралина у беременных женщин не проводилось, поэтому применять препарат у данной категории пациентов стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Однако в значительном объеме данных не было обнаружено доказательств индукции врожденных пороков развития у плода сертралином. Исследования на животных показали возможное влияние сертралина на репродуктивную функцию. Вероятно, это влияние связано с токсическим действием на организм матери, вызванным фармакодинамическими эффектами сертралина на плод.

У некоторых новорожденных, матери которых принимали сертралин во время беременности, наблюдались симптомы, сходные с симптомами синдрома «отмены». Этот феномен наблюдался и при приеме других антидепрессантов группы СИОЗС.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) развития послеродового кровотечения при применении СИОЗС/СИОЗСН в последний месяц беременности (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).

Женщинам репродуктивного возраста, у которых предполагается применение сертралина, следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции.

Период грудного вскармливания

В грудном молоке в небольшом количестве обнаруживается сертралин и его метаболит N-десметилсертралин. В основном в плазме крови новорожденных обнаруживались незначительные количества сертралина, за исключением одного случая, когда в плазме крови новорожденного было обнаружено 50% от концентрации в плазме крови матери (без заметного эффекта на состояние здоровья новорожденного). Лечение сертралином во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если лечение необходимо, то кормление грудью следует прекратить.

У новорожденных, матери которых принимали сертралин и другие СИОЗС или селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) во время беременности, наблюдались осложнения, требующие дополнительной госпитализации, поддержки дыхательной системы и кормления через зонд. Следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных, матери которых принимали сертралин на поздних стадиях беременности, особенно в третьем триместре. У таких новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, гипотонус, гипертонус, гиперрефлексия, тремор, подергивание мышц, повышенная возбудимость, летаргия, длительный плач, сонливость и трудности засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с непосредственными серотонинергическими эффектами или могут являться симптомами синдрома «отмены» препарата. В большинстве случаев подобные осложнения начинаются непосредственно или вскоре (<24 часов) после рождения. Следует учитывать, что в некоторых случаях клиническая картина может быть похожа на симптомы серотонинового синдрома.

У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС во время беременности, также может быть повышен риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). ПЛГН составляет 5 случаев на 1000 беременностей и составляет одну из причин заболеваемости и смертности новорожденных. Эпидемиологические данные позволили предположить наличие связи между приемом СИОЗС (в том числе сертралина) и развитием ПЛГН.

Фертильность

В одном из двух исследований на мышах было отмечено снижение фертильности при применении сертралина в дозе 80 мг/кг (это в 4 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека при расчете мг/м² площади поверхности тела).

Согласно описанным клиническим случаям прием некоторых СИОЗС оказывает влияние на качество спермы, но этот эффект обратим.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки утром или вечером вне зависимости от времени приема пищи.

Начальная доза

• Депрессия и ОКР: начальная доза – 50 мг/сут.
• Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия: лечение начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через 1 неделю до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.

Подбор дозы

• Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР и социальная фобия: при недостаточном эффекте применения сертралина в дозе 50 мг/сут суточную дозу допускается повышать с шагом не более 50 мг/сут и интервалом не чаще, чем раз в неделю (принимая во внимание 24-часовой конечный T½) до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.
• Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР).

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимальной эффективной, с проведением соответствующей коррекции в зависимости от терапевтического эффекта.

• При больших депрессивных эпизодах терапию следует продолжать не менее 6 месяцев.
• При ОКР и паническом расстройстве следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии, так как при этих состояниях профилактика рецидивов не показана.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет).

• Для подростков (в возрасте 13-17 лет) с ОКР начальная доза составляет 50 мг/сут.
• Для детей (в возрасте 6-12 лет) терапию ОКР начальная доза составляет 25 мг/сут с последующим увеличением дозы через 1 неделю до 50 мг/сут. В дальнейшем при недостаточном эффекте дозы 50 мг/сут возможно повышение дозы в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Не следует изменять дозу чаще 1 раза в неделю. Было показано, что у пациентов с депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет фармакокинетический профиль сертралина сходен с таковым у взрослых. Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми.
• Безопасность и эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не выявлена.
• T½ сертралина составляет приблизительно одни сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 недели.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью из-за повышенного риска развития гипонатриемии. Препарат применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых пациентов.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью следует применять меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата (см. раздел «Особые указания»). Не следует применять сертралин у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (не имеется клинических данных).

Нарушение функции почек

С учетом незначительной почечной экскреции сертралина коррекция его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется (см. раздел «Особые указания»).

Синдром «отмены»

Следует избегать резкой отмены препарата Асентра®. При необходимости отмены терапии следует постепенно снижать дозу сертралина в течение не менее 1-2 недель с целью минимизации риска развития синдрома «отмены». В случае возникновения тяжелых нежелательных реакций в течение периода снижения дозы или после отмены препарата, следует рассмотреть возможность возобновления терапии в прежней дозе. В дальнейшем врач может возобновить снижение дозы, но с более длительными интервалами.

Побочное действие

Наиболее частым побочным эффектом является тошнота. При лечении социальной фобии отмечали нарушение сексуальной функции (нарушение эякуляции) у мужчин в 14% случаев при применении сертралина по сравнению с 0% на фоне применения плацебо. Эти нежелательные явления зависят от дозы и часто проходят при продолжении терапии.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальной фобией не отличаются от таковых при большом депрессивном расстройстве.

В Таблице 1 представлена информация о побочных реакциях, наблюдавшихся при применении сертралина, на основании данных, полученных во время пострегистрационных (частота неизвестна) и плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования проводились с участием 2542 пациентов, получавших сертралин, и 2145 пациентов, получавших плацебо). Данные исследования проводились у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР или социальной фобией.

Некоторые нежелательные реакции, перечисленные в Таблице 1, при продолжении терапии могут уменьшаться по интенсивности и частоте и в целом не приводят к прекращению терапии.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

• очень часто: ≥ 1/10
• часто: от ≥ 1/100 до < 1/10
• нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100
• редко: от ≥ 1/10000 до < 1/1000
• очень редко: < 1/10000
• частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Таблица 1

• Данные нежелательных реакции наблюдались также в пострегистрационных исследованиях.
  ** Частота нежелательных реакций распределена по верхней границе 95%-го доверительного интервала с применением «Правила 3».
  *** Данное нежелательное явление было зарегистрировано как класс-эффект для препаратов СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Применение при беременности и в периоде грудного вскармливания», «Особые указания»).

Класс-эффекты

Согласно эпидемиологическим исследованиям, проводившимся преимущественно с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, отмечался повышенный риск переломов костей у пациентов, принимавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм данного побочного эффекта неизвестен.

Синдром «отмены»

Прекращение лечения сертралином (в особенности резкое) часто приводит к развитию синдрома «отмены», проявляющегося следующими симптомами: головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сны), ажитация или психомоторное возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы носят легкий, умеренный и ограниченный характер, тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и длительно сохраняться. В связи с этим, если пациент не нуждается в продолжении лечения сертралином, следует проводить постепенную отмену препарата путем плавного снижения дозы.

Пациенты пожилого возраста

Применение СИОЗС или СИОЗН, в том числе сертралина, в некоторых случаях было связано с развитием тяжелой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, для которых может быть характерен повышенный риск развития такого осложнения.

Дети

Профиль побочных реакций при применении сертралина у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых пациентов. В клинических исследованиях у детей отмечали следующие побочные реакции:

• очень часто (≥1/10): головная боль (22%), бессонница (21%), диарея (11%), тошнота (15%);
• часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, повышенная возбудимость, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, недержание мочи, кожная сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм;
• нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ, попытки суицида, судороги, экстрапирамидные расстройства, парестезия, депрессивные симптомы, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение активности АЛТ в плазме крови, цистит, простой герпес, отит, боль в ушах, боль в глазных яблоках, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травмы, снижение массы тела, непроизвольные сокращения мышц, нетипичные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в груди, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, изменение запаха кожи, крапивница, скрежет зубами во сне, «приливы» крови к коже лица;
• частота неизвестна: энурез.

Антидепрессантами, чем у пациентов, получающих плацебо. В случае, если на основании клинической оценки пациента было принято решение проводить терапию, следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет симптомов суицидального поведения. Кроме того, следует учитывать, что данные о влиянии препарата на рост, половое созревание и когнитивное и поведенческое развитие ребенка ограничены. При долгосрочной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет отклонений от нормы в развитии.

Синдром «отмены»

При отмене препарата часто возникают симптомы синдрома «отмены», особенно в случае резкой отмены приема препарата. Симптомы синдрома «отмены» наблюдались у 23% пациентов, которые прекратили прием сертралина, и у 12% пациентов, которые продолжили прием препарата. Риск проявления этих симптомов зависит от нескольких факторов, включая длительность терапии и дозировку, а также скорость снижения дозы. Наиболее частыми реакциями бывают головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Обычно эти симптомы легкой и средней степени тяжести, тем не менее, в некоторых случаях они могут быть тяжелыми. Обычно эти симптомы возникают в течение первых нескольких дней отмены терапии, но имеются очень редкие сообщения о развитии таких симптомов у пациентов, которые по неосторожности пропустили дозу. Обычно эти проявления не усугубляются и проходят в течение двух недель, за исключением некоторых случаев, когда они могут длиться дольше (2-3 месяца или более). В связи с этим рекомендуется отменять препарат постепенно, снижая дозу в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение сертралина может быть связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективным ощущением дискомфорта или беспокойства и потребностью двигаться, сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте спокойно. Чаще всего такие симптомы наблюдаются в первые недели лечения. Увеличение дозы у таких пациентов может нанести вред.

Нарушение функции печени

При необходимости применения сертралина у пациентов с нарушением функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или частоты приема. Не следует принимать сертралин у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.

Нарушение функции почек

Учитывая незначительную почечную экскрецию сертралина было установлено, что коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Электросудорожная терапия

Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен (клинические данные отсутствуют).

Судороги

Опыта применения сертралина у пациентов с судорожным синдромом нет, поэтому следует избегать его применения у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентов с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.

Активация мании/гипомании

Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4% пациентов, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части пациентов с маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессанты или антиобсессивные средства. У пациентов с манией или гипоманией в анамнезе применять сертралин следует с осторожностью. Необходимо тщательное наблюдение врача, и в случае, если у пациента проявляются любые признаки маниакального состояния, следует отменить прием сертралина.

Шизофрения

У пациентов, страдающих шизофренией, может наблюдаться обострение психотических симптомов.

Патологические кровотечения/кровоизлияния

Имеются сообщения о развитии кровотечений или кровоизлияний (от экхимозов и пурпуры до жизнеугрожающих кровотечений/кровоизлияний) на фоне применения СИОЗС. Необходимо соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими подтвержденной способностью к влиянию на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и НПВП), а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.

Кроме того, при применении сертралина с антикоагулянтами непрямого действия рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.

СИОЗС/СИОЗСН могут увеличивать риск развития послеродового кровотечения (см. разделы «Применение при беременности и в периоде грудного вскармливания», «Побочное действие»).

Гипонатриемия

Транзиторная гипонатриемия чаще развивается у пациентов пожилого возраста, у пациентов с обезвоживанием или при приеме диуретиков. Данный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось о случаях снижения содержания натрия в плазме крови ниже 110 ммоль/л. При развитии автоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию содержания натрия в плазме крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и летальный исход.

В связи с тем, что имеется четкая взаимосвязь развития депрессии и ОКР, депрессии и панических расстройств, депрессии и ПТСР, депрессии и социальной фобии, при проведении терапии пациентам с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальной фобией следует соблюдать те же меры предосторожности, как и при терапии депрессии.

Переломы

На основании данных эпидемиологических исследований было установлено, что при применении ингибиторов обратного захвата серотонина, включая сертралин, повышается риск переломов. Механизм, приводящий к повышению риска, до конца не ясен.

Пациенты пожилого возраста

Профиль побочных реакций у пациентов пожилого возраста и молодого возраста не отличается. У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью из-за повышенного риска развития гипонатриемии.

Сахарный диабет/нарушение контроля концентрации глюкозы в крови

При применении СИОЗС, в том числе сертралина, отмечались случаи обострения сахарного диабета и/или нарушения контроля концентрации глюкозы в крови (гипергликемия и гипогликемия) у пациентов с или без сахарного диабета. В связи с этим, следует контролировать концентрацию глюкозы в крови. Особенное внимание требуется пациентам с сахарным диабетом, так как им может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая сертралин, влияют на размер зрачка, что приводит к мидриазу. При этом отмечается сужение угла передней камеры глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и развитию закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с предрасположенностью. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в анамнезе.

Сексуальная дисфункция

СИОЗС/ИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, симптомы которой сохранялись и после прекращения приема СИОЗС/ИОЗСН.

Лабораторные методы

У пациентов, принимавших сертралин, отмечали ложноположительные результаты иммунологических тестов мочи на бензодиазепины. Это связано с низкой специфичностью скрининговых тестов. Также ложноположительные результаты могут отмечаться в течение нескольких дней после отмены терапии сертралином. Дополнительные тесты, такие как газовая хроматография и масспектрометрический метод, помогут отличить сертралин от бензодиазепинов.

Грейпфрутовый сок

Не рекомендуется одновременное применение сертралина и грейпфрутового сока.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Применение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, механизмами или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг.

По 7 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.

4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальном блистере.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, адрес

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место», Улица Рада Пушеньяка 10, 9240 Лютомер, Словения

Фасовщик (Первичная упаковка)

АО «КРКА, д.д., Ново место», Улица Рада Пушеньяка 10, 9240 Лютомер, Словения

Упаковщик (Вторичная (потребительская) упаковка)

АО «КРКА, д.д., Ново место», Улица Рада Пушеньяка 10, 9240 Лютомер, Словения

Выпускающий контроль качества

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей

ООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Тел.: (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91