Амприлан® НД: инструкция по применению, классификация

Препарат Амприлан® НД является комбинацией ингибитора АПФ, также называемого дипептидилкарбоксидипептидаза I, кининаза II рамиприла и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах почек. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. Экскреция ионов калия и магния увеличивается, а экскреция мочевой кислоты уменьшается. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.

Предполагаемыми механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида являются изменение баланса натрия, уменьшение количества внеклеточной жидкости и объема плазмы крови, изменение резистентности почечных сосудов, а также уменьшение реакции сосудов на норэпинефрин и ангиотензин II. После приема гидрохлоротиазида внутрь начало диуреза приходится на первые 2 часа, максимальный эффект достигается примерно за 3-6 часов, действие сохраняется около 6-12 часов. Для развития антигипертензивного действия требуется несколько дней приема (3-4 дня), после прекращения приема его антигипертензивное действие может сохраняться до 1 недели.

При длительном лечении снижение артериального давления достигается при применении меньших доз, в сравнении с дозами, необходимыми для достижения диуретического эффекта. Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сопротивления сосудов почек и активности ренина в плазме крови. Тиазидные диуретики неэффективны при показателях клиренса креатинина ≤ 30 мл/мин. Тиазидные диуретики могут подавлять лактацию.

Рамиприл и его активный метаболит рамиприлат являются длительно действующими ингибиторами АПФ. В плазме крови и тканях АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и распад активного сосудорасширяющего вещества – брадикинина. Поэтому при применении рамиприла уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД.

Повышение активности калликреин-кининовой системы в плазме крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Предполагается, что повышением сывороточной активности брадикинина также частично связано возникновение некоторых нежелательных реакций (например, «сухой» кашель).

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла вызывает снижение АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Прием рамиприла приводит к значительному уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, как правило, не вызывая изменений почечного кровотока и СКФ.

После приема рамиприла внутрь начало антигипертензивного действия наступает через 1-2 часа, а максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме полное антигипертензивное действие рамиприла развивается обычно к 3-4 неделе его постоянного приема. Антигипертензивное действие рамиприла сохраняется при длительном приеме. Синдрома «отмены» не наблюдается.

При длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. Ингибиторы АПФ эффективны также и у пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина в плазме крови.

В среднем антигипертензивное действие ингибиторов АПФ менее выражено у представителей негроидной расы. Рамиприл увеличивает чувствительность тканей к инсулину и благоприятно влияет на обмен углеводов и липидов, увеличивает концентрацию фибриногена, снижает агрегацию тромбоцитов, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолиза, способствуя тромболизису.

У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.

В клинических исследованиях применение данной комбинации приводило к более выраженному снижению АД, чем при применении любого из препаратов отдельно. При одновременном применении рамиприла и гидрохлоротиазида наблюдается тенденция к предотвращению потери ионов калия. Применение комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика вызывает синергический эффект, а также снижает риск развития гипокалиемии.

В исследованиях было показано отсутствие значимого положительного эффекта в отношении исходов со стороны почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертности, в то же время наблюдалось повышение риска развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Следовательно, ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

После приема внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70%. Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 40%. При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-4 часа и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мг – через 2-5 часов и составляет 142 нг/мл. Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени. Гидрохлоротиазид выводится практически полностью (более 95%) почками в неизмененном виде. 50-70 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. Период полувыведения из организма составляет 5-6 часов. При почечной недостаточности выведение замедляется, и период полувыведения удлиняется. Почечный клиренс тесно связан с КК. У пациентов с СКФ менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы обнаруживается в моче. Гидрохлоротиазид в небольших количествах экскретируется в грудное молоко.

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом в печени путем гидролиза), необходимому для образования рамиприлата. Т½ рамиприла составляет приблизительно 1 час. Кроме рамиприлата, образуется фармакологически неактивный дикетопиперазин. Рамиприлат глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата составляет приблизительно 45%. Стах рамиприла и рамиприлата в плазме крови достигаются через 1 час и 2-4 часа соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов. Конечная фаза составляет приблизительно 4-5 дней. "Эффективный" Т½, важный для выбора режима дозирования, составляет 13-17 часов. Связь с белками плазмы крови составляет для рамиприла приблизительно 73%, а для рамиприлата – приблизительно 56%.

После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% почками. После в/в введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче.

Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат. На долю рамиприла глюкуронида и рамиприла дикетопиперазина приходится приблизительно 10-20 %.

В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.

У добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата подобна таковой у лиц более молодого возраста.

При нарушениях функции почек (КК менее 60 мл/мин) выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Нарушение функции печени приводит к замедлению перехода рамиприла в активный рамиприлат, а также к замедлению выведения рамиприлата.

У здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с сердечной недостаточностью после двух недель лечения отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата.

Прием антацидов, содержащих магния и/или алюминия гидроксид, не влияет на биодоступность и фармакокинетику рамиприла.

Установлено, что рамиприл и гидрохлоротиазид не влияют на фармакокинетику друг друга и, соответственно, на биодоступность при их совместном приеме.

Артериальная гипертензия (пациентов, которым показана комбинированная гипотензивная терапия).

Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также после применения ингибиторов АПФ).
Почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) или гемодиализ.
Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной функционирующей почки).
Клинически значимые отклонения от нормы содержания электролитов в плазме крови, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия.
Нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Анурия.
Беременность.
Период грудного вскармливания.
Детский и подростковый возраст (до 18 лет).
Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилонитрила, и аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата.
Тяжелая артериальная гипотензия.
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек.
Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

При одновременном применении препарата Амприлан® НД и препаратов, содержащих алискирен или АРА II (двойная блокада РААС).
При состояниях, сопровождающихся повышенной активностью РААС.
Тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная.
Хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелой степени.
Гемодинамически значимое нарушение оттока крови из левого желудочка или притока крови в левый желудочек.
Реноваскулярные заболевания.
Предшествующее лечение диуретиками.
Нарушения водно-электролитного баланса.
Состояния, при которых выраженное снижение АД является особенно опасным.
Нарушения функции почек с СКФ 30-60 мл/мин/1,73 м².
Состояние после трансплантации почки.
Нарушения функции печени.
Системные заболевания соединительной ткани.
Угнетение костномозгового кроветворения, сопутствующая терапия кортикостероидами, иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом.
Сахарный диабет.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Первичный гиперальдостеронизм.
Проведение десенсибилизации ядом перепончатокрылых.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания.
Применение у пациентов негроидной расы.
Гиперкалиемия, гиперкальциемия.
Немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе.

Гидрохлоротиазид: Применение во время беременности, особенно в первом триместре, ограничено. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Может вызывать фетоплацентарную недостаточность и задержку роста. Редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных. Может вызывать уменьшение объема плазмы крови и нарушение маточно-плацентарного кровотока. Не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев.
Рамиприл: Применение ингибиторов АПФ во время беременности не рекомендуется. В случае подтверждения беременности необходимо немедленно прекратить прием и при необходимости начать альтернативную терапию. Ингибиторы АПФ/АРА II во время второго и третьего триместров оказывают токсическое воздействие на плод.

Применение комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл противопоказано.

Гидрохлоротиазид: Выделяется в грудное молоко. Применение тиазидов сопровождалось уменьшением или подавлением лактации. Возможно развитие гиперчувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и ядерной желтухи.
Рамиприл: Информация недостаточна, предпочтительно применять альтернативные препараты.

Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность. Обычно рекомендуется принимать суточную дозу однократно в одно и то же время суток, преимущественно утром.

Препарат не предназначен для начала терапии артериальной гипертензии. Дозы подбираются индивидуально.

Обычная начальная доза: 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. При необходимости доза может увеличиваться. Максимальные суточные дозы: 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Лечение пациентов, получающих диуретики: Перед приемом препарата Амприлан® НД следует отменить или снизить дозы диуретиков. Если это невозможно, рекомендовано начинать лечение с низких доз рамиприла (1,25 мг в сутки) в этой комбинации.
Лечение пациентов с нарушением функции почек: При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) лечение противопоказано. При СКФ от 30 до 60 мл/мин лечение начинается с монотерапии рамиприлом в суточной дозе 1,25 мг. Максимальная суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью: 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.
Лечение пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени: Лечение начинать под тщательным медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза: 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Лечение пациентов пожилого возраста: Начинать с более низких доз, повышение доз более постепенное.
Дети и подростки: Препарат противопоказан.

При пропуске приема дозу следует принять как можно скорее. Если близко время следующего приема, пропущенную дозу пропустить и вернуться к обычному режиму.

Профиль безопасности включает нежелательные реакции, возникающие на фоне артериальной гипотензии и/или гиповолемии. Рамиприл может вызывать «сухой» кашель. Гидрохлоротиазид может ухудшить метаболизм глюкозы, липидов и мочевой кислоты.

Серьезные нежелательные реакции включают ангионевротический отек или анафилактическую реакцию, нарушение функции почек или печени, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.

Классификация по органам и системам (MedDRA)

Частота	Нарушения
Очень часто
Часто	Уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, уменьшение количества тромбоцитов.
Нечасто	Угнетение костномозгового кроветворения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия.
Редко
Очень редко	Анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или гидрохлоротиазид, повышение титра антинуклеарных антител.
Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические или анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Неадекватный контроль сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, жажда.
Анорексия, снижение аппетита.
Повышение содержания калия в плазме крови (препарат содержит рамиприл).
Снижение содержания натрия в плазме крови.
Глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация (препарат содержит гидрохлоротиазид).
Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, обострение подагры, повышение концентрации общего холестерина и/или триглицеридов в плазме крови (препарат содержит гидрохлоротиазид).

Нарушения психики

Депрессивное настроение, апатия, тревога, нервозность, нарушения сна, включая сонливость.
Спутанность сознания, беспокойство, нарушение внимания.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение.
Вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения кожных покровов, дисгевзия, агевзия.
Ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и ишемическую атаку, нарушение психомоторных реакций, паросмия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.
Ксантопсия, уменьшение продукции слезной жидкости (препарат содержит гидрохлоротиазид).
Острая закрытоугольная глаукома (препарат содержит гидрохлоротиазид).
Хориоидальный выпот (препарат содержит гидрохлоротиазид).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Звон в ушах.
Снижение слуха.

Нарушения со стороны сердца

Ишемия миокарда, включая стенокардию, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипотензия.
Тромбоз в случае тяжелой ортостатическое снижение АД, синкопе, ощущение «приливов» крови к коже лица.
Гиповолемия, стеноз сосудов, нарушение кровообращения, синдром Рейно, васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Непродуктивный «сухой» кашель вследствие раздражения, бронхит.
Синусит, одышка, заложенность носа.
Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС).
Бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы.
Аллергический альвеолит, некардиогенный отек легких (препарат содержит гидрохлоротиазид).

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, чувство дискомфорта в области живота, диспепсия, гастрит, тошнота, запор.
Гингивит (препарат содержит гидрохлоротиазид).
Рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в эпигастрии, сухость слизистой оболочки полости рта.
Панкреатит (в исключительных случаях при применении ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи с летальным исходом).
Повышение активности «печеночных» ферментов и/или концентрации билирубина в плазме крови.
Калькулезный холецистит (препарат содержит гидрохлоротиазид).
Тонкого кишечника.
Сиаладенит (препарат содержит гидрохлоротиазид).
Острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, повреждение клеток печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Ангионевротический отек.
Мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, реакция фотосенсибилизации, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница, СКВ (препарат содержит гидрохлоротиазид).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Миалгия.
Артралгия, мышечные спазмы.
Мышечная слабость, скелетно-мышечная ригидность, тетания (препарат содержит гидрохлоротиазид).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек, включая острую почечную.
Ухудшение уже существующей протеинурии.
Недостаточность, увеличение диуреза, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Интерстициальный нефрит (препарат содержит гидрохлоротиазид).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Преходящая эректильная дисфункция.
Боль в груди, повышение температуры тела.
Снижение либидо, гинекомастия.

Стойкое увеличение количества выделяемой мочи, выраженная периферическая вазодилатация (с выраженным снижением АД, развитием шока), брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, угнетение сознания, кома, церебральные судороги, парезы и паралитическая кишечная непроходимость.

Промывание желудка, адсорбенты, сульфат натрия. При снижении АД – терапия, направленная на восполнение ОЦК и электролитов, введение агонистов альфа-адренергических рецепторов (норэпинефрина, допамина). При брадикардии – имплантация временного водителя ритма. Необходимо контролировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов.

Нерекомендуемые сочетания:

Препараты лития: Снижается почечный клиренс лития, повышается его токсичность.

Сочетания, требующие особого внимания:

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: Повышенный риск аритмий из-за гипокалиемии.
Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT: Тщательная оценка соотношения польза/риск.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: Увеличение риска гипокалиемии.

Сердечные гликозиды: Гипокалиемия и гипомагниемия усиливают токсичность сердечных гликозидов.

Другие гипотензивные препараты: Потенцирование антигипертензивного действия.

Этанол, барбитураты, антипсихотические средства, антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии: Усиление антигипертензивного действия и потенцирование ортостатической гипотензии.

Недеполяризующие миорелаксанты: Усиление эффекта.

Адреномиметики (прессорные амины): Снижение эффекта.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Снижение диуретического и антигипертензивного действия. Риск развития ОПН.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: Влияние на толерантность к глюкозе, снижение эффективности. Риск развития лактоацидоза при одновременном применении с метформином.

Бета-адреноблокаторы, диазоксид: Увеличение риска развития гипергликемии.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры: Может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств. Увеличение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин: Снижение клиренса амантадина, повышение его концентрации в плазме.

Антихолинергические препараты: Увеличение биодоступности тиазидных диуретиков.

Цитотоксические (противоопухолевые) препараты: Уменьшение почечной экскреции, потенцирование миелосупрессивного действия.

Метилдопа: Описаны случаи гемолитической анемии.

Витамин D: Повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат): Риск развития симптоматической гипонатриемии.

СИОЗС: Потенцирование гипонатриемии.

Циклоспорин: Увеличение риска развития гиперурикемии и обострения подагры.

Антикоагулянты для приема внутрь: Уменьшение эффекта.

Йодсодержащие контрастные вещества: Увеличение риска развития ОПН.

Препараты кальция: Повышение содержания кальция в плазме крови и развитие гиперкальциемии.

Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол): Уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Противопоказанные комбинации:

Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями: Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций.
Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен: Противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек.
Одновременное применение рамиприла с АРА II: Противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
С ингибиторами нейтральной эндопептидазы: Возрастает риск развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью:

С солями калия, калийсберегающими диуретиками и другими лекарственными средствами, способными увеличивать содержание калия в плазме крови: Повышенный риск развития гиперкалиемии.
С гипотензивными лекарственными средствами: Возможно потенцирование антигипертензивного эффекта.
Со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами: Возможно более выраженное снижение АД.
С вазопрессорными симпатомиметиками: Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла.
С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими лекарственными средствами, которые могут изменять картину периферической крови: Увеличивается вероятность развития нарушений со стороны крови.
С солями лития: Возможно уменьшение экскреции лития, повышение его концентрации.
С гипогликемическими средствами: Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность, что может приводить к развитию гипогликемии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание:

С НПВП: Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и содержания калия.
С гепарином: Возможно повышение содержания калия в плазме крови.
С натрия хлоридом: Ослабление антигипертензивного действия рамиприла.
С этанолом: Усиление симптомов вазодилатации.
С эстрогенами: Ослабление антигипертензивного действия рамиприла.
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых: Ингибиторы АПФ увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций.

Нарушения функции почек: Может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция. Необходим периодический контроль КК.
Нарушения функции печени: Возможно развитие печеночной энцефалопатии. Применение противопоказано при тяжелой степени. При легкой и средней степени – с осторожностью.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения: Может вызывать гиповолемию и нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клинические симптомы: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, сонливость, мышечная боль или судороги, снижение АД, олигурия, тахикардия, аритмия. Регулярный контроль содержания электролитов.
Натрий: Может вызывать гипонатриемию, гиповолемию, ортостатическую гипотензию. Рекомендуется определить содержание натрия до начала лечения и регулярно контролировать.
Калий: Риск снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии. Гипокалиемия повышает риск нарушений сердечного ритма и усиливает токсичность сердечных гликозидов. Особая опасность для пожилых пациентов, пациентов, получающих антиаритмические препараты, с нарушениями функции печени, ИБС, ХСН. Необходимо избегать развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия.
Кальций: Может уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к повышению содержания кальция в плазме крови.
Магний: Увеличивает выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
Глюкоза: Может нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Мочевая кислота: У пациентов с подагрой может увеличиваться частота приступов.
Липиды: Может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.
Хориоидальный выпот/острая миопия/вторичная закрытоугольная глаукома: Внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах. Необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида.
Нарушения со стороны иммунной системы: Может вызывать обострение или прогрессирование СКВ. Реакции повышенной чувствительности не зависят от наличия в анамнезе аллергии.
Фоточувствительность: В случае появления фоточувствительности следует прекратить лечение.
НМРК: Повышенный риск развития базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Необходимо регулярно осматривать кожные покровы.
Острая респираторная токсичность: Редкие случаи развития острой респираторной токсичности тяжелой степени, включая ОРДС.
Спортсмены: Может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Прочее: У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий применять с осторожностью. Может снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови.

Беременность: Не следует начинать принимать при беременности.
Двойная блокада РААС: Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен или АРА II.
Ангионевротический отек: Требуется немедленное прекращение приема.
Ангионевротический отек тонкого кишечника: Проявлялся болями в животе.
Кашель: Возможно возникновение «сухого» кашля.
Этнические различия: Повышение частоты ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ: Опасные для жизни реакции при гемодиализе.
Выраженное снижение АД: Может возникнуть обычно после первой или второй дозы.
Пациенты с активацией РААС: Повышенный риск снижения АД и нарушения функции почек.
Пациенты, для которых выраженное снижение АД представляет особую опасность: ИБС, выраженный атеросклероз мозговых сосудов.
Пациенты с дегидратацией: Может приводить к выраженному снижению АД.
Хирургическое вмешательство и анестезия: Предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ.
Первичный гиперальдостеронизм: Препарат не является препаратом выбора.

Рекомендуется контролировать число лейкоцитов для выявления возможной лейкопении.

Возможно ухудшение функции почек. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек в первые недели лечения.

Требуется регулярный контроль содержания натрия, калия, кальция, мочевой кислоты и глюкозы в крови.

Препарат содержит лактозу, противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Некоторые нежелательные эффекты (головокружение) могут оказывать влияние на способность пациента к концентрации внимания и снижать психомоторные реакции. Рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами в течение нескольких часов после приема первой дозы или при последующем повышении дозы.

Таблетки, 25 мг + 5 мг.

При температуре не выше 25 °С, в оригинальном блистере. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту.

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки