Изониазид
P N000519/01
Торговое наименование
Изониазид
Международное непатентованное или группировочное наименование
изониазид
Лекарственная форма
таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
- Действующее вещество: изониазид 300 мг.
- Вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 20,10 мг; кремния диоксид коллоидный – 2,40 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, коллидон 25) - 6,00 мг; магния стеарат - 1,50 мг.
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Фармакотерапевтическая группа
противотуберкулезное средство.
Код АТХ
[J04AC01]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противотуберкулёзное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством: микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.
Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у больных с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетика
Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект орального прохождения через печень. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации - 1-2 ч, максимальная концентрация после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3,7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую. Высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слоне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования коллоидный - 2,40 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, коллидон 25) - 6,00 мг; магния стеарат - 1,50 мг; апластическая анемия.
Скорость ацетилирования генетически детерминирована: у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индурером изофермента CYP2E1. Период полувыведения для «быстрых» ацетиляторов — 0,5-1,6 ч; для «медленных» - 2-5 ч. При неполной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 ч. Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 лет — 2,3-4,7 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель периода полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч.
Выводится в основном почками: на течение 75-95% препаратов в исходном виде, в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у «медленных» - не более 63%. Небольшие количества выводятся кишечником. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5% гемодиализа позволяет удить из крови до 75% препарата.
Показания к применению
Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду M. tuberculosis, а также смешанной комбинированной терапии.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата;
- лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом;
- заболевания печени в стадии обострения;
- печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести;
- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью
- Алкоголизм,
- печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести,
- нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени,
- почечная недостаточность,
- судорожные припадки,
- возраст старше 35 лет,
- длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств,
- отмена терапии изониазидом в анамнезе,
- периферическая нейропатия,
- ВИЧ-инфекция,
- декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия),
- гипотиреоз,
- сахарный диабет,
- истощение,
- психические заболевания в анамнезе,
- «медленные ацетиляторы»,
- женский пол.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг.
Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Изониазид принимают внутрь, запивая большим количеством воды. Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до еды или через 2 часа после).
Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания.
Лечение
- Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 33-50 кг - 300 мг, пациентам с массой тела 51-70 кг - 300-600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг - 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг.
- Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) 7-15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.
Профилактика
- Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.
Дозы и длительность приема изониазида должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.
Пациентам с почечной недостаточностью
Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе - 300 мг однократно ежедневно.
Пациентам с печеночной недостаточностью
Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге "печеночных" ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел «Особые указания»). Применение изониазида противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.
В период беременности и при тяжёлой форме лёгочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Побочное действие
Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
| Органы и системы | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия | |||||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия | |||||
| Нарушения со стороны эндокринной системы | В основном обратимая гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза с нарушениями менструального цикла у женщин или гинекомастией у мужчин | |||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гипогликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту | |||||
| Нарушения психики | Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория | |||||
| Нарушения со стороны нервной системы | Периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение; Судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела | |||||
| Нарушения со стороны органа зрения | Атрофия зрительного нерва; Неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие | |||||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела | |||||
| Нарушения со стороны сердца | Аритмия, повышение или снижение артериального давления | |||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких | |||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота); Панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту | |||||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности "печеночных" трансаминаз | Острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом) | ||||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Мышечный тремор; Ревматический синдром, рабдомиолиз | |||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия | |||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) | |||||
| Нарушения со стороны сосудов | Васкулит |
Передозировка
Симптомы проявляются в течение 0,5-3 ч после применения: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.
Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.
При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30-60 мин.
При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам. Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).
Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.
Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и СҮРЗА системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.
Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.
У «медленных ацетиляторов» и пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.
Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.
| Действующее вещество | Вид взаимодействия | Клиническое последствие |
|---|---|---|
| Альфа-1-адреноблокаторы | ||
| Алфузозин | Повышение концентрации алфузозина в крови | Мониторинг гемодинамики в начале терапии |
| Ингибиторы алкогольдегидрогеназы | ||
| Дисульфирам | Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма изониазидом дисульфирамом | Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае отменить или уменьшить дозу дисульфирама |
| Анальгетики | ||
| Ацетилсалициловая кислота | Возможно ослабление эффекта изониазида | |
| Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин) | Изониазид замедляет метаболизм опиоидов | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов |
| Парацетамол | Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола | |
| Анестетики | ||
| Изофлуран; Энфлуран | Изониазид может увеличивать образование особенно нефротоксического метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности | Контроль функции почек, после хирургического вмешательства |
| Общие анестетики | Возможно усиление гепатотоксичности изониазида | |
| Антиастматические средства | ||
| Теофиллин | Изониазид замедляет метаболизм теофиллина | Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина |
| Антибиотики | ||
| Циклосерин/теризидон | Усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона | Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона |
| Пиразинамид | Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида | Мониторинг функции печени |
| Рифампицин | Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина | Мониторинг функции печени |
| Этионамид / протионамид | Усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида / протионамида | Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС |
| Противогрибковые средства | ||
| Итраконазол | Снижение концентрации итраконазола в крови | Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется |
| Кетоконазол | Снижение концентрации кетоконазола в крови | Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола |
| Антихолинергические средства | ||
| Атропин | Усиление токсичности атропина | Совместное применение не рекомендуется |
| Дарифенацин | Изониазид может замедлять выведение дарифенацина | Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина |
| Антидепрессанты | ||
| Циталопрам | Изониазид может замедлять выведение циталопрама | Усиление кардиотоксичности, гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться |
| Гипогликемические средства | ||
| Инсулин и производные альфа-глюкозидазы; Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4 | Нарушение эффекта гипогликемических препаратов | Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы |
| Противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности | Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина |
| Фенитоин | Изониазид замедляет метаболизм фенитоина | Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида |
| Примидон | Изониазид замедляет метаболизм примидона | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона |
| Вальпроевая кислота | Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия | |
| Этосуксимид | Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида |
| Антикоагулянты | ||
| Варфарин и другие кумарины; Производные индандиона | Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению | При одновременном применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов |
| Противопаркинсонические средства | ||
| Леводопа | Уменьшение AUC (площади под кривой) фармакокинетической кривой, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида | Потеря эффективности двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов |
| Противопротозойные | ||
| Хлорохин | Увеличение риска периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида | Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
| Галофантрин | Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме | Необходим мониторинг со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Пропранолол | Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида | Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая |
| Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 | ||
| Маравирок | Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока | При необходимости коррекция дозы маравирока |
| Глюкокортикостероиды | ||
| Будесонид | Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида | Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии |
| Преднизолон | Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида | Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида |
| Антагонисты серотониновых 5-НТЗ-рецепторов | ||
| Алосетрон | Повышение концентрации алосентрона в плазме | Совместное применение не рекомендуется |
| Иммуномодуляторы | ||
| Вакцина БЦЖ | Потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря) | Совместное применение не рекомендуется |
| Интерферон бета-1а | Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а | Необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ |
| Иммунодепрессанты | ||
| Циклоспорин | Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови | Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина |
| Лефлуномид/терифлуномид | Повышение гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида /терифлуномида | Повышенный риск гепатотоксичности, активность "печеночных" ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом/ терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид / терафлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов |
| Талидомид | Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида | Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии |
| Гиполипидемические средства | ||
| Флувастатин; Симвастатин; Правастатин; Аторвастатин | Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина | При признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
| Ингибиторы МАО | ||
| Тиогуанин | Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида | Тестирование функции печени |
| Антациды | ||
| Антациды (особенно алюминийсодержащие) | Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови | Следует избегать совместного применения, следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида |
| Другие | ||
| Хенодезоксихолевая кислота | Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены | Совместное применение не рекомендуется |
Взаимодействие с пищей и напитками
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Влияние на лабораторные показатели
Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.
Особые указания
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.
Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида.
При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии, ВИЧ-инфицированным) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребление сыра, рыбы, поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе или сыре.
Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Лабораторные показатели - печеночные ферменты, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
Изониазид следует с осторожностью назначать пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек, ВИЧ-инфекцией, пациентам женского пола, «медленным ацетиляторам» и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.
В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола, а также у пациентов женского пола, «медленных ацетиляторов», пациентов с истощением и ВИЧ-инфекцией. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения.
При повышении активности “печеночных” трансаминаз (АЛТ, АСТ) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.
Форма выпуска
Таблетки 300 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
По 100, 500 и 1000 таблеток в пакет полиэтиленовый. Пакет полиэтиленовый вместе с инструкцией по применению в пластиковой банке (для стационаров).
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
АО «Фармасинтез»
Юридический адрес: 664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская д. 23, оф. 3
Адрес производственной площадки:
664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184
Претензии потребителей направлять по адресу:
АО «Фармасинтез», Россия, 664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184/1, тел.: (3952) 550355, факс 550325
Вице-президент по качеству и регуляторным вопросам
АО «Фармасинтез»
Малых Н.Ю.
