Буденофальк

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

Состав

Каждая капсула содержит:

• Действующее вещество: будесонид – 3,00 мг
• Вспомогательные вещества: сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная), лактозы моногидрат, повидон-К25; кислоты метакриловой и метилметакрилата сополимер (1:1) (Эудрагит L); метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:2) (Эудрагит S); метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида, и этилакрилата сополимер [2:0,1:1] (аммонио-метакрилата сополимер (тип В), Эудрагит RS); метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида, и этилакрилата сополимер [2:0,2:1] (аммонио-метакрилата сополимер (тип А), Эудрагит RL); триэтилцитрат; тальк.
• Оболочка капсулы (корпус): желатин, вода, титана диоксид.
• Оболочка капсулы (крышечка): желатин, вода, титана диоксид.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 1; корпус и крышечка непрозрачные, белого цвета. Содержимое капсул: круглые пеллеты (гранулы) белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Глюкокортикостероид

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Механизм действия

Точный механизм действия будесонида при воспалительных заболеваниях кишечника до конца не выяснен. Данные клинико-фармакологических и контролируемых клинических исследований четко указывают на то, что механизм действия будесонида преимущественно основывается на локальном действии в кишечнике. Будесонид – это глюкокортикостероид с сильным местным противовоспалительным действием. В дозах, клинически равноэффективных для глюкокортикостероидов системного действия, будесонид вызывать значительно меньшее угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и оказывать меньшее влияние на маркеры воспаления.

Препарат Буденофальк оказывает дозозависимое влияние на уровни кортизола в плазме крови, которые при рекомендованной дозе 9 мг будесонида в сутки значительно ниже, чем у клинически эквивалентной эффективной дозы системных глюкокортикостероидов.

Фармакокинетика

Абсорбция

Вследствие специфического покрытия кишечнорастворимых гранул в капсулах препарата Буденофальк фаза задержки действия препарата составляет 2-3 часа. После однократного приема 1 капсулы препарата Буденофальк 3 мг (перед едой) примерно через 5 часов после приема препарата максимальные средние уровни будесонида в плазме крови как у здоровых лиц, так и у пациентов с болезнью Крона, составляли 1-2 нг/мл. Максимальное высвобождение происходило в подвздошной и слепой кишке – основных участках воспаления при болезни Крона.

Сопутствующий прием пищи может отсрочить прохождение через желудочно-кишечный тракт примерно на 2-3 часа. В этом случае замедление всасывания составляет примерно 4-6 часов. Это не влияет на скорость всасывания.

Распределение

Будесонид обладает большим объемом распределения (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет 85-90%.

Метаболизм

При попадании в организм около 90% будесонида подвергается интенсивной биотрансформации в печени с участием цитохрома СҮР3Α (P450 3A). Образующиеся метаболиты (6-В-гидроксибудесонид и 16-α-гидроксипреднизолон) обладают низкой биологической активностью (не более 1% от активности будесонида).

Выведение

Средний период полувыведения будесонида составляет примерно 3-4 часа. Системная биодоступность у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника после приема натощак составляет около 9-13%. Среднее значение клиренса будесонида – около 10 л/мин. Будесонид выводится почками лишь в ограниченной степени, если выводится вообще.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Значимая доля будесонида метаболизируется в печени. В зависимости от типа и тяжести заболевания печени метаболизм будесонида в системе цитохрома СҮРЗА у таких пациентов может быть снижен. Это зависит от типа и тяжести заболевания печени.

Дети и подростки

Фармакокинетику будесонида оценивали у детей с болезнью Крона в возрасте от 5 до 15 лет. После многократного назначения будесонида (3 × 3 мг будесонида в течение одной недели) среднее значение AUC (площадь под кривой «концентрация препарата – время») будесонида в интервале дозирования составило примерно 7 нг ч/мл, а Сmax. примерно 2 нг/мл. Распределение будесонида после приема внутрь (3 мг, однократная доза) у детей было схожим с таковым у взрослых.

Показания к применению

• легкая и среднетяжелая формы болезни Крона с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки;
• коллагенозный (коллагеновый) колит;
• аутоиммунный гепатит без гистологических признаков цирроза печени.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к будесониду или другим компонентам препарата;
• цирроз печени;
• непереносимость лактозы, фруктозы, галактозы, дефицит сахаразы-изомальтазы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 18 лет.

C осторожностью

Препарат следует с осторожностью применять при туберкулезе, артериальной гипертензии, сахарном диабете, остеопорозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, глаукоме, катаракте, отягощенном семейном анамнезе по диабету или глаукоме, во время беременности, в период грудного вскармливания, а также при любых других состояниях, при которых применение глюкокортикостероидов может привести к нежелательным эффектам.

Следует тщательно оценить риск ухудшения течения бактериальных, грибковых, амебных И вирусных инфекций во время лечения глюкокортикостероидами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Во время беременности следует избегать применения препарата Буденофальк, за исключением случаев, когда для этого имеются важные основания. Данные о том, каким был исход беременности у женщин, принимавших будесонид перорально, носят ограниченный характер.

Данные об использовании ингаляционных форм будесонида у большого количества беременных женщин указывают на отсутствие нежелательных эффектов, однако есть основания полагать, что при лечении препаратом Буденофальк максимальная концентрация в плазме крови в сравнении с ингаляционными формами будет выше.

В экспериментах на животных было показано, что будесонид, как и другие глюкокортикостероиды, вызывает аномалии развития плода. В какой мере данное явление касается человека, не установлено.

Было продемонстрировано, что у беременных животных будесонид, подобно другим глюкокортикостероидам, вызывает отклонения в развитии плода, однако значимость этого факта для человека не установлена.

Грудное вскармливание

Будесонид выделяется в материнское молоко (имеются данные об экскреции после ингаляционного использования). Тем не менее, ожидается, что воздействие на ребенка, получающего молоко после приема матерью препарата Буденофальк в терапевтическом диапазоне, будет незначительным. Решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить либо не начинать терапию будесонидом, следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы от терапии будесонидом для женщины.

Фертильность

Данные о влиянии будесонида на фертильность у человека отсутствуют. В исследованиях на животных применение будесонида не оказывало влияния на их фертильность.

Способ применения и дозы

Болезнь Крона

• Взрослые (старше 18 лет): Рекомендуемая суточная доза составляет три капсулы один раз в день утром или одну капсулу (содержащую 3 мг будесонида) 3 раза в сутки (утром, днем и вечером; соответствует общей суточной дозе 9 мг будесонида), если это более удобно для пациента.

Коллагенозный (коллагеновый) колит

• Взрослые (старше 18 лет): Рекомендуемая суточная доза составляет три капсулы один раз утром (соответствует суточной дозе 9 мг будесонида).

Длительность лечения

Курс лечения при болезни Крона и коллагенозном (коллагеновом) колите обычно составляет 8 недель. Как правило, максимальный эффект наступает через 2-4 недели.

Аутоиммунный гепатит

• Взрослые (старше 18 лет):
  • Лечение активного гепатита: Для индукции ремиссии (т. е. нормализации повышенных параметров функции печени) рекомендуемая суточная доза составляет 1 капсулу 3 раза в день (утром, днем и вечером; соответствует общей суточной дозе 9 мг будесонида).
  • Поддерживающее лечение: 1 капсулу два раза в день (утром и вечером; соответствует общей суточной дозе 6 мг будесонида).

Если во время этого лечения уровень трансаминаз АЛТ и/или АСТ увеличивается, дозу следует увеличить до 3 капсул в сутки, как для индукции ремиссии (эквивалентно общей суточной дозе 9 мг будесонида).

У пациентов, толерантных к азатиоприну, для индукции и поддержания ремиссии будесонид следует комбинировать с этим препаратом.

Длительность лечения

После достижения ремиссии лечение аутоиммунного гепатита следует продолжать на протяжении не менее 24 месяцев. Если биохимическая ремиссия стабильна и биопсия печени не выявила признаков острого воспаления, лечение можно завершить.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью специальные рекомендации по дозированию отсутствуют.

Продолжительность и частота приема препарата определяется лечащим врачом.

Способ применения

Капсулы необходимо принимать примерно за 30 минут до еды, проглатывая их целиком с достаточным количеством жидкости (например, запивая одним стаканом воды).

Если у пациента имеются проблемы с глотанием, он может вскрыть твердые капсулы и принять содержащиеся там устойчивые к действию желудочного сока гранулы, не разжевывая их и запивая достаточным количеством жидкости, что не повлияет на эффективность препарата.

Завершение терапии

Нельзя резко прекращать прием препарата. Препарат необходимо отменять постепенно (медленно снижая дозировку). В течение первой недели дозировка должна быть уменьшена до 2 капсул в день (по 1 капсуле утром и вечером). В течение второй недели пациент должен принимать по 1 капсуле в день, только утром. Затем лечение может быть прекращено.

Побочное действие

При применении будесонида наблюдались следующие побочные действия, систематизированные по системам органов и частоте встречаемости:

• очень часто: (≥ 1/10);
• часто: (от ≥ 1/100 до < 1/10);
• нечасто: (от >≥ 1/1 000 до <1/100);
• редко: (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000);
• очень редко: (от < 1/10 000), включая отдельные случаи.

Большинство нежелательных явлений, упомянутых в этой инструкции, присущи и другим глюкокортикостероидам. Иногда могут возникать нежелательные явления, типичные для системных глюкокортикостероидов. Эти нежелательные явления зависят от дозы, длительности лечения, сопутствующего или предшествующего лечения другими глюкокортикостероидами и индивидуальной чувствительности.

Клинические исследования показали, что частота связанных с глюкокортикостероидами нежелательных явлений на фоне перорального применения препарата Буденофальк была меньше, чем при пероральной терапии эквивалентными дозами преднизолона.

При переводе больных с системных глюкокортикостероидов на будесонид могут усилиться или возобновиться внекишечные проявления (особенно со стороны кожи и суставов).

Передозировка

Случаев передозировки до настоящего времени не выявлено.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сердечные гликозиды

Действие сердечных гликозидов может усиливаться из-за дефицита калия.

Диуретики

Может увеличиваться экскреция калия.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Есть основания полагать, что совместное применение с ингибиторами изофермента СҮРЗА4, включая препараты, содержащие кобицистат, приведет к повышению риска системных нежелательных явлений. Одновременного применения таких препаратов следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск системных нежелательных явлений глюкокортикостероидов; в этом случае следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет выявления системных нежелательных явлений глюкокортикостероидов.

При одновременном применении кетоконазола 200 мг один раз в день перорально концентрации будесонида в плазме крови (однократная доза 3 мг) повышались примерно в 6 раз. При введении кетоконазола через 12 часов после будесонида концентрации увеличивались примерно в 3 раза. Ввиду того, что имеющихся данных недостаточно для того, чтобы давать рекомендации относительно дозировок, одновременного применения будесонида с кетоконазолом следует избегать.

Другие сильные ингибиторы изофермента СҮРЗА4, такие как ритонавир, итраконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок, также могут вызвать существенное увеличение концентрации будесонида в плазме крови. В связи с этим их применения одновременно с будесонидом следует избегать.

Индукторы изофермента CYP3A4

Индукторы изофермента СҮРЗА4, например, карбамазепин и рифампицин, могут снижать системное, а также местное воздействие будесонида на слизистую оболочку кишечника. В этом случае необходима коррекция дозы будесонида.

Субстраты изофермента CYP3A4

Субстраты изофермента СҮРЗА4 могут конкурировать с будесонидом. Соединения и лекарственные средства, которые метаболизируют с участием СҮРЗА4, могут приводить к повышению концентрации будесонида в плазме крови, если конкурирующее вещество обладает большим сродством к СҮРЗА4, или, если будесонид обладает большим сродством к СҮРЗА4, то возможно повышение концентрации конкурирующего вещества в плазме крови, в таких случаях может потребоваться коррекция/снижение дозы такого препарата.

Есть данные о повышенных концентрациях эстрогенов в плазме крови и об усилении эффектов глюкокортикостероидов у женщин, принимавших эстрогены или пероральные контрацептивы в сочетании с будесонидом. Однако этот эффект не наблюдался в случае приема низкодозированных пероральных контрацептивов.

Одновременное назначение циметидина и будесонида может приводить к незначительному повышению уровня будесонида в плазме крови, однако это не имеет клинического значения. Одновременное назначение омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида.

Теоретически нельзя исключить взаимодействие с ионообменными смолами, способными связывать стероиды (например, холестирамином), а также антацидами. При одновременном приеме этих препаратов с препаратом Буденофальк в результате взаимодействия может уменьшаться лечебный эффект будесонида. В этой связи вышеназванные препараты должны приниматься с препаратом Буденофальк капсулы кишечнорастворимые 3 мг по крайней мере с интервалом в 2 часа.

Поскольку будесонид может угнетать функцию надпочечников, стимуляционный тест с АКТГ (адренокортикотропным гормоном) для диагностики гипофизарной недостаточности может показывать ложные результаты (низкие значения).

Особые указания

Препарат Буденофальк содержит лактозу и сахарозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями – непереносимостью галактозы или фруктозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, а также недостаточностью лактазы.

Инфекции

Подавление воспалительного ответа и иммунной функции при приеме препарата повышает склонность к тяжелому течению инфекций. Следует учитывать риск ухудшения течения бактериальных, грибковых, амебных и вирусных инфекций во время лечения препаратом Буденофальк. Часто данные заболевания обладают нетипичной клинической картиной, а такие серьезные инфекции, как сепсис и туберкулез, могут протекать в скрытой форме. Таким образом, на момент их обнаружения они могут достичь поздней стадии.

Ветряная оспа

Особые опасения вызывает ветряная оспа, поскольку это обычно легкое заболевание может привести к летальному исходу у пациентов с подавленным иммунитетом. Пациентам, не переносившим ранее ветряную оспу, следует воздержаться от контактов с больными ветряной оспой или опоясывающим лишаем, а в случае контакта они должны обратиться за срочной медицинской помощью. Пассивная иммунизация иммуноглобулином для серотерапии ветряной оспы (VZIG) необходима пациентам с ослабленным иммунитетом, которые получают системные глюкокортикостероиды или применяли их в течение предыдущих 3 месяцев, если они могут заразиться ветряной оспой. Иммунизация должна быть проведена в течение 10 дней после контакта с больным. Если диагноз ветряной оспы (инфицирование вирусом ветряной оспы) подтвержден, пациент должен обратиться к специалисту за срочной медицинской помощью. Прием будесонида прекращать не стоит; может потребоваться увеличение дозы.

Корь

Пациенты с ослабленным иммунитетом при контакте с больным корью должны как можно быстрее получить лечение нормальным иммуноглобулином.

Вакцины

Пациентам, постоянно принимающим будесонид, не следует назначать живые вакцины, в связи с возможным подавлением ответа антител на такие вакцины.

При назначении высоких доз и длительного лечения могут возникать системные эффекты глюкокортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга, подавление функции надпочечников, снижение минерализации костей, катаракту, глаукому и разнообразные психические нарушения (см. раздел «Побочное действие»).

Лекарственный препарат Буденофальк не показан пациентам с болезнью Крона с локализацией в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.

Ввиду преимущественно местного механизма действия активного вещества благоприятного воздействия у пациентов с внекишечными проявлениями (например, со стороны глаз, кожи, суставов) ожидать нельзя.

Лечение препаратом Буденофальк приводит к более выраженному снижению концентрации будесонида в крови по сравнению с традиционной пероральной терапией глюкокортикостероидами с применением системного действия; поэтому переход с терапии другими глюкокортикостероидами может приводить к появлению или возобновлению симптомов, связанных с изменением уровней системных стероидов.

Пациенты с заболеваниями печени

Основываясь на опыте лечения пациентов на поздней стадии первичного билиарного цирроза (ПБЦ), страдающих циррозом печени, следует ожидать повышения системной доступности будесонида у всех пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени.

Однако пациенты с заболеванием печени без цирроза хорошо переносят будесонид в суточных дозах 9 мг, и такие дозы для них безопасны. Нет оснований полагать, что для пациентов с заболеваниями печени нецирротического характера или с нарушениями функции печени легкой степени требуется коррекция дозы.

Нарушение зрения

При системном и местном применении глюкокортикостероидов может наблюдаться нарушение зрения. Если у пациента появляются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, должна быть рассмотрена необходимость направления пациента к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), которые наблюдались после использования системных глюкокортикостероидов и глюкокортикостероидов местного применения.

Прочее

Глюкокортикостероиды могут подавлять функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН) и снижать реакцию на стресс. Перед оперативным вмешательством или воздействием другого стрессового фактора рекомендуется дополнительное назначение системных глюкокортикостероидов.

Следует избегать одновременного применения кетоконазола или других ингибиторов изофермента CYP3A4.

У пациентов с аутоиммунным гепатитом следует регулярно контролировать активность трансаминаз (АЛТ [аланинаминотрансфераза], АСТ [аспартатаминотрансфераза]) в сыворотке (каждые 2 недели в течение первого месяца лечения и как минимум через каждые 3 месяца в дальнейшем), с целью возможной коррекции дозировки будесонида.

Прием препарата Буденофальк может давать положительный результат при пробах на допинг.

Доклинические данные из исследований острой, субхронической и хронической токсичности будесонида продемонстрировали атрофию вилочковой железы и коры надпочечников, а также снижение уровня лимфоцитов. Эти эффекты были менее выраженными или такими же по интенсивности, как и в случае других глюкокортикостероидов. Подобно другим глюкокортикостероидам и в зависимости от дозы и длительности лечения, а также в зависимости от заболевания, эти стероидные эффекты также могут быть значимыми для человека.

Будесонид не оказывал мутагенных эффектов в серии тестов in vitro и in vivo. В исследованиях хронической токсичности будесонида на крысах наблюдалось незначительно повышенное количество базофильных печеночных очагов, а в исследованиях канцерогенности наблюдалась повышенная частота первичных печеночно-клеточных новообразований, астроцитом (у самцов крыс) и опухолей молочной железы (у самок крыс). Вероятно, эти опухоли обусловлены специфичным действием на стероидный рецептор, повышенной метаболической нагрузкой на печень и анаболическими эффектами, которые также известны из исследований других глюкокортикостероидов на крысах и поэтому представляют собой класс-специфический эффект. Аналогичные эффекты никогда не наблюдались при применении будесонида у человека, ни в клинических исследованиях, ни по данным спонтанных сообщений.

В целом, доклинические данные, полученные в исследованиях фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенного действия, не выявляют какой-либо особой опасности для здоровья человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований о влиянии будесонида на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития нечеткости зрения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Капсулы кишечнорастворимые 3 мг

По 10 капсул в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 2, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

• Хранить при температуре не выше 25°С.
• Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения и выпускающий контроль, производитель

ДР. ФАЛЬК ФАРМА ГмбХ
Ляйненвеберштр. 5
79108 Фрайбург, Германия
Тел.: +49 761 1514-0;
Факс: +49 761 1514-356

Производитель:
Лозан Фарма ГмбХ
Отто-Хан-Штрассе 13
79395 Нойенбург, Германия

Претензии потребителей направлять по адресу:

Представительство компании Доктор Фальк Фарма ГмбХ
127055, г. Москва, ул. Бутырский Вал, д. 68/70, стр. 4,5
Тел.: (495) 933-99-04

Глава Представительства: К.Б. Максимов