Арентопрес

Инструкция по медицинскому применению препарата

АРЕНТОПРЕС

Торговое название: Арентопрес

Международное непатентованное название: периндоприл

Лекарственная форма: таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

• Действующее вещество: периндоприла эрбумин 2 мг или 4 мг;
• Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel pH-112), кремния диоксид, магния стеарат.

Описание

• 2 мг: Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки. Могут присутствовать незначительные вкрапления.
• 4 мг: Белые или почти белые двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы с риской на одной стороне. Могут присутствовать незначительные вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа:

ангиотензин-превращающего фермента ингибитор (АПФ)

Код АТХ: [C09AA04]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ингибитор АПФ. Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего и снижается секреция альдостерона. Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландина, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца.

Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов; увеличивает минутный объем крови и сердечный индекс без изменения частоты сердечных сокращений (у больных с хронической сердечной недостаточностью), не увеличивает частоту сердечных сокращений, усиливает региональный кровоток в мышцах.

После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены".

Увеличивает концентрацию липопротеидов высокой плотности, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.

У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД.

Фармакокинетика

• Абсорбция: 25%, биодоступность — 65-70%.
• Время достижения максимальной концентрации в плазме крови: 1 ч, периндоприлата — 3-4 ч.
• Метаболизм: В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит — периндоприлат (прием периндоприла после приема пищи снижает долю образующегося периндоприлата, существенного клинического значения не имеет); остальное количество — в 5 неактивных соединений.
• Период полувыведения (T1/2) периндоприла: 1 ч.
• Связь с белками плазмы крови: Периндоприлата — незначительная, с АПФ — менее 30% (зависит от концентрации).
• Объем распределения свободного периндоприлата: 0,2 л/кг.
• Выведение: Периндоприлат выводится почками, T1/2 свободной фракции метаболита — 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" T1/2 составляет 25 ч.
• Повторное назначение: Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности.
• У пациентов пожилого возраста: Выведение периндоприлата замедляется.
• У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью: Выведение периндоприлата замедляется (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
• У пациентов с циррозом печени: Печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

С осторожностью

• Стеноз аортального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения);
• ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность (опасность развития чрезмерного снижения АД и сопутствующей ишемии);
• тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении);
• реноваскулярная гипертензия, двухсторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
• состояние после трансплантации почки (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза);
• хроническая почечная недостаточность (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией);
• гиперкалиемия;
• диета с ограничением натрия;
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота, прием диуретиков);
• сахарный диабет;
• пожилой возраст;
• хирургическое вмешательство (общая анестезия).

Способ применения и дозы

Внутрь, утром, перед едой.

• Артериальная гипертензия:
  • Начальная доза: 4 мг/сутки.
  • При необходимости (через 1 месяц) доза может быть увеличена до 8 мг/сутки в один прием.

• Пациенты, получающие терапию диуретиками:
  • Рекомендуется прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Арентопрес.
  • При необходимости назначать препарат в более низких дозах — 2 мг 1 раз в сутки.

• Реноваскулярная гипертензия:
  • Начальная доза: 2 мг 1 раз в сутки.
  • При необходимости в последующем доза может быть увеличена.

• Пациенты пожилого возраста:
  • Начинать с дозы 2 мг в сутки.
  • В дальнейшем, при необходимости, постепенно увеличивать ее вплоть до максимальной дозы 8 мг в сутки.

• Хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с калийнесберегающим диуретиком и/или дигоксином):
  • Начинать под тщательным медицинским контролем.
  • Начальная доза: 2 мг 1 раз в сутки, утром.
  • В дальнейшем, через 1-2 недели терапии, доза препарата может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки.

• Пациенты с нарушением функции почек:
  • Дозу следует подбирать с учетом степени почечной недостаточности:
    • При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин: 2 мг 1 раз в сутки.
    • При клиренсе креатинина 15-30 мл/мин: 2 мг через сутки.
    • Больные на гемодиализе (клиренс креатинина менее 15 мл/мин): 2 мг в день диализа.
    • При клиренсе креатинина более 60 мл/мин: 4 мг в сутки.

• Больные с нарушением функции печени: Изменение дозы не требуется.

Побочное действие

• Со стороны сердечно-сосудистой системы:
  • Часто: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы.
  • Редко: аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт.
• Со стороны мочевыделительной системы:
  • Снижение функции почек, острая почечная недостаточность.
• Со стороны органов дыхания:
  • Часто: "сухой" кашель, затруднение дыхания.
  • Редко: бронхоспазм, ринорея, эозинофильная пневмония.
• Со стороны пищеварительной системы:
  • Часто: тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запор, сухость во рту, снижение аппетита, холестатическая или цитолитическая желтуха, панкреатит, интестинальный отек.
• Со стороны центральной нервной системы:
  • Часто: головная боль, астения, повышенная утомляемость, головокружение, звон в ушах, нарушения зрения, мышечные судороги, парестезии.
  • Редко: снижение настроения, бессонница.
  • Крайне редко: спутанность сознания.
• Аллергические реакции:
  • Часто: кожная сыпь, зуд.
  • Редко: крапивница, ангионевротический отек.
  • Крайне редко: мультиформная экссудативная эритема.
• Лабораторные показатели:
  • Часто: гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия, гиперурикемия.
  • Редко (при длительном применении в высоких дозах): нейтропения, лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита.
  • Крайне редко: агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
• Прочие:
  • Повышенное потоотделение, нарушение сексуальной функции.

Передозировка

• Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, тахикардия, беспокойство и кашель, головокружение, электролитные нарушения (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность.
• Лечение: промывание желудка, восстановление водно-электролитного баланса, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. В случае выраженного снижения АД следует придать пациенту горизонтальное положение, приподняв ноги вверх; восполнить объем циркулирующей крови. При развитии брадикардии — атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Контроль электролитов сыворотки крови и КК. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации необходимо оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
• Препарат золота (натрия ауротиомалат) в инъекционной форме: при одновременном применении могут наблюдаться нежелательные явления: "приливы" крови к коже лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия (расценивается как усиление эффекта ингибиторов АПФ под влиянием препарата золота).
• Салуретики, баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
• Антацидные средства: уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.
• Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки): снижают выраженность гипотензивного действия (задержка жидкости и электролитов).
• Аллопуринол, иммунодепрессанты, в том числе цитостатические средства и системные глюкокортикостероиды, прокаинамид: при совместном применении с ингибиторами АПФ — риск развития лейкопении.
• Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия: повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии (контроль содержания калия в сыворотке крови).
• Препараты лития: при одновременном применении возможно замедление его выведения из организма (необходим регулярный контроль содержания лития в крови).
• Диуретики, лекарственные средства для общей анестезии и миорелаксанты, этанол: повышают риск развития чрезмерного снижения АД. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом.
• Периндоприл может назначаться совместно с: ацетилсалициловой кислотой (в качестве тромболитического средства), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Особые указания

Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере натрия и воды (строгая бессолевая диета, и/или прием диуретиков, диарея, рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях ренин-ангиотензиновой системы может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения, к внезапному снижению артериального давления и развитию хронической почечной недостаточности).

Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес.).

У пациентов с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения препарата Арентопрес) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, по возможности необходимо уменьшить их дозу за несколько дней до начала приема Арентопреса.

У пациентов, относящихся к группе риска, особенно с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем.

У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилнитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций).

Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим вмешательством за сутки и предупредить врача-анестезиолога о приеме препарата.

Прием ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не ясен. При появлении симптомов желтухи или повышении активности «печеночных» ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование.

При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ назначаются только в экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии периндоприлом у пациентов с вышеперечисленными факторами необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов и предупредить пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.

При проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с помощью декстран-сульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ у пациентов могут развиться анафилактические реакции.

Влияние на способность к вождению автомобиля и выполнению работ, требующих повышенного внимания

В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой двигательной реакции.

Форма выпуска

• Таблетки 2 мг, 4 мг.
• 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги. 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

• Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте.
• Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

• 2 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек

• По рецепту.

Производитель:

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС Лтд., Индия

Претензии по качеству препарата направлять по адресу:

Представительство в России:
г. Москва 117418
ул. Новочеремушкинская, д. 61
тел: (495) 232 04 30/31
факс: (495) 232 94 09