Меронем®
Инструкция по применению лекарственного препарата "Меронем"
МЕРОНЕМ® (MERONEM®)
Состав
Действующее вещество: меропенема тригидрат 570 мг или 1140 мг (эквивалентный 500 мг или 1000 мг безводного меропенема).
Вспомогательное вещество: натрия карбонат (безводный).
Описание
Порошок от белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик, карбапенем.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Меропенем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения. Он относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека и не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Его высокая активность в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется способностью меропенема проникать через клеточную стенку, высокой стабильностью к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).
Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. Также продемонстрирован пост-антибиотический эффект.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими механизмами резистентности к меропенему:
- нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов;
- уменьшение сродства к целевым ПСБ;
- активация механизмов эффлюкса;
- продукция β-лактамаз, гидролизующих карбапенемы.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и корреляции клинических и микробиологических данных.
Категория возбудителя и диаметр зоны (мм)
| Категория возбудителя | Диаметр зоны (мм) |
|---|---|
| Чувствительный | ≥ 14 |
| Промежуточный | от 12 до 13 |
| Резистентный | ≤ 11 |
Пороговые значения МИК меропенема (мг/л) в отношении различных бактериальных патогенов
| Патогены | Чувствительность (мг/л) | Резистентность (мг/л) |
|---|---|---|
| Enterobacteriaceae | ≤ 2 | > 8 |
| Pseudomonas | ≤ 2 | > 8 |
| Acinetobacter | ≤ 2 | > 8 |
| Streptococcus групп А, В, С, G | ≤ 2 | > 2 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 2 | > 2 |
| Другие стрептококки | 2 | 2 |
| Enterococcus | – | – |
| Staphylococcus | – | Зависит от наличия чувствительности к метициллину |
| Haemophilus influenzae | ≤ 2 | > 2 |
| Moraxella catarrhalis | ≤ 2 | > 2 |
| Neisseria meningitidis²‚³ | ≤ 0,25 | > 0,25 |
| Грамположительные анаэробы | ≤ 2 | > 8 |
| Грамотрицательные анаэробы | ≤ 2 | > 8 |
| Неспецифические пороговые значения | ≤ 2 | > 8 |
Фармакокинетика
Внутривенное введение препарата приводит к определенным концентрациям в плазме крови, которые зависят от дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с увеличением дозы.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до 1 мкг/мл и ниже.
Продленная инфузия может оптимизировать фармакокинетические и фармакодинамические параметры.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
При многократном введении препарата у пациентов с нормальной функцией почек кумуляция не наблюдается. Период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белками плазмы – около 2%.
Около 70% внутривенной дозы выводится почками в неизмененном виде.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Особенности фармакокинетики у детей
Фармакокинетика препарата у детей сходна со взрослыми. Период полувыведения у детей до 2 лет составляет примерно 1,5-2,3 часа.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. Требуется коррекция дозы.
У пожилых лиц отмечается снижение клиренса меропенема, коррелирующее с возрастным снижением клиренса креатинина.
Меропенем выводится при гемодиализе.
Печеночная недостаточность
Патологические изменения печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Показания к применению
Меронем® показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к меропенему возбудителями, у детей (старше 3 мес) и взрослых:
- пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (например, эндометрит);
- инфекции кожи и ее структур;
- менингит;
- септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых с предполагаемой инфекцией при фебрильной нейтропении (в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами).
Эффективность доказана в режиме монотерапии и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к меропенему или другим карбапенемам в анамнезе.
- Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству с β-лактамной структурой (пенициллины, цефалоспорины).
- Дети до 3-х месяцев.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Безопасность применения препарата у беременных не изучалась. Исследования на животных не показали неблагоприятных эффектов на плод. Препарат применяется только в случаях, когда потенциальное преимущество для матери превышает возможный риск для плода, под строгим наблюдением врача.
Период грудного вскармливания
Меронем® не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери превышает возможный риск для ребенка.
Способ применения и дозы
Взрослые
Рекомендуются следующие суточные дозы:
- 500 мг внутривенно каждые 8 часов: пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, гинекологические инфекции, инфекции кожи и ее структур.
- 1 г внутривенно каждые 8 часов: нозокомиальная пневмония, перитонит, подозрение на бактериальную инфекцию при нейтропении, септицемия.
- 2 г каждые 8 часов: менингит, некоторые инфекции, вызванные менее чувствительными возбудителями, очень тяжелые инфекции.
Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г) | Частота введения |
|---|---|---|
| 26–50 | одна единица дозы | каждые 12 часов |
| 10–25 | 0,5 единицы дозы | каждые 12 часов |
| < 10 | 0,5 единицы дозы | каждые 24 часа |
Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Дети
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет:
- 10-20 мг/кг каждые 8 часов: в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента.
- 40 мг/кг каждые 8 часов: при менингите, некоторых инфекциях, вызванных менее чувствительными возбудителями, или при очень тяжелых инфекциях.
У детей массой тела более 50 кг используются дозы для взрослых.
Метод введения
Препарат может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции (не менее 5 мин) или внутривенной инфузии (15-30 мин). Для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.
Рекомендации по приготовлению раствора
- Для внутривенных болюсных инъекций: растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема). Концентрация раствора – 50 мг/мл. Стабилен 3 ч при температуре до 25°С и 16 часов в холодильнике (2-8°С).
-
Для внутривенных инфузий: растворить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (концентрация 1-20 мг/мл).
- 0,9% раствор натрия хлорида: стабилен 3 ч при 25°С и 24 часа в холодильнике (2-8°С).
- 5% раствор глюкозы: использовать немедленно.
- Раствор не должен замораживаться.
- Рекомендуется вводить приготовленный раствор сразу после приготовления.
Побочное действие
В целом, меропенем хорошо переносится. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
- Очень часто (≥1/10)
- Часто (≥1/100, <1/10)
- Нечасто (≥1/1000, <1/100)
- Редко (≥1/10000, <1/1000)
- Очень редко (<1/10000)
- Неуточненной частоты
| Органы и системы | Побочные эффекты |
|---|---|
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечасто: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта |
| Система кроветворения | Часто: тромбоцитоз Нечасто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия Неуточненной частоты: агранулоцитоз, гемолитическая анемия |
| Нервная система | Часто: головная боль Нечасто: судороги, парестезия, обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница Редко: делирий |
| Желудочно-кишечный тракт | Часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови Нечасто: запор, холестатический гепатит, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы Неуточненной частоты: псевдомембранозный колит |
| Кожа и подкожная клетчатка | Часто: сыпь Нечасто: крапивница, кожный зуд Неуточненной частоты: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез |
| Иммунная система | Очень редко: проявления анафилаксии, ангионевротический отек |
| Сердечно-сосудистая система | Нечасто: сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда, снижение или повышение артериального давления (АД), тромбоэмболия ветвей легочной артерии |
| Почки и мочевыводящие пути | Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови |
| Респираторный тракт | Нечасто: диспноэ |
| Прочее | Часто: местные реакции - воспаление Нечасто: тромбофлебит, боль в месте введения |
Передозировка
Возможна случайная передозировка, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Лечение симптоматическое. Гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Пробенецид конкурирует с меропенемом за канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию. Совместное введение не рекомендуется.
Другие препараты: Связь меропенема с белками плазмы низкая, поэтому взаимодействия, основанные на вытеснении из белков плазмы, не предполагаются.
Препараты вальпроевой кислоты: Совместный прием может приводить к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Непрямые антикоагулянты (например, варфарин): Сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта. Рекомендуется частый мониторинг МНО.
Особые указания
- Опыта применения в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным/вторичным иммунодефицитом нет.
- При повышении резистентности микроорганизмов следует консультироваться со специалистом.
- При применении препарата у пациентов с заболеваниями печени требуется тщательный контроль активности трансаминаз и концентрации билирубина.
- Возможно развитие псевдомембранозного колита. При его возникновении следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
- Возможно возникновение судорог. Следует соблюдать осторожность у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
- Имеются признаки перекрестных аллергических реакций между карбапенемами, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно собрать анамнез.
- При возникновении аллергической реакции на меропенем, необходимо прекратить введение препарата.
- Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения по 0,5 г и 1 г.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С, в местах, недоступных для детей.
Срок годности
4 года.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
- Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд., Япония
- ЭйСиЭс Добфар СпА, Италия
Владелец регистрационного удостоверения
Пфайзер Инк., США
Организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Пфайзер Инновации»
