ЛЕЙКОСТИМ®: инструкция по применению, классификация

ПроизводительОбщество с ограниченной ответственностью "ПК- 137" ( ООО "ПК-137") (Россия)

Регистрационный номерЛСР-0002968/10

Дата регистрации08.04.2010

Владелец РУАкционерное общество "БИОКАД" (АО "БИОКАД")] (Россия)

Действующие веществаФилграстим

Группировочное или химическое наименованиеФилграстим

АТХ классификация

L03AA02 - Филграстим

Фармако-терапевтические группы

Лейкопоэза стимулятор

Форма выпуска

Раствор

ТипЛекарственный препарат

Условия отпуска из аптекПо рецепту

СтатусВыдано по правилам ЕАЭС

Ссылка на оригиналhttps://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=1731432c-08e5-486b-8112-4d43c91d41fc

1 мл раствора для внутривенного и подкожного введения содержит:

Действующее вещество: филграстим 300 мкг (30 млн. МЕ).
Вспомогательные вещества: маннитол 50,00 мг, натрия ацетата тригидрат 0,23 мг, уксусная кислота ледяная до pH 4,0, декстран 60000 15,00 мг, полисорбат 80 0,04 мг, вода для инъекций до 1,00 мл.

Прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Лейкопоэза стимулятор.

Код АТХ: L03AA02

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) представляет собой гликопротеин, регулирующий продукцию и высвобождение функциональных нейтрофилов из костного мозга. Препарат Лейкостим® содержит рекомбинантный метионилированный человеческий Г-КСФ (филграстим), вызывающий значительное повышение числа нейтрофилов в периферической крови в течение 24 часов, сопровождающееся незначительным повышением количества моноцитов. У ряда пациентов с тяжелой химиотерапией приводило к стойкому повышению абсолютного числа нейтрофилов в периферической крови и снижению частоты инфекций и связанных с ними явлений. Применение филграстима у пациентов с ВИЧ-инфекцией поддерживало нормальное число нейтрофилов, что обеспечивало возможность проведения противовирусной и (или) другой миелосупрессивной терапии в запланированных режимах дозирования.

Клиренс филграстима после его подкожного и внутривенного введения, как было показано, описывается фармакокинетической моделью первого порядка. Период полувыведения филграстима из сыворотки крови составлял приблизительно 3,5 часа, скорость элиминации составляет приблизительно 0,6 мл/мин/кг. Длительная инфузия филграстима в течение до 28 дней у пациентов, находящихся в периоде восстановления после аутологичной трансплантации костного мозга, не приводила к кумуляции филграстима и характеризовалась сравнимыми значениями периода полувыведения. Имеется положительная линейная корреляция между дозой и концентрацией филграстима в сыворотке крови как при внутривенном, так и подкожном введении. После подкожного введения в рекомендуемых дозах концентрация филграстима в сыворотке крови поддерживалась на уровне > 10 нг/мл в течение 8-16 часов. Объем распределения филграстима в крови составляет приблизительно 150 мл/кг.

Взрослые и дети

Нейтропения, фебрильная нейтропения у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных новообразований (за исключением хронической миелоидной лейкемии и миелодиспластического синдрома), с целью снижения длительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении.
Нейтропения у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, с повышенным риском развития продолжительной и тяжелой нейтропении, с целью снижения длительности нейтропении.
Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза периферической крови у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).
Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза периферической крови у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией ГСК.
Тяжелая врожденная, циклическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≤ 0,5 × 10⁹/л) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе, с целью увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений.
Стойкая нейтропения (АЧН ≤ 1,0 × 10⁹/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции, с целью снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов коррекции нейтропении.

Гиперчувствительность к филграстиму, пэгфилграстиму или к любому другому компоненту препарата.
Гиперчувствительность к альбумину и компонентам крови в анамнезе в случаях добавления альбумина в растворы для внутривенных инфузий.
Тяжелая врожденная нейтропения, свидетельствующая о развитии лейкемии либо признаков лейкозной трансформации.
Филграстим не должен быть использован с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов.
Беременность и период грудного вскармливания.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам:

с серповидно-клеточной анемией;
с гетерозиготной формой гемоглобинопатии S;
с заболеваниями костей (включая остеопороз);
с острой вторичной миелоидной лейкемией (ввиду ограниченных данных по безопасности и эффективности);
получавшим высокодозную химиотерапию.

Данные о применении филграстима у беременных ограничены или отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата. У кроликов отмечалось повышение частоты случаев потери эмбриона при применении препарата в дозах, обеспечивавших значения экспозиции, во много раз превышавших таковые, создающиеся при клиническом применении, и вызывавших проявления токсичности у самок. В литературе имеются данные о возможности проникновения филграстима у беременных. Применение трансплацентарного филграстима при беременности противопоказано.

Нет сведений о способности филграстима или его метаболитов экскретироваться в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного или ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Необходимо прекратить грудное вскармливание либо прекратить терапию филграстимом на основании оценки потенциальной пользы грудного вскармливания для ребенка и потенциальной пользы терапии для матери.

Филграстим не оказывал влияния на репродуктивный потенциал и фертильность самцов и самок крыс.

Терапию препаратом Лейкостим® необходимо проводить только совместно со специалистами онкологического центра, имеющими опыт применения Г-КСФ и лечения гематологических нарушений, а также при наличии необходимого диагностического оборудования. Процедуры мобилизации и афереза должны выполняться совместно со специалистами онкогематологического центра, имеющими необходимый опыт в данной сфере, а также в условиях, позволяющих осуществить правильный мониторинг клеток-предшественников гемопоэза.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Лейкостим® составляет 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут. Первая доза препарата Лейкостим® должна вводиться не ранее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии. В рандомизированных клинических исследованиях использовалось подкожное введение препарата в дозе 230 мкг/м² в сутки (4,0-8,4 мкг/кг/сут). Ежедневные введения препарата Лейкостим® необходимо продолжать до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не восстановится до нормальных значений. После проведения стандартной химиотерапии солидных опухолей, лимфом и лимфолейкемий, ожидаемая длительность терапии до достижения указанного эффекта составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острой миелоидной лейкемии длительность терапии может значительно увеличиваться (до 38 дней), в зависимости от вида, дозы и режима использовавшейся цитотоксической химиотерапии. У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее повышение числа нейтрофилов обычно отмечается через 1-2 дня после начала терапии препаратом Лейкостим®. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта терапию препаратом Лейкостим® не следует прекращать до окончания ожидаемого периода минимального числа нейтрофилов и восстановления показателя до нормальных значений. Преждевременная отмена терапии филграстимом до окончания ожидаемого периода минимального числа нейтрофилов не рекомендуется.

Способ введения

Препарат Лейкостим® может вводиться ежедневно в виде подкожной инъекции или внутривенной инфузии (после разведения 5 % раствором декстрозы, в течение 30 мин) (см. «Особые инструкции по применению и обращению»). В большинстве случаев предпочтительно подкожное введение препарата. В рамках исследования однократного введения были получены доказательства того, что внутривенное введение препарата может укорачивать длительность его эффекта. Клиническая значимость этих данных применительно к многократному введению препарата неясна. Выбор способа введения препарата зависит от индивидуальных клинических обстоятельств.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза препарата Лейкостим® составляет 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут. Первая доза препарата Лейкостим® должна вводиться не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 ч после инфузии костного мозга. После истечения периода минимального числа нейтрофилов суточная доза препарата Лейкостим® титруется в соответствии с ответом нейтрофилов следующим образом:

Абсолютное число нейтрофилов	Коррекция дозы препарата Лейкостим®
> 1,0 × 10⁹/л в течение 3 последовательных дней	Снизить дозу препарата Лейкостим® до 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут
Если АЧН остается на уровне > 1,0 × 10⁹/л в течение 3 последовательных дней	Отменить терапию препаратом Лейкостим®

При снижении АЧН < 1,0 × 10⁹/л в течение периода терапии доза препарата Лейкостим® должна быть вновь увеличена в соответствии с приведенными выше этапами.

Способ введения

Препарат Лейкостим® может вводиться посредством внутривенной инфузии длительностью 30 мин или 24 ч либо посредством длительной подкожной инфузии в течение 24 ч. Препарат Лейкостим® необходимо развести 20 мл 5 % раствора декстрозы (см. «Особые инструкции по применению и обращению»).

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Лейкостим® для мобилизации КПГ ПК при применении в виде монотерапии составляет 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 5-7 последовательных дней. Сроки проведения лейкафереза: одной или двух процедур лейкафереза в 5 и 6 дни обычно достаточно. В других условиях может потребоваться проведение дополнительных процедур лейкафереза. Терапию препаратом Лейкостим® необходимо продолжать до последней процедуры лейкафереза.

Рекомендуемая доза препарата Лейкостим® для мобилизации КПГ ПК после миелосупрессивной химиотерапии составляет 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до истечения ожидаемого периода минимального числа нейтрофилов, а также восстановления показателя до нормальных значений. Лейкаферез следует выполнять в течение периода, когда значения АЧН находятся в диапазоне от < 0,5 × 10⁹/л до > 5,0 × 10⁹/л. Для пациентов, не получавших интенсивной химиотерапии, часто достаточно одной процедуры лейкафереза. В других ситуациях рекомендуется проведение дополнительных процедур лейкафереза.

Способ введения

Применение препарата Лейкостим® для мобилизации КПГ ПК при монотерапии: препарат Лейкостим® может вводиться посредством длительной подкожной инфузии в течение 24 часов или посредством подкожной инъекции. Для инфузионного введения препарат Лейкостим® необходимо развести 20 мл 5 % раствора декстрозы (см. «Особые инструкции по применению и обращению»).

Применение препарата Лейкостим® для мобилизации КПГ ПК после миелосупрессивной химиотерапии: препарат Лейкостим® должен вводиться посредством подкожной инъекции.

Режим дозирования

Для мобилизации КПГ ПК у здоровых доноров препарат Лейкостим® должен вводиться в дозе 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 4-5 последовательных дней. Лейкаферез должен быть начат на пятый день и продолжаться до шестого дня, при необходимости, до забора 4 × 10⁶ CD34⁺ клеток/кг массы тела реципиента.

Способ введения

Препарат Лейкостим® должен вводиться посредством подкожной инъекции.

Режим дозирования

Врожденная нейтропения: рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 млн ЕД (12 мкг)/кг/сут и вводится одномоментно либо разделяется на несколько введений.
Идиопатическая или циклическая нейтропения: рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут и вводится одномоментно либо разделяется на несколько введений.

Коррекция дозы: препарат Лейкостим® должен вводиться ежедневно, подкожно, до достижения и возможности поддержания числа нейтрофилов на уровне > 1,5 × 10⁹/л. После достижения ответа подбирается минимальная эффективная доза, обеспечивающая его поддержание. Длительная ежедневная терапия необходима для поддержания числа нейтрофилов на адекватном уровне. После 1-2 недель терапии начальная доза может быть увеличена или уменьшена в 2 раза в зависимости от ответа пациента. В дальнейшем доза может корректироваться индивидуально каждые 1-2 недели для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне от 1,5 х 10⁹/л до 10 х 10⁹/л. Режимы, предусматривающие более быстрое увеличение дозы, могут рассматриваться у пациентов с тяжелыми инфекциями. В клинических исследованиях у 97% ответивших пациентов полный ответ отмечался при применении препарата в дозах ≤ 24 мкг/кг/сут. Безопасность длительной терапии препаратом Лейкостим® в дозах выше 24 мкг/кг/сут у пациентов с ТХН не установлена.

Способ введения

Врожденная, идиопатическая или циклическая нейтропения: препарат Лейкостим® должен вводиться подкожно.

Режим дозирования

С целью купирования нейтропении: рекомендуемая начальная доза препарата Лейкостим® составляет 0,1 млн ЕД (1 мкг)/кг/сут с последующим постепенным повышением до максимум 0,4 млн ЕД (4 мкг)/кг/сут до достижения и поддержания нормального числа нейтрофилов (АЧН > 2,0 × 10⁹/л). В клинических исследованиях у > 90 % пациентов отмечался ответ при применении препарата в указанных дозах, что позволяло корректировать нейтропению в течение 2 дней медиана). У небольшого количества пациентов (< 10 %) требовалось применение препарата в дозах до 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут для коррекции нейтропении. Для поддержания нормального числа нейтрофилов: после коррекции нейтропении необходимо определение минимальной эффективной дозы, необходимой для поддержания нормального числа нейтрофилов. В качестве начальной коррекции дозы рекомендуется доза 30 млн ЕД (300 мкг) в сутки, вводимая через день. Может потребоваться дополнительная коррекция дозы в зависимости от значений АЧН у пациента для поддержания числа нейтрофилов на уровне > 2,0 × 10⁹/л. В клинических исследованиях было необходимо введение препарата в дозе 30 млн ЕД (300 мкг) в сутки 1-7 раз в неделю для поддержания значений АЧН на уровне > 2,0 × 10⁹/л при медиане частоты введения препарата, составившей 3 раза в неделю. Длительная терапия может потребоваться для поддержания значений на уровне АЧН > 2,0 × 10⁹/л.

Способ введения

Коррекция нейтропении или поддержание числа нейтрофилов на нормальном уровне: препарат Лейкостим® должен вводиться посредством подкожных инъекций.

В клинические исследования филграстима было включено небольшое количество пациентов пожилого возраста, однако специальных исследований в данной возрастной группе не проводилось, и поэтому невозможно дать конкретные рекомендации по дозированию препарата у данной популяции.

В исследованиях филграстима у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени было показано, что данный препарат характеризуется сходными фармакокинетическим и фармакодинамическим профилями с теми, которые отмечаются у пациентов с нормальными соответствующими показателями. Коррекции дозы у данных пациентов не требуется.

В программе исследования ТХН 65 % пациентов были младше 18 лет. Эффективность терапии в данной возрастной группе, которую преимущественно составили пациенты с врожденной нейтропенией, была очевидна. Различия в отношении безопасности при применении препарата у детей, страдавших ТХН, не зафиксировано. Результаты клинических исследований филграстима у детей показали, что его безопасность и эффективность аналогичны как у взрослых, так и у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию. Рекомендации по дозированию препарата у детей аналогичны таковым у взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

При необходимости препарат Лейкостим® можно разводить 5 % раствором декстрозы.
Ни при каких обстоятельствах не рекомендуется разведение до конечной концентрации менее 0,2 млн ЕД (2 мкг)/мл.
Перед применением проводят визуальный осмотр раствора. Допускается применение только прозрачных растворов, не содержащих видимых частиц.
Для пациентов, получающих филграстим, разведенный до концентрации менее 1,5 млн ЕД (15 мкг)/мл, необходимо прибавить человеческий сывороточный альбумин до конечной концентрации 2 мг/мл.
Препарат Лейкостим® не содержит консервантов. Учитывая возможный риск микробной контаминации, предварительно заполненные шприцы с препаратом Лейкостим® предназначены только для однократного применения.
При разведении 5% раствором декстрозы препарат Лейкостим® совместим со стеклом и широким спектром пластиков, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимером полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Наиболее серьезные нежелательные явления, которые могут отмечаться в процессе терапии филграстимом, являются: анафилактическая реакция, серьезные нежелательные явления со стороны легких, в том числе интерстициальная пневмония и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), синдром повышенной проницаемости капилляров, тяжелая спленомегалия или разрыв селезенки, трансформация в миелодиспластический синдром или лейкемию у пациентов с ТХН, реакция «трансплантат против хозяина» у пациентов, получающих аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию клеток-предшественников периферической крови, и серповидно-клеточный криз у пациентов с серповидноклеточной анемией. Наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями являются: пирексия, скелетно-мышечная боль, которая включает боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечности, скелетно-мышечную боль, скелетно-мышечную боль в грудной клетке, боль в шее, анемия, рвота и тошнота. В клинических исследованиях у пациентов со злокачественными новообразованиями скелетно-мышечная боль имела легкую или среднюю степень тяжести у 10% пациентов, и была тяжелой у 3% пациентов.

Перечисленные нежелательные реакции зарегистрированы в рамках клинических исследований и были получены в форме спонтанных сообщений. В рамках каждой категории частоты встречаемости нежелательные явления перечислены в порядке убывания степени серьезности.

Класс систем органов MedDRA	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥1/100 <1/10)	Нечасто (≥1/1000 - <1/100)	Редко (≥1/10000 - < 1/1000)
Инфекции и инвазии	Сепсис, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей
Нарушения со стороны крови, лимфатической системы	Тромбоцитопения, анемия	Снижение уровня гемоглобина	Спленомегалия, снижение уровня гемоглобина	Разрыв селезенки, серповидно-клеточный криз
Нарушения со стороны иммунной системы			Гиперчувствительность к препарату, реакция «трансплантат против хозяина»	Анафилактическая реакция
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Снижение аппетита, повышение активности трансаминаз в крови	Гиперурикемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови
Нарушения психики		Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение, гипестезия, парестезия
Нарушения со стороны сосудов	Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия	Веноокклюзионная болезнь	Синдром повышенной проницаемости капилляров

Класс систем органов MedDRA	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥1/100 <1/10)	Нечасто (≥1/1000 - <1/100)	Редко (≥1/10000 - < 1/1000)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кровохарканье, боль в грудной клетке, боль в ротоглотке, носовое кровотечение	Одышка, кашель	Острый дистресс-синдром, дыхательная недостаточность, отек легких, легочное кровотечение, интерстициальная болезнь легких, инфильтрация легкого, гипоксия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, рвота, тошнота	Боль в полости рта, запор
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	Гепатомегалия, повышение активности щелочной фосфатазы в крови	Повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы
Нарушения со стороны кожных покровов	Алопеция	Кожные высыпания, эритема	Макулопапулезные кожные высыпания	Кожный васкулит, синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Скелетно-мышечная больc	Мышечные спазмы	Остеопороз	Снижение минеральной плотности кости, обострение ревматоидного артрита
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Дизурия, протеинурия, гематурия			Гломерулонефрит, патологические изменения состава мочи

Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, кожные высыпания, крапивница, ангионевротический отек, одышка и гипотензия, отмечались в начальном или последующем периоде терапии в клинических исследованиях и пострегистрационном опыте применения. В целом, данные случаи чаще регистрировались после внутривенного введения препарата. В некоторых случаях симптомы рецидивировали при повторном введении препарата, что свидетельствует о причинно-следственной связи. Необходима полная отмена терапии филграстима без последующего возобновления его применения у пациентов, у которых отмечались серьезные аллергические реакции.

В клинических исследованиях и в пострегистрационном опыте применения отмечались нежелательные явления со стороны легких, в том числе интерстициальная болезнь легких, отек легких и инфильтраты легкого, которые в некоторых случаях приводили к дыхательной недостаточности или ОРДС, в том числе с летальным исходом (см. «Особые указания»).

После введения филграстима регистрировались случаи спленомегалии и разрыва селезенки. В некоторых случаях разрыв селезенки приводил к летальному исходу (см. «Особые указания»).

При применении Г-КСФ отмечались случаи синдрома повышенной проницаемости капилляров, который при несвоевременном назначении терапии может угрожать жизни и характеризуется развитием гипотензии, гипоальбуминемии, отеков и гемоконцентрации. Необходим тщательный мониторинг пациентов при развитии симптомов синдрома повышенной проницаемости капилляров; данные пациенты должны получать стандартную симптоматическую терапию, которая может включать интенсивную терапию (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов, получавших филграстим, регистрировались случаи кожного васкулита. Механизм данного васкулита у пациентов, получавших филграстим, неизвестен. При длительной терапии кожный васкулит отмечался у 2% пациентов с ТХН.

У менее 5 % пациентов со злокачественными опухолями, получавших терапию филграстимом в дозах выше 0,3 млн ЕД/кг/сут (3 мкг/кг/сут), отмечалось повышение количества лейкоцитов ≥ 100 х 10⁹/л. При этом не регистрировали нежелательных эффектов, которые могли бы быть напрямую связаны с лейкоцитозом выраженности. Однако, учитывая потенциальные риски тяжелого лейкоцитоза, необходим регулярный контроль количества лейкоцитов в процессе терапии филграстимом. При повышении количества лейкоцитов более 50 × 10⁹/л после ожидаемого периода минимального их снижения, необходимо немедленно отменить терапию филграстимом. При применении с целью мобилизации КПГ ПК необходимо отменить терапию филграстимом либо снизить его дозу при повышении количества лейкоцитов > 70 × 10⁹/л.

При применении всех терапевтических белков имеется риск иммуногенности. Частота продукции антител к филграстиму обычно низкая. Продукция связывающих антител ожидается при применении всех биологических препаратов; однако данный феномен не ассоциировался с нейтрализующей активностью.

После введения Г-КСФ здоровым добровольцам и пациентам со злокачественными новообразованиями регистрировали случаи аортита. Проявления данного состояния включали повышение температуры тела, боли в животе, недомогание, боль в спине и повышение уровня воспалительных маркеров (в частности, С-реактивного белка и количества лейкоцитов). В большинстве случаев аортит диагностировался по данным КТ и обычно разрешался после отмены терапии Г-КСФ (см. раздел «Побочное действие»).

При применении филграстима у пациентов с гетерозиготной формой гемоглобинопатии S и серповидно-клеточной анемией отмечались случаи серповидно-клеточных кризов, в некоторых случаях фатальные. Необходимо соблюдать осторожность при назначении филграстима пациентам с гетерозиготной формой гемоглобинопатии S и серповидно-клеточной анемией.

Пациентам с остеопорозом, получающим длительную терапию филграстимом в течение более 6 месяцев, может быть показан мониторинг минеральной плотности костной ткани.

Монотерапия препаратом Лейкостим® не устраняет риска развития тромбоцитопении и анемии, обусловленных применением миелосупрессивной терапии. В результате потенциального использования более высоких доз или большего количества данных препаратов на фоне терапии препаратом Лейкостим® пациенты могут характеризоваться более высоким риском развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярный контроль показателей крови (см. выше).

Нейтропения может быть обусловлена инфильтрацией костного мозга при оппортунистических инфекциях, например, комплексом Mycobacterium avium, или злокачественными новообразованиями, например, при лимфомах. У пациентов с известной инфильтрацией костного мозга, обусловленной инфекционным процессом или злокачественным новообразованием, необходимо рассмотреть вопрос о проведении соответствующей терапии основного заболевания, помимо введения филграстима с целью лечения нейтропении. Влияние филграстима на выраженность нейтропении, обусловленной инфильтрацией костного мозга вследствие инфекции или злокачественного новообразования, не установлено.

Необходимо избегать энергичного встряхивания.
Перед введением раствор препарата Лейкостим® следует осмотреть на присутствие посторонних видимых частиц. Допускается введение раствора только без наличия посторонних видимых частиц.
Флаконы и преднаполненные шприцы с препаратом Лейкостим® предназначены только для однократного использования.
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Лейкостим® с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Учитывая возможные побочные эффекты препарата Лейкостим® (головокружение, утомляемость), в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания.

Раствор для внутривенного и подкожного введения 300 мкг/мл (30 млн. МЕ/мл).

По 0,5 или 1 мл препарата помещают в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса. Шприц с одной стороны имеет впаянную иглу для инъекций из нержавеющей стали, которая защищена пластмассовым колпачком с бутилкаучуковым уплотнителем. Шприц укупорен эластичным уплотнителем на поршень и поршень. На каждый шприц наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.

По 1 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 0,5 мл или 1,0 мл препарата во флаконы из нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой типа «flip-off». На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1 флакону (по 0,5 мл или 1,0 мл) или 5 флаконов (по 1,0 мл) в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Допускается наклеивание этикетки контроля первого вскрытия на пачку из картона.

При температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту.

АО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, вн.тер.г. поселок Стрельна, п. Стрельна, ул. Связи, д. 38, стр. 1, помещ. 89.

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки

ЛЕЙКОСТИМ®

Рекомендуем для вас