Профлузак®

Лекарственная форма

Капсулы.

Состав

Одна капсула содержит:

• Активное вещество: флуоксетина гидрохлорид в пересчете на 100% вещество 22,36 мг, что эквивалентно 20 мг флуоксетина основания.
• Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза 93,64 мг, кремния диоксид коллоидный 3 мг, магния стеарат 1 мг.
• Состав капсулы: титана диоксид, желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы белого цвета № 3. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант.

Фармакологические свойства

Профлузак® – антидепрессант группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Обладает тимоаналептическим и стимулирующим действием.

Фармакодинамика. Избирательно блокирует обратный нейрональный захват серотонина (5-HT) в синапсах нейронов центральной нервной системы. Ингибирование обратного захвата серотонина приводит к повышению концентрации этого нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует его действие на постсинаптические рецепторные участки. Повышая серотонинергическую передачу, по механизму отрицательной мембранной связи флуоксетин ингибирует обмен нейромедиатора. Препарат мало влияет на обратный захват норадреналина и дофамина, прямо не взаимодействует с серотониновыми (типа С2), мускариновыми, гистаминовыми (Н1), альфа-адренорецепторами и дофаминовыми (D2) рецепторами. При длительном применении флуоксетин вызывает снижение чувствительности или функциональной активности С1-рецепторов. В отличие от большинства антидепрессантов препарат не снижает функциональной активности постсинаптических бета-адренорецепторов. В терапевтических дозах флуоксетин блокирует захват серотонина тромбоцитами.

Эффективен при эндогенных депрессиях и обсессивно-компульсивных расстройствах. Не вызывает ортостатической гипотензии, седативного эффекта, некардиотоксичен. Стойкий клинический эффект наступает через 1-2 недели лечения.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект «первого прохождения» через печень слабо выражен. После однократного приема в дозе 40 мг максимальная концентрация (Cmax) флуоксетина достигается через 4-8 ч и составляет 15-55 нг/мл, при приеме в той же дозе в течение 30 дней Cmax флуоксетина составляет 91-302 нг/мл, норфлуоксетина – 72-258 нг/мл. При концентрации до 200-1000 нг/мл флуоксетин на 94,5% связывается с белками крови, включая альбумин и альфа-гликопротеин. Энантиомеры равноэффективны, но S-флуоксетин выводится медленнее и преобладает над R-формой при равновесной концентрации. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. В печени энантиомеры деметилируются при участии изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 до норфлуоксетина и других неидентифицированных метаболитов, причем S-норфлуоксетин по активности равен R- и S-флуоксетину и превосходит R-норфлуоксетин. Период полувыведения (T1/2) флуоксетина составляет 1-3 сут после однократного приема и 4-6 сут при длительном введении. T1/2 норфлуоксетина - 4-16 сут в обоих случаях, что вызывает значительную кумуляцию веществ, медленное достижение их равновесной концентрации в плазме и длительное присутствие в организме после отмены. У больных с циррозом печени T1/2 флуоксетина и его метаболитов удлиняется. Выводится в течение 1 нед в основном почками (80%): в неизмененном виде – 11,6%, в виде флуоксетина глюкуронида – 7,4%, норфлуоксетина – 6,8%, норфлуоксетина глюкуронида – 8,2%, более 20% – гиппуровой кислоты, 46% – других соединений; 15% выводится через кишечник. При нарушении функции почек выведение флуоксетина и его метаболитов замедляется. При диализе не выводится (из-за большого объема распределения и высокой степени связывания с белками плазмы).

Особые группы пациентов

• Пожилые пациенты: У здоровых пожилых пациентов кинетические параметры не изменены в сравнении с молодыми пациентами.
• Пациенты с нарушением функции печени/почек: При печеночной недостаточности период полувыведения флуоксетина и норфлуоксетина увеличивается до 7 и 12 дней соответственно. При почечной недостаточности кинетические параметры не были изменены в сравнении со здоровыми добровольцами. Однако в течение длительного приема могут наблюдаться повышения плазменной концентрации препарата, поэтому дозировки флуоксетина должны быть скорректированы в сторону уменьшения.

Показания к применению

• Депрессии различного генеза.
• Нервная булимия.
• Обсессивно-компульсивные расстройства.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Одновременный прием флуоксетина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Лечение флуоксетином должно быть начато только через 2 недели после отмены МАО. Назначение МАО допускается по истечении 5 недель после отмены флуоксетина.
• Одновременный прием тиоридазина (и в течение 5 недель после отмены флуоксетина), пимозида.
• Беременность.
• Период лактации.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
• Возраст до 18 лет.
• Печеночная недостаточность.

С осторожностью

Сахарный диабет, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), пожилой возраст, прием диуретиков, печеночная/почечная недостаточность, суицидальная настроенность.

Эпилептические припадки

Как и в отношении других антидепрессантов, флуоксетин следует с осторожностью назначать больным, у которых ранее отмечались эпилептические припадки.

Гипонатриемия

Отмечались случаи гипонатриемии (в отдельных случаях концентрация ионов натрия в сыворотке крови была менее 110 ммоль/л). В основном подобные случаи отмечались у пожилых больных и у больных, получавших диуретики вследствие уменьшения объема циркулирующей крови.

Печеночная/почечная недостаточность

Флуоксетин подвергается интенсивному метаболизму в печени и выводится почками. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приеме флуоксетина в дозе 20 мг/сут на протяжении двух месяцев, у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК < 10 мл/мин), нуждающихся в гемодиализе, не было выявлено отличий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови от здоровых лиц, имеющих нормальную функцию почек.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, в любое время независимо от приема пищи.

Депрессивное состояние

Начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки в первой половине дня, независимо от приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 40-60 мг/сут, разделенных на 2-3 приема (на 20 мг/сут еженедельно). Максимальная суточная доза 80 мг в 2-3 приема. Клинический эффект развивается через 1-2 недели после начала лечения, у некоторых пациентов он может достигаться позже.

Обсессивно-компульсивные расстройства

Рекомендованная доза составляет 20-60 мг в сутки.

Нервная булимия

Препарат применяется в суточной дозе 60 мг, разделенных на 2-3 приема.

Применение препарата у пожилых пациентов

Начинать лечение пациентов пожилого возраста следует с дозы 20 мг/сут, максимальная суточная доза препарата не должна превышать 60 мг.

Пациентам с почечной/печеночной недостаточностью

Рекомендуется назначать более низкие дозировки препарата, с увеличением интервала между приемами (например, 20 мг/сут, через день).

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко - (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота сообщений неизвестна.

Спонтанные (постмаркетинговые) сообщения

• Эндокринная система: гиперпролактинемия, единичные случаи задержки роста у детей.
• Нервная система: синдром «отмены» после прекращения приема препарата.
• Скелетно-мышечная система: повышенный риск переломов.
• В педиатрической практике: единичные случаи задержки роста и полового созревания у детей, сексуальные дисфункции.

Передозировка

Симптомы: психомоторное возбуждение, судорожные припадки, сонливость, нарушения сердечного ритма, синусовая тахикардия, тошнота, рвота.
Другие серьезные симптомы передозировки флуоксетина (как при изолированном приеме флуоксетина, так и при одновременном приеме с другими препаратами) включали кому, делирий, удлинение интервала QT и желудочковую тахиаритмию, в том числе мерцание-трепетание желудочков и остановку сердца, снижение артериального давления, обморок, манию, пирексию, ступор и состояние, подобное злокачественному нейролептическому синдрому.
По международным данным, случаи смерти от передозировки флуоксетином чрезвычайно редки. Однако были зафиксированы случаи серьезных и порой летальных реакций у больных, получающих флуоксетин в сочетании с ингибиторами МАО. Токсичность препарата также могут усиливать трициклические антидепрессанты, прием алкоголя.

Лечение: специфические антагонисты к флуоксетину не найдены. Проводится симптоматическая терапия, промывание желудка с назначением активированного угля, при судорогах диазепам, поддержание дыхания, сердечной деятельности, температуры тела.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полувыведения, что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а также при его замене на другой антидепрессант.

Нерекомендуемые ситуации

Не рекомендуется использовать флуоксетин с селективными ингибиторами МАО-А (мак-лобемид, пирлиндол, метралиндол, бефол).

Комбинации, требующие мер предосторожности

При совместном применении флуоксетина с селективным ингибитором МАО-Б селегинином возможен риск развития серотонинового синдрома, проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии, психомоторном возбуждении, судорогах, дизартрии, гипертонических кризах, ознобе, треморе, тошноте, рвоте, диарее. Рекомендовано клиническое наблюдение.

Серотонинергические препараты

Одновременный прием флуоксетина и серотонинергических препаратов (трамадол, трип-таны) может увеличить риск развития серотонинового синдрома. Совместное применение с триптанами также несет дополнительный риск коронарной вазоконстрикции и гипертонии.

Литий и триптофан

Имеются сообщения о возникновении серотонинового синдрома при совместном примене-нии флуоксетина с солями лития и триптофаном, совместное применение этих препара-тов должно осуществляться с осторожностью. Сочетанное применение флуоксетина с со-
лями лития требует тщательного контроля за концентрацией лития в крови, так как воз-можно ее повышение.

Препараты, метаболизируемые с участием изофермента CYP2D6

Одновременный прием лекарственных препаратов, метаболизируемых с участием изо-фермента CYP2D6, (флекаинид, энкаинид, карбамазепин, диазепам, пропафенон, трицик-лические антидепрессанты) с флуоксетином следует осуществлять с применением мини-мальных терапевтических доз. Применение минимальных терапевтических доз этих пре-паратов также необходимо в течение 5 недель после окончания приема флуоксетина.
При совместном применении тамоксифена с флуоксетином возможно значительное сни-жение количественного содержания тамоксифена в плазме крови, поэтому следует избе-гать совместного приема этих препаратов.

Взаимодействие с субстратами изоферментов CYP3A4

Флуоксетин угнетает метаболизм терфенадина, что приводит к увеличению его концен-трации в плазме крови, усилению терапевтического и побочного действий. Однако в ис-следованиях показано, что однократное введение терфенадина (субстрат CYP3A4) на фо-не терапии флуоксетином не сопровождается повышением сывороточных концентраций терфенадина.

Взаимодействие с субстратами изоферментов CYP2C

Фенитоин
У пациентов, стабильно принимавших поддерживающие дозы фенитоина, концентрации фенитоина в плазме существенно увеличивались и появлялись симптомы фенитоиновой интоксикации (нистагм, диплопия, атаксия и угнетение центральной нервной системы) после начала сопутствующего лечения флуоксетином. При совместном применении с флуоксетином необходима титрация дозировки фенитоина и контроль клинического со-стояния.

Пероральные антикоагулянты
У пациентов, принимающих флуоксетин и пероральные антикоагулянты, выявлялась по-вышенная кровоточивость, пурпура, экхимозы. Пациентам, получающим терапию варфа-рином, необходимо проводить тщательный контроль свертывающей системы крови, даже в тех случаях, когда терапия флуоксетином только начата или уже прекращена.

Препараты, содержащие Hypericum perforatum (Зверобой продырявленный)
Возможно возникновение взаимодействий между флуоксетином и препаратами Зверобоя продырявленного, при этом могут повыситься концентрации свободных (несвязанных) лекарственных веществ в плазме с усилением побочных эффектов.
Гипогликемические препараты
Флуоксетин усиливает действие гипогликемических препаратов.

Особые указания

Использование у больных с суицидальными наклонностями

Требуется тщательное наблюдение за больными с суицидальными наклонностями, особенно в начале лечения. Наиболее высок риск суицида у больных, ранее принимавших другие антидепрессанты, и пациентов, у которых на фоне лечения флуоксетином отмечается чрезмерное утомление, гиперсомния или двигательное беспокойство. До наступления значительного улучшения в лечении такие больные должны находиться под наблюдением врача.

Использование у детей и подростков в возрасте до 18 лет

У детей и подростков с депрессией, другими психическими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении флуоксетина или любых других антидепрессантов у детей и подростков следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида, поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.
Врачам следует убедить пациентов незамедлительно сообщать о любых мыслях и чувствах, причиняющих беспокойство.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Сообщалось о развитии на фоне проведения электросудорожной терапии продолжи-тельных эпилептических припадков, поэтому необходимо соблюдать осторожность при проведении ЭСТ у больных, получающих флуоксетин.

Судорожные припадки

При приеме флуоксетина возможен риск возникновения судорог. У пациентов, имеющих в анамнезе случаи судорожных припадков, флуоксетин должен применяться осторожно и под врачебным контролем. В случае возникновения судорог препарат должен быть отменен. Следует избегать применения флуоксетина у больных с нестабильной эпилепсией, у пациентов со стабильной эпилепсией состояние больных при приеме флуоксетина должно тщательно контролироваться.

Мании/гипомании

Флуоксетин следует с осторожностью использовать у пациентов с проявлениями мании/гипомании в анамнезе. Лечение препаратом должно быть прекращено в активной фазе заболевания.

Тамоксифен

Флуоксетин может привести к сокращению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому следует избегать совместного приема этих препаратов.

Ингибиторы МАО

Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять как минимум 14 дней; между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии ингибиторами МАО – не менее 5 недель.

Сыпь и аллергические реакции

После появления сыпи или других аллергических явлений, лечение флуоксетином должно быть прекращено.

Мидриаз

Сообщалась о случаях мидриаза в связи с приемом флуоксетина.
Следует проявлять осторожность при назначении флуоксетина у больных с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения острой закрытоугольной глаукомы.

Акатизия/психомоторные беспокойство

При использовании флуоксетина возможно развитие акатизии, характеризующейся постоянным или периодически возникающим чувством внутреннего двигательного беспокойства и проявляющейся в неспособности больного долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения. Это чаще всего происходит в течение первых нескольких недель лечения. При появлении у больных подобных симптомов, необходимо снижение дозировки препарата или его отмена, а также врачебное наблюдение.

Отмена терапии

После отмены препарата его терапевтическая концентрация в сыворотке крови может сохраняться в течение нескольких недель. Эти данные необходимо учитывать при назначении лекарственных препаратов, взаимодействующих с флуоксетином.

Синдром «отмены» терапии флуоксетином

При отмене флуоксетина, особенно резкой, может возникать синдром «отмены» препарата (абстинентный синдром).
Риск возникновения абстинентного синдрома может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность и дозы терапии, а также скорость снижения дозы. Наиболее часто встречающиеся реакции: головокружение, сенсорные расстройства (включая парестезии), расстройства сна (включая бессонницу и сонливость), астения, ажитация или возбудимость, тошнота или рвота, тремор, головная боль. Как правило, эти симптомы бывают легкими или умеренными, однако у некоторых больных они могут быть более интенсивными. Обычно они проходят в течение первых нескольких дней или недель после прекращения лечения, хотя у некоторых людей они могут длиться до 2-3 месяцев или более. Поэтому рекомендуется прекращать прием флуоксетина постепенно, снижая дозы в течение одной-двух недель.

Кровотечения

Также были сообщения о кожных кровотечениях, таких как экхимоз и пурпура, при приеме флуоксетина. Другие геморрагические проявления (например, гинекологические, желудочно-кишечные и другие кожные или слизистые кровотечения) отмечались редко.
Флуоксетин необходимо назначать с осторожностью пациентам, принимающих пероральные антикоагулянты, лекарственные препараты, влияющие на функцию свертывания крови (например, клозапин, фенотиазин, ацетилсалициловая кислота, НПВП или другие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения), а также пациентам с нарушением функции свертываемости крови в анамнезе.

Сахарный диабет

У больных с сахарным диабетом возможно развитие гипогликемии во время терапии флуоксетином и гипергликемии после его отмены. В начале или после лечения флуоксетином может потребоваться корректировка доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приема внутрь.

Потеря веса

При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможна прогрессирующая потеря массы тела).

Алкоголь

Во время приема флуоксетина следует воздержаться от приема алкоголя, так как препарат усиливает действие алкоголя.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Во время лечения следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 20 мг.
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель. Претензии принимаются по адресу

Открытое акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (ОАО «АКРИХИН»),
142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.
Телефон/факс: (495) 702-95-03.

Представитель фирмы

ОАО «АКРИХИН»
Э.И. Кирпичева