Летрозол
Инструкция по медицинскому применению препарата
Торговое название: Летрозол
Международное непатентованное название: летрозол (letrozole)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит:
- активное вещество — летрозол 2,5 мг;
- вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат 200 (сахар молочный), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, оболочка пленочная: Адвантия Прайм 144900ВА01 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, краситель железа оксид желтый)
Описание
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с кремовым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны тонкая пленочная оболочка и однородная таблеточная масса белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор.
Код АТХ:
L02BG04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу, фермент синтеза эстрогенов, за счет высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов, как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении летрозола в дозах от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется.
Блокирование синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфаркта миокарда и инсульта не отмечалось.
Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), биодоступность – около 99%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Время достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСтах) - примерно 1 ч при приеме летрозола натощак и около 2 ч при приеме с пищей. Равновесная концентрация достигается через 2-6 недель ежедневного приема в суточной дозе 2.5 мг. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) около 60%. Концентрация летровола в эритроцитах – около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии – около 1.5-2 л/кг.
При длительном применении кумуляции не наблюдается.
В значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP34A и CYP24A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени кишечником. Период полувыведения (Т1/2) – около 48 ч.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 37%, однако это повышение остается в пределах диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) AUC повышается на 95% и Т1/2 на 187%.
Показания к применению
- Рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.
- Рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.
- Распространенный гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве терапии 1-ой линии.
- Распространенный рак молочной железы, прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами у женщин в постменопаузе.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
- Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.
- Беременность, период кормления грудью.
- Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
- Хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.
Способ применения и дозы.
Внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Лечение проводят длительно. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (но не более 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Коррекция дозы у пациенток пожилого возраста не требуется.
При нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется, тем не менее пациентки с тяжелой печеночной (класс С по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.
Побочное действие
Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%); часто (>1% и <10%); нечасто (>0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения.
| Система органов | Частота | Описание |
|---|---|---|
| Пищеварительная система | Часто | тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, анорексия |
| Нечасто | боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности “печеночных” ферментов | |
| Очень редко | гепатит | |
| Нервная система | Часто | головная боль, головокружение, депрессия |
| Нечасто | чувство тревоги, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения | |
| Органы кроветворения | Нечасто | лейкопения |
| Сердечно-сосудистая система | Нечасто | ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ишемические сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность) |
| Редко | тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт | |
| Дыхательная система | Нечасто | одышка, кашель |
| Кожа и подкожно-жировая клетчатка | Часто | алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания) |
| Нечасто | зуд кожи, сухость кожи, крапивница | |
| Очень редко | ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) | |
| Костно-мышечная система | Очень часто | артралгия; часто миалгия, оссалгия, остеопороз, переломы костей |
| Нечасто | артрит | |
| Органы чувств | Нечасто | катаракта, раздражение глаз, нечеткость зрения, нарушение вкусовых ощущений |
| Мочеполовая система | Нечасто | учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочной железе |
| Прочие | Очень часто | "приливы" крови |
| Часто | повышенная утомляемость, астения, федомогание, периферические отеки, повышение массы тела, повышение аппетита | |
| Нечасто | снижение массы тела, гиперхолестеринемия, жажда, гипертермия, сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах |
Передозировка
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Специфические симптомы передозировки при этом отсутствовали. Специфические методы лечения передозировки неизвестны вследствие ограниченности данных. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. При одновновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг в сутки, наблюдалось снижение плазменной концентрации летрозола на 38%.
Клинически значимого взаимодействия летрозола с варфарином и циметидином не отмечалось.
Летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19. Поскольку изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов, клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2A6, не ожидается. In vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные, существенно не подавлял метаболизм диазепама (субстрат изофермента CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический диапазон.
Особые указания
Пациентки с тяжелой печеночной недостаточностью во время лечения препаратом должны находиться под постоянным наблюдением.
Учитывая возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде в период лечения препаратом следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 таблеток в банках полимерных для лекарственных средств или по 30 таблеток в банках оранжевого стекла с треугольным венчиком, укупоренных крышкой натягиваемой с уплотняющим элементом.
Банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
В сухом защищенном от света месте при температуре от 5 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
по рецепту.
Производитель/предприятие, принимающее претензии:
ООО «Технология лекарств»
141400, Россия, Московская область, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2А, корп. 1
Телефон (495) 225-11-89, факс (495) 626-97-80
Генеральный директор Д.Л. Шоболов
