Амикацин

Регистрационный номер: ЛС-000772.

Торговое наименование: Амикацин.

Международное непатентованное или группировочное наименование: амикацин.

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Состав на 1 флакон

• Действующее вещество: амикацина сульфат 667 мг в пересчете на амикацин 500 мг.
• Описание: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-аминогликозид.

Код АТХ: J01GB06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка. В результате чего происходит усиленное разрушение цитоплазматических мембран бактерий и гибель микроорганизмов.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., некоторых грамположительных микроорганизмов Staphylococcus spp. (в том числе устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp.

При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергидное действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

Не действует на анаэробные микроорганизмы.

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Стах) после в/м введения в дозе 7,5 мг/кг - 21 мкг/мл, после 30 минутной внутривенной (в/в) инфузии в дозе 7,5 мг/кг - 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (ТСтах) после в/м введения - около 1,5 ч.

Связь с белками плазмы - примерно 4-11%.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимом абсцессов, плевральным выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной жидкости и лимфе); в высоких концентрациях обнаруживается в моче, в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ). Хорошо проникает в большинство тканей организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легких, печени, миокарде, селезенке, и особенно в почках, где накапливается в корковом слое, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.

При назначении в среднетерапевтических дозах у взрослых амикацин не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ); при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых.

Проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Объем распределения у взрослых - 0,26 л/кг, у детей - 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 недели и массой тела менее 1500 г до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1500 г до 0,58 л/кг, у пациентов с муковисцидозом - 0,3-0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.

В организме не метаболизируется. Выводится почками путем клубочковой фильтрации (около 54-94%) преимущественно в неизменном виде. Почечный клиренс 79-100 мл/мин. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых - около 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2,5-4 ч. Конечная величина Т1/2 - более 100 ч (за счет высвобождения из внутриклеточных депо).

Т1/2 у взрослых при нарушенной функции почек варьируется в зависимости от степени нарушения - до 100 ч. У пациентов с муковисцидозом Т1/2 около 1-2 ч; у пациентов с ожогами и гипертермией Т1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (около 50% за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 ч).

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого),
• сепсис,
• септический эндокардит,
• инфекции центральной нервной системы (включая менингит),
• инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит),
• инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит),
• гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза),
• инфекции желчных путей,
• костей и суставов (в т.ч. остеомиелит),
• раневая инфекция,
• послеоперационные инфекции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амикацину (в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в).

• Взрослым и детям старше 6 лет: по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч.
• Бактериальные инфекции мочевыводящих путей (неосложненные): 250 мг каждые 12 ч; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза - 3-5 мг/кг.
• Максимальные дозы для взрослых: 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 г/сут в течение 10 дней.
• Продолжительность лечения: при в/в введении - 3-7 дней; при в/м - 7-10 дней.
• Недоношенным новорожденным: начальная разовая доза 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 18-24 ч.
• Новорожденным и детям до 6 лет: начальная доза 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
• Пациентам с ожогами: может потребоваться доза 5-7,5 мг/кг каждые 4-6 ч в связи с более коротким Т1/2 (1-1,5 ч) у этих пациентов.
• Применение у пациентов с нарушением функции почек:

Пациентам с почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования - снижение доз или увеличение интервала между введениями.

В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина не известен, а состояние пациента стабильное), интервал между приемами препарата устанавливают следующим образом:

Интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови × 9.

Например, если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуемую разовую дозу (7,5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 ч. При увеличении интервала между введениями разовую дозу не изменяют.

При необходимости снижения разовой дозы при неизменном интервале между введениями первая (нагрузочная) доза пациентам с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг. Для расчета поддерживающей дозы, которая вводится каждые 12 ч, необходимо разделить значение клиренса креатинина (мл/мин) у пациентов на клиренс креатинина в норме, затем, полученную цифру умножают на величину нагрузочной дозы в мг, как указано в формуле:

$$ \text{поддерживающая доза (мг)} = \frac{\text{клиренс креатинина у пациента (мл/мин)}}{\text{клиренс креатинина в норме (мл/мин)}} \times \text{нагрузочная доза (мг)} $$
(вводимая каждые 12 ч)

Приготовление растворов:

• Для внутримышечного введения: 500 мг препарата растворяют в 2-3 мл воды для инъекций. Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхненаружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.
• Для в/в капельной инфузии: 500 мг препарата растворяют в 2-3 мл воды для инъекций. Полученный раствор переносят в 100-200 мл совместимого инфузионного раствора: 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы, 10% раствора декстрозы, 5% раствора декстрозы и 0,9 % раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы и 0,45 % раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы и 0,2% раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина в готовом растворе для инфузий не должна превышать 5 мг/мл. Вводят через систему для в/в инфузий в течение 30-60 мин. У детей объем вводимой жидкости должен быть уменьшен в зависимости от дозы антибиотика. Продолжительность в/в введения у новорожденных - 1-2 ч.

Растворы амикацина, приготовленные с использованием указанных растворителей, стабильны при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 24 ч, в холодильнике (от 2 до 8 °С) в течение 10 суток.

Побочное действие

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия).
• Co стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия.
• Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывание, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания). Частота возникновения вестибулярных и слуховых расстройств повышается у пациентов с почечной недостаточностью.
• Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (нескоординированные движения, головокружение, тошнота, рвота).
• Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность, нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, гиперкреатинемия, азотемия).
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке, артралгия.
• Местные реакции: болезненность в месте инъекции, флебит и перифлебит (при внутривенном введении), дерматит.

Передозировка

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные лекарственные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином B, гидрохлортиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и витамином С, калия хлоридом.

Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируя элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.

Амикацин усиливает миорелаксирующее действие недеполяризующих миорелаксантов.

При одновременном применении с амикацином метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), массивные трансфузии крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение Т1/2 и снижение клиренса).

Амикацин снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.

Особые указания

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у пациентов с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории пациентов может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Рекомендуется избегать одновременного применения ото- и нефротоксических лекарственных средств.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг.

500 мг действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл из бесцветного прозрачного стекла 1 гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми на основе бутилкаучука и его производных, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.

10 флаконов с инструкцией по применению в коробке картонной.

Для стационаров: 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной.

Комплектация с растворителем.

• Растворитель: вода для инъекций 5 мл в ампуле стеклянной.
• 1 флакон и 1 ампула в контурной ячейковой упаковке (КЯУ) из пленки поливинилхлоридной с инструкцией по применению в пачке картонной.
• 5 флаконов и 5 ампул в отдельных КЯУ с инструкцией по применению в пачке картонной.
• В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель/Фасовщик (первичная упаковка)/Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)

ПАО «Красфарма», Россия, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2/53.

Выпускающий контроль качества

ПАО «Красфарма», Россия, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2/13.

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии от потребителей

ПАО «Красфарма», Россия, 660042, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2. Тел.: (391) 204-14-77.

Генеральный директор ПАО «Красфарма»

Н.В. Новикова