Кеппра®

Кеппра® (Keppra®) - Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Леветирацетам, активное вещество препарата Кеппра®, является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). Его химическая структура отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама полностью не изучен. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Ca²⁺, частично тормозя ток Ca²⁺ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо.

Леветирацетам восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами. Также в исследованиях in vitro было определено, что леветирацетам связывается со специфическим участком в ткани головного мозга, представляющим собой белок 2А синаптических везикул. Предполагается, что этот белок участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейротрансмиттеров. Сродство связывания с белком 2А синаптических везикул у леветирацетама и связанных аналогов коррелирует со степенью противоэпилептической защиты у мышей с аудиогенной моделью эпилепсии. Это позволяет предположить, что взаимодействие с белком 2А синаптических везикул вносит вклад в противосудорожный механизм действия препарата.

Фармакодинамические эффекты

Леветирацетам индуцирует противоэпилептическую защиту в разнообразных животных моделях парциальных и первично-генерализованных припадков, не проявляя проконвульсивного действия. Основной метаболит леветирацетама неактивен.

У людей активность леветирацетама в отношении эпилепсии демонстрирует эффективность как при парциальных, так и при генерализованных припадках (эпилептиформных разрядах/фотопароксизмальной реакции), что подтверждает его широкий фармакологический профиль.

Клиническая эффективность и безопасность

Дополнительная терапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей с 4-х лет с эпилепсией

Эффективность леветирацетама у взрослых была подтверждена в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. При применении 1000 мг, 2000 мг и 3000 мг в сутки, разделенной на два приема, с продолжительностью лечения до 18 недель, было показано, что:

• Соотношение пациентов, продемонстрировавших 50% и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня, составило:
  • 27,7% (1000 мг)
  • 31,6% (2000 мг)
  • 41,3% (3000 мг)
• У пациентов, принимавших плацебо, этот показатель составил 12,6%.

Педиатрическая популяция

Эффективность леветирацетама у детей (в возрасте от 4 до 16 лет) была установлена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании длительностью 14 недель, включавшем 198 пациентов. Пациенты получали леветирацетам в постоянной дозе 60 мг/кг/сут (в два приема).

• 44,6% пациентов, принимавших леветирацетам, и 19,6% пациентов, получавших плацебо, продемонстрировали 50% и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня.
• На фоне продолжающегося долгосрочного лечения 11,4% пациентов не имели припадков в течение не менее 6 месяцев, и 7,2% – в течение не менее 1 года.

В плацебо контролируемых клинических исследованиях принимали участие 35 детей младше 1 года с парциальными припадками, из которых только 13 были в возрасте < 6 месяцев.

Монотерапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

Эффективность леветирацетама в монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с контролируемым высвобождением в параллельном исследовании на 576 пациентах с 16 лет и старше с впервые или недавно диагностированной эпилепсией. В исследование были включены пациенты с неспровоцированными парциальными припадками или генерализованными тонико-клоническими припадками. Пациенты получали карбамазепин с контролируемым высвобождением (400-1200 мг/сут) или леветирацетам (1000-3000 мг/сут) продолжительностью до 121 недели.

• Отсутствие припадков в течение 6 месяцев было отмечено у 73% пациентов, принимающих леветирацетам, и у 72,8% пациентов, принимающих карбамазепин.
• Более половины пациентов не имели припадков в течение 12 месяцев (56,6% на леветирацетаме и 58,5% на карбамазепине).

При изучении данных реальной клинической практики, сопутствующие противоэпилептические препараты могли быть отменены у определенного числа пациентов, ответивших на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).

Дополнительная терапия для лечения миоклонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет и старше с ювенильной миоклонической эпилепсией

Эффективность леветирацетама была установлена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 16 недель для пациентов старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией с миоклоническими судорогами при различных синдромах. Большинство пациентов имело ювенильную миоклоническую эпилепсию.

В данном исследовании доза леветирацетама составляла 3000 мг/сут в два приема.

• 58,3% пациентов, принимавших леветирацетам, и 23,3% пациентов, принимавших плацебо, имели, по крайней мере, 50% уменьшение количества дней с миоклоническими припадками за неделю.
• В течение продолжающегося долгосрочного лечения 28,6% пациентов не имели миоклонических судорог в течение не менее 6 месяцев, и 21% пациентов – в течение не менее 1 года.

Дополнительная терапия для лечения первично-генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией

Эффективность леветирацетама была установлена в 24-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем взрослых, подростков и детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) припадками. В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг/сут для взрослых и подростков или 60 мг/кг/сут для детей, разделенная на два приема.

• 72,2% пациентов, принимавших леветирацетам, и 45,2% пациентов, принимавших плацебо, показали уменьшение частоты припадков в течение недели на 50% и более у пациентов с ПГТК припадками.
• В продолжающемся долгосрочном наблюдении 47,4% пациентов не имели тонико-клонических припадков в течение не менее 6 месяцев, и 31,5% пациентов – в течение не менее 1 года.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль описан на основе перорального приема. Доза леветирацетама 1500 мг при внутривенном введении биоэквивалентна дозе 1500 мг, принятой внутрь в виде таблеток. Разовая доза леветирацетама 1500 мг, разведенная в 100 мл 0,9% стерильного изотонического раствора и введенная внутривенно в течение 15 минут, эквивалентна дозе 1500 мг леветирацетама, принятого перорально в три приема по 500 мг.

Было оценено внутривенное введение дозировки до 4000 мг/сут, разведенной в 100 мл 0,9% стерильного изотонического раствора и введенной в течение 15 минут, и дозировки до 2500 мг/сут, разведенной в 100 мл 0,9% стерильного изотонического раствора и введенной в течение 5 минут. Полученные фармакокинетический профиль и профиль безопасности не выявили никаких проблем с безопасностью.

Выведение

Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от дозы, способа введения или частоты введения. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. Основной путь выведения – через почки, в среднем 95% от дозы (около 93% выводится в течение 48 часов). Выведение с фекалиями составляет 0,3% от дозы.

Общий уровень выведения леветирацетама и его основного метаболита с мочой в первые 48 часов составляет 66% и 24% от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о том, что леветирацетам выводится путем клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией. Первичный метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелируется с клиренсом креатинина.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Пациентам со средней и тяжелой степенью почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В анурической терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T1/2 составляет 25 часов между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. За 4-часовой сеанс диализа удаляется 51% леветирацетама.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Дети от 4 до 12 лет

У детей фармакокинетика леветирацетама, вводимого внутривенно, не изучалась. Однако, на основании фармакокинетических показателей и с учетом данных по взрослым и детям при пероральном приеме, величина AUC (площадь под кривой) ожидается быть сопоставимой после внутривенного и перорального введения леветирацетама у детей в возрасте от 4 до 12 лет.
После однократного перорального введения леветирацетама (в дозе 20 мг/кг) детям с эпилепсией (в возрасте от 6 до 12 лет) период полувыведения леветирацетама составил 6,0 ч. Общий клиренс леветирацетама, скорректированный по весу, был примерно на 30% выше, чем у взрослых с эпилепсией.

Показания к применению

Данная лекарственная форма может использоваться в качестве временной альтернативы при невозможности приема пероральных форм препарата.

В качестве монотерапии для лечения:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В качестве дополнительной терапии при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первично-генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;
• детский возраст до 4-х лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью:

• пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
• заболевания печени и стадии декомпенсации;
• почечная недостаточность.

Применение во время беременности, периода грудного вскармливания, влияние на фертильность

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны получить консультацию специалиста. При планировании беременности следует рассмотреть целесообразность применения леветирацетама повторно. Как и при применении других противоэпилептических препаратов, следует избегать внезапного прекращения приема леветирацетама, которое может привести к эпилептическим припадкам. Предпочтение следует отдавать монотерапии, так как терапия несколькими препаратами может быть связана с повышенным риском врожденных пороков развития.

Беременность

Анализ данных пострегистрационных исследований у беременных женщин, получавших монотерапию леветирацетамом (более 1800 женщин), не подтвердил увеличение риска тяжелых аномалий развития. Имеются ограниченные данные о неврологическом развитии детей, чьи матери получали монотерапию Кеппра® во время беременности. Текущие эпидемиологические исследования не предполагают повышенного риска нарушения или задержек нервно-психического развития.

Леветирацетам можно применять во время беременности, если его применение клинически необходимо. Рекомендуется минимальная эффективная доза. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме, снижая ее, особенно в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации). Лечение беременных следует проводить под особым контролем.

Период грудного вскармливания

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако, если лечение необходимо, соотношение риск/польза должно быть тщательно взвешено.

Фертильность

В исследованиях на животных не обнаружено влияния на фертильность. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

Способ применения и дозы

Лечение может быть начато как с внутривенного, так и с орального применения. Переход от перорального к внутривенному применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.

Один флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 500 мг леветирацетама (100 мг/мл). Суточную дозу делят на два приема в одинаковой дозе.

Данная лекарственная форма предназначена только для внутривенного применения. Перед применением концентрат необходимо разбавить растворителем объемом не менее 100 мл; вводят внутривенно в течение 15 минут.

Инструкция по подготовке и дозированию раствора

В качестве растворителей могут использоваться:

• раствор натрия хлорида 0,9% для инъекций;
• раствор Рингера лактатный для инъекций;
• раствор декстрозы 5% для инъекций.

Данный лекарственный препарат предназначен исключительно для однократного применения. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован.

Препарат Кеппра® концентрат для приготовления раствора для инфузий физически совместим и химически стабилен, как минимум, в течение 24 часов при условии разбавления указанными растворителями и хранении в пакетах из поливинилхлорида при контролируемой комнатной температуре 15-25°C. Не допускается использование препарата при изменении окраски раствора или появлении механических включений.

Парциальные приступы

Рекомендуемые дозы для монотерапии (с 16 лет) и в составе дополнительной терапии совпадают.

Взрослым старше 18 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более:

• Лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 раза в сутки.
• Начальную дозу можно снизить до 250 мг два раза в сутки.
• Через две недели дозу можно повысить до 500 мг два раза в сутки.
• Суточная доза может быть увеличена до максимальной 1500 мг 2 раза в сутки.
• Изменение (увеличение или снижение) дозы на 250 мг или 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг и детям старше 4 лет:

Врач должен выбрать наиболее подходящую форму выпуска и дозировку препарата в зависимости от массы тела и возраста пациента.

Длительность лечения

Клинический опыт инфузионного применения леветирацетама в период, превышающий 4 дня, отсутствует.

Прекращение лечения

При необходимости прекращения лечения его проводят постепенно:

• Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг: дозу снижают на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели.
• Дети и подростки весом менее 50 кг: дозу снижают не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые две недели.

Особые популяции

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Пожилым пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу следует корректировать на основании показателей функции почек.

Корректировка дозы для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг с нарушением функции почек:

¹ В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
² После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Дети с почечной недостаточностью: Коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формула Шварца):

$$КК (мл/мин/1,73 м²) = \frac{Рост (см) \times ks}{КК_{сыворот} (мг/дл)}$$

• ks=0.55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола;
• ks=0.7 для подростков мужского пола.

Корректировка дозы для детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек:

¹ В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг).
² После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина < 60 мл/мин/1,73 м² рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

Педиатрическая популяция

Врач должен выбрать наиболее подходящую лекарственную форму, форму выпуска и дозировку препарата в зависимости от возраста, веса и необходимой дозы.

Монотерапия

Безопасность и эффективность препарата Кеппра® у детей и подростков младше 16 лет в режиме монотерапии не установлены. Нет доступных данных.

Дополнительная терапия у детей от 4 до 11 лет и подростков (от 12 до 17 лет) весом менее 50 кг

• Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг два раза в сутки.
• Доза может быть увеличена до 30 мг/кг два раза в сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости.
• Дозу можно изменять (увеличивать или уменьшать) не более чем на 10 мг/кг два раза в сутки каждые две недели.
• При всех показаниях следует использовать минимальную эффективную дозу.
• У детей с массой тела 50 кг и более следует использовать ту же дозу, что и у взрослых при всех показаниях.

Рекомендуемые детям и подросткам дозировки:

¹ У детей с массой тела 25 кг и менее предпочтительнее начинать лечение с препарата Кеппра® раствор для приема внутрь 100 мг/мл.
² У детей и подростков с массой тела 50 кг и более следует использовать ту же дозу, что и у взрослых.

Дополнительная терапия у грудных детей и детей в возрасте до 4 лет

Безопасность и эффективность применения препарата Кеппра® в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий у грудных детей и детей в возрасте до 4 лет не установлены.

Побочное действие

Обзор профиля безопасности

Самые частые нежелательные реакции: назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп и утвержденных показаний.

Нежелательные явления перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения:

• Очень часто (≥1/10): назофарингит, сонливость, головная боль
• Часто (≥1/100, <1/10): инфекции, анорексия, депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность, судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор, кашель, боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота, сыпь, астения/усталость
• Нечасто (≥1/1 000, <1/100): тромбоцитопения, лейкопения, увеличение массы тела, снижение массы тела, попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность, амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания, диплопия, нечеткость зрения, изменение функциональных проб печени, алопеция, экзема, зуд, мышечная слабость, миалгия, случайные повреждения
• Редко (≥1/10 000, <1/1 000): агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лекарственная аллергия с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), гиперчувствительность, гипонатриемия, суицид, расстройство личности, нарушение мышления, бред, хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки, энцефалопатия, аггравация судорог, вертиго, удлиненный интервал QT на электрокардиограмме, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, рабдомиолиз и увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови
• Очень редко (<1/10 000): острая почечная недостаточность

Описание отдельных нежелательных реакций

• Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
• В ряде случаев алопеции наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
• В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.
• Распространенность рабдомиолиза и увеличения уровня креатинфосфокиназы в крови существенно выше у пациентов из Японии, по сравнению с представителями других национальностей.

Педиатрическая популяция

• Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения и были обратимыми после прекращения лечения.
• У детей чаще наблюдались отклонения поведения и психические нарушения. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались: рвота (11,2%), возбуждение (3,4%), переменчивость настроения (2,1%), эмоциональная лабильность (1,7%), агрессивность (8,2%), поведенческие расстройства (5,6%) и летаргия (3,9%).
• У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет чаще регистрировались: раздражительность (11,7%) и нарушение координации (3,3%).
• В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по оценке профиля безопасности у детей препарат Кеппра® не отличался от плацебо в отношении изменений когнитивных и нейропсихологических эффектов.

Передозировка

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: Специфического антидота для леветирацетама нет. Лечение симптоматическое и может включать гемодиализ. Эффективность выведения при гемодиализе для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита – 74%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противоэпилептические препараты

Результаты исследований показали, что леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме известных противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона), и эти препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Пробенецид

Показано, что пробенецид ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама.

Метотрексат

При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено снижение клиренса метотрексата, приводящее к повышению его концентрации в крови. Следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови.

Пероральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела) и не изменяет показатели эндокринной функции.

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Алкоголь

Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Особые указания

Нарушение функции почек

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Количество форменных элементов крови

Случаи уменьшения количества форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с применением леветирацетама. Рекомендован анализ крови с подсчетом форменных элементов, у пациентов с сильной слабостью, гипертермией, рецидивирующими инфекциями или нарушениями свертывания крови.

Острое поражение почек

В очень редких случаях применение леветирацетама сопровождалось острым поражением почек.

Суицид

При лечении противоэпилептическими средствами, в частности леветирацетамом, поступали сообщения о завершенных суицидах, суицидальных попытках, суицидальном мышлении и поведении. В метаанализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств было выявлено небольшое повышение риска развития суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска не известен.

Следует осуществлять контроль за признаками депрессии и (или) суицидального мышления и поведения и при необходимости проводить надлежащее лечение. Пациентов (и их опекунов) необходимо предупредить о возможности появления таких признаков и обратиться к врачу.

Ненормальное и агрессивное поведение

Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и поведенческие нарушения, включая раздражительность и агрессивность. Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет выявления важных изменений настроения и/или личности. В случае развития такого поведения следует рассмотреть потенциальную адаптацию к лечению или его постепенное прекращение.

Нарастание выраженности судорог

Как и другие противоэпилептические препараты, леветирацетам в редких случаях может увеличивать частоту или тяжесть приступов. Этот парадоксальный эффект чаще всего сообщался в течение первого месяца после начала приема или увеличения дозы и был обратимым после отмены препарата или снижения дозы. Пациентам следует немедленно проконсультироваться со своим врачом в случае ухудшения течения заболевания.

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме

В рамках пострегистрационного наблюдения наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением скорректированного интервала QT или с уже имеющимся заболеванием сердца, а также одновременно с препаратами, влияющими на скорректированный интервал QT.

Дети

Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на отсутствие влияния данного препарата на рост и половое созревание. Тем не менее, долгосрочные эффекты на способность к обучению, умственные способности, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородный потенциал детей остаются неизвестными.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит 0,83 ммоль (или 19 мг) натрия на одну ампулу. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Леветирацетам оказывает минимальное или умеренное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В связи с возможными различиями индивидуальной чувствительности у некоторых пациентов на фоне лечения может развиваться сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих отработанных навыков, например, при управлении автотранспортом или при работе с механизмами. Пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что их способность к выполнению перечисленных задач не нарушена.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл.

По 5 мл препарата в стеклянном (тип 1) флаконе вместимостью 10 мл, укупоренном резиновой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком, сверху покрытый полипропиленовой крышкой. 5 флаконов помещают в контурную ячейковую упаковку. 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности: 3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения: При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска: Отпускают по рецепту.

Владелец РУ: ЮСБ Фарма С.А., Бельгия.

Производитель: Патеон Италиа С.п.А., Италия.

Выпускающий контроль качества: Эйсика Фармасьютикалз С.р.л., Италия.

Организация, принимающая претензии потребителей: ООО «ЮСБ Фарма», Россия.