Мезавант
Мезавант: Инструкция по медицинскому применению
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Месалазин – производное 5-аминосалициловой кислоты. Его действие на клетки эпителия кишечника является местным противовоспалительным. При хронических воспалительных заболеваниях кишечника он может подавлять синтез медиаторов воспаления, ингибируя циклооксигеназу и угнетая синтез простагландинов в толстой кишке. Месалазин также способен подавлять активацию фактора NF-kB, снижая продукцию провоспалительных цитокинов. Существуют предположения о роли месалазина в воздействии на рецепторы PPAR-γ, что может быть связано с развитием язвенного колита.
Таблетка «Мезавант» содержит ядро с 1,2 г месалазина в многоматричной системе, покрытое оболочкой, которая обеспечивает высвобождение при pH около 7. Клинический эффект препарата не коррелирует с фармакокинетическими характеристиками. Основным путем выведения месалазина является метаболизм до неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты.
После приема месалазина здоровыми добровольцами натощак, препарат быстро проходит верхние отделы ЖКТ. Исследования показывают, что месалазин обнаруживается во всем протяжении толстой кишки. Полный распад таблетки происходит примерно через 17,4 часа.
Прием препарата в дозе 2,4 г или 4,8 г один раз в день в течение 14 дней показал абсорбцию месалазина на уровне 21–22% от принятой дозы.
После однократного приема препарата в дозах 1,2 г, 2,4 г и 4,8 г, месалазин определялся в плазме через 2 часа, достигая максимальной концентрации через 9-12 часов. Фармакокинетические показатели имели высокую вариабельность. Системная экспозиция (AUC) была пропорциональна принятой дозе. Максимальная концентрация (Cmax) повышалась прямо пропорционально дозе в диапазоне 1,2-2,4 г, а в диапазоне 2,4-4,8 г – пропорционально, но в меньшей степени.
При приеме препарата с пищей, месалазин определялся в плазме через 4 часа, с максимальной концентрацией через 8 часов. Накопление 5-АСК в равновесном состоянии было выше, чем при однократном приеме. Прием с жирной пищей замедлял фазу всасывания, но повышал системную экспозицию.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) отмечалось повышение системной экспозиции месалазина и его метаболита, что коррелировало с функцией почек.
Месалазин имеет относительно малый объем распределения (около 18 л), что говорит о минимальном системном распределении. Связывание с белками плазмы составило 43% для месалазина и 78-83% для N-ацетил-5-аминосалицилата.
Основным метаболитом месалазина является фармакологически неактивная N-ацетил-5-аминосалициловая кислота, образующаяся в печени и клетках слизистой оболочки кишечника.
Абсорбированный месалазин выводится в основном почками после ацетилирования. Менее 8% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой, а более 13% - в виде N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты.
Период полувыведения месалазина и его метаболита составил в среднем 7-12 часов. Средняя величина почечного клиренса (CLR) месалазина у взрослых составляла 1,8-6,4 л/ч, а метаболита – 12-15 л/ч. У детей CLR был сопоставим со взрослыми.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные о применении месалазина у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. У пожилых пациентов системная экспозиция месалазина была выше, чем у молодых.
Пациенты с почечной недостаточностью
Системная экспозиция обратно коррелировала с функцией почек.
Данные фармакокинетики у пожилых не изучались. Следует учитывать возможное влияние нарушений функции почек на выведение месалазина и повышенный риск нефротоксических реакций.
У женщин величина AUC месалазина в плазме крови была в 2 раза выше, чем у мужчин.
Фармакокинетика 5-ASA и N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты схожа у испытуемых европейского и латиноамериканского происхождения.
Показания к применению
Индукция и поддержание ремиссии при язвенном колите слабой или умеренной степени тяжести.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к салицилатам или компонентам препарата.
- Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м²).
- Тяжелая печеночная недостаточность.
- Детский возраст до 10 лет и/или масса тела 50 кг и менее (из-за недостатка данных о безопасности и эффективности).
С осторожностью
- Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести.
- Печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести.
- Хроническое нарушение функции легких (бронхиальная астма).
- Заболевания, предрасполагающие к развитию мио- или перикардита.
- Аллергия на сульфасалазин (возможна перекрестная гиперчувствительность к месалазину).
- Сопутствующие поражения кожи (атопический дерматит, экзема), склонные к реакциям фотосенсибилизации.
- Органическая или функциональная обструкция верхних отделов ЖКТ.
- Беременность, период грудного вскармливания.
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Опыт применения месалазина у беременных ограничен. Препарат проникает через плацентарный барьер, но концентрация у плода ниже, чем у взрослых. Исследования на животных не выявили неблагоприятного действия. Однако зарегистрированы случаи нарушений показателей крови у младенцев, чьи матери принимали месалазин. Применять следует, если польза для матери превышает риск для плода, с осторожностью при высоких дозах.
Месалазин выделяется в грудное молоко в небольшом количестве. Применять с осторожностью, если польза для матери превышает риск для ребенка. Сообщалось о случаях диареи у младенцев, чьи матери принимали месалазин.
Фертильность
Данные не свидетельствуют о стойком влиянии месалазина на фертильность мужчин.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для приема внутрь 1 раз в день во время еды. Таблетки глотать целиком, не разжевывая и не раздавливая.
Взрослые, включая пожилых (старше 65 лет):
- Индукция ремиссии: 2,4 г – 4,8 г (2 – 4 таблетки) 1 раз в день. Максимальная суточная доза – 4,8 г. Эффективность лечения при максимальной дозе оценивается через 8 недель.
- Поддержание ремиссии: 2,4 г (2 таблетки) 1 раз в день.
Дети и подростки (в возрасте 10 лет и старше, с массой тела более 50 кг):
- Индукция ремиссии (первые 8 недель): 2,4 г – 4,8 г (2 – 4 таблетки) 1 раз в день.
- Поддержание ремиссии: 2,4 г (2 таблетки) 1 раз в день.
Таблетки месалазина 1,2 г не следует применять у детей с массой тела 50 кг и менее, и возраста менее 10 лет, из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью:
Специальные исследования не проводились.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР), отмеченными в клинических исследованиях, были: колит (5,8%), боль в животе (4,9%), головная боль (4,5%), изменения показателей функциональных проб печени (2,1%), диарея (2,0%), тошнота (1,9%).
Профиль безопасности у детей соответствует профилю у взрослых.
- Очень часто (≥ 1/10)
- Часто (≥ 1/100 < 1/10)
- Нечасто (≥ 1/1,000 - < 1/100)
- Редко (≥ 1/10,000 - < 1/1,000)
- Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Нечасто: *тромбоцитопения
- Редко: *агранулоцитоз
- Частота неизвестна: апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
- Нечасто: отек лица
- Частота неизвестна: *гиперчувствительность, анафилактический шок, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона (SJS), лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), токсический эпидермальный некролиз (TEN)
Нарушения со стороны нервной системы
- Часто: *головная боль
- Нечасто: головокружение, сонливость, тремор
- Частота неизвестна: повышение внутричерепного давления, нейропатия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
- Нечасто: боль в ухе
Нарушения со стороны сердца
- Нечасто: тахикардия
- Частота неизвестна: миокардит, перикардит
Нарушения со стороны сосудов
- Часто: гипертензия
- Нечасто: гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Нечасто: *фаринголарингеальная боль
- Частота неизвестна: пневмонит гиперчувствительности (включая интерстициальный пневмонит, аллергический альвеолит, эозинофильный пневмонит), бронхоспазм, плеврит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Часто: вздутие живота, боль в животе, колит, диарея, диспепсия, рвота, метеоризм, тошнота
- Нечасто: панкреатит, полип прямой кишки
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Часто: *изменения показателей функциональных проб печени (например, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина)
- Частота неизвестна: гепатит, гепатотоксичность, холелитиаз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Часто: кожный зуд, *кожная сыпь
- Нечасто: акне, алопеция, крапивница
- Редко: фотосенсибилизация
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Часто: артралгия, боль в спине
- Нечасто: миалгия
- Частота неизвестна: синдром СКВ, волчаночно-подобный синдром
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Редко: *почечная недостаточность
- Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, нефротический синдром, *нефролитиаз
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
- Частота неизвестна: олигоспермия (обратимая)
Общие расстройства и нарушения в месте введения
-
Часто: астения, слабость, повышение температуры тела*
- *См. «Особые указания»
Описание отдельных нежелательных реакций:
- Повышение внутричерепного давления: Зарегистрированы случаи повышения внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва. Может привести к сужению полей зрения и утрате зрения. При развитии синдрома рекомендуется прекратить прием месалазина.
- Фотосенсибилизация: Отмечаются более тяжелые реакции у пациентов с атопическим дерматитом и атопической экземой.
Передозировка
Признаки интоксикации салицилатами включают шум в ушах, вертиго, головную боль, спутанность сознания, сонливость, отек легких, дегидратацию, гипертермию.
При острой передозировке необходимо применять стандартные методы лечения. Нарушения водно-электролитного баланса следует корректировать внутривенной терапией. Необходимо поддерживать адекватную функцию почек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования у здоровых добровольцев не выявили клинически значимых взаимодействий месалазина с амоксициллином, ципрофлоксацином, метронидазолом и сульфаметоксазолом.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении месалазина с:
- Препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (включая НПВП и азатиоприн), так как это может повысить риск неблагоприятных явлений со стороны почек.
- Азатиоприном или 6-меркаптопурином, или другими лекарственными препаратами, вызывающими миелотоксичность, так как это может повысить риск нарушения клеточного состава крови и недостаточности костного мозга.
- Антикоагулянтами кумаринового ряда (например, варфарин), так как это может привести к снижению антикоагулянтной активности. Необходимо тщательно контролировать протромбиновое время.
Особые указания
Тяжелые кожные нежелательные реакции:
Сообщалось о Тяжелых кожных нежелательных реакциях (ТКНР) (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) при лечении месалазином. Следует отменить прием препарата при первых признаках (кожная сыпь, повреждения слизистых).
Почечная или печеночная недостаточность:
Описаны случаи нарушения функции почек, включая нефропатию. Пациентам с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени следует соблюдать осторожность. Рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения и в дальнейшем 2 раза в год.
Пациенты с хроническим нарушением функции легких, особенно с астмой, подвержены риску реакций гиперчувствительности и должны находиться под тщательным наблюдением.
Патологические изменения состава крови (дискразия крови):
Дискразия крови наблюдалась редко. При появлении необъяснимых кровотечений, синяков, пурпуры, анемии, лихорадки или боли в горле, необходимо провести гематологическое исследование. Лечение следует прекратить.
Реакции гиперчувствительности со стороны сердца:
Описаны редкие случаи реакций гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит). Назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями, предрасполагающими к миокардиту или перикардиту. Не применять повторно при подозрении на такую реакцию.
Синдром острой непереносимости:
Связан с развитием синдрома острой непереносимости, который может быть схож с обострением воспалительного заболевания кишечника. Симптомы включают спазмы в животе, острую боль, диарею с кровью, лихорадку, головную боль, сыпь. При подозрении – немедленно отменить препарат.
Сообщалось о повышении уровня ферментов печени. Рекомендуется осторожность.
Следует соблюдать осторожность при аллергии на сульфасалазин из-за возможной перекрестной реакции.
Непроходимость верхних отделов желудочно-кишечного тракта:
Органическая или функциональная непроходимость верхних отделов ЖКТ может замедлить развитие эффекта препарата.
Содержание натрия
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в максимальной рекомендованной дозе (4 таблетки), что означает, что он фактически не содержит натрия.
Нефротоксичность
Сообщалось о случаях нефротоксичности при применении месалазина. Рекомендуется обеспечить адекватное потребление жидкости.
Взаимодействие с результатами лабораторных тестов
Применение месалазина может приводить к ложному результату анализа, показывающему повышение содержания норметанефрина в моче.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований влияния месалазина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, следует учитывать возможное развитие головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность к концентрации внимания.
Форма выпуска
Таблетки кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1,2 г.
По 12 таблеток в блистере из полиамида/алюминия/ПВХ, покрытом алюминиевой фольгой. По 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Отпускают по рецепту.
Космо С.п.А., Италия / Cosmo S.p.A., Italy
Владелец регистрационного удостоверения:
Шайер Фармасьютикалс Айерленд Лимитед, Ирландия / Shire Pharmaceuticals Ireland Limited, Ireland
Организация, принимающая претензии потребителя:
ООО «Такеда Фармасьютикалс»
119048 Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1;
Телефон: +7 (495) 933 55 11;
Факс: +7 (495) 502 16 25;
Электронная почта: russia@takeda.com;
Адрес в интернете: www.takeda.com/ru-ru
Руководитель отдела фармаконадзора, Россия, СНГ / УЛФ ЕАЭС
Руководитель группы по регистрации
Марчук В.А.
Пыленко В.И.
