МикардисПлюс®
Министерство здравоохранения Российской Федерации
Инструкция по медицинскому применению препарата Микардис Плюс®
Регистрационный номер: ЛП 001105-031111 Торговое название препарата: МИКАРДИСПЛЮС® Международное непатентованное или группировочное название: гидрохлоротиазид + телмисартан Лекарственная форма: таблетки Состав:
1 таблетка содержит: Активные ингредиенты:
- гидрохлоротиазид - 25 мг
- телмисартан - 80 мг
Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой — белый, с возможными вкраплениями желтого цвета, второй слой — желтый. На белой поверхности таблеток имеется гравировка «Н9» и логотип фирмы. Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретическое средство)
КОД АТХ: С09DA07
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат МИКАРДИСПЛЮС представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторов антагонист) и гидрохлоротиазида — тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности.
Прием препарата МИКАРДИСПЛЮС один раз в день, приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).
Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ₁ рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом АТ₁ рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ₂ рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома «отмены».
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно, в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы крови, повышению секреции альдостерона, с последующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов, и как следствие, снижение содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме с телмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (PAAC).После приема внутрь диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение, приблизительно, 6-12 часов.
Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата МИКАРДИСПЛЮС обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.
Фармакокинетика
Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Телмисартан: при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — примерно 50%. Максимальная концентрация достигается примерно через 0,5-1,5 часа. При приеме одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») колеблется от 6% (при приеме дозы 40 мг) до 19% (при приеме дозы 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Наблюдается разница в концентрациях телмисартана в плазме крови у мужчин и женщин. Cmax (максимальная концентрация в плазме крови), приблизительно, в 2-3 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.Связь с белками плазмы крови значительна (более 99,5%), в основном, с альбумином и альфа-кислым гликопротеином. Объем распределения приблизительно 500 л.
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения (Т½) более 20 часов. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин.).
Пожилые пациенты:Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью:
Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Пациенты с печеночной недостаточностью:
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%. При печеночной недостаточности Т½ не изменяется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Гидрохлоротиазид: после приема внутрь препарата МИКАРДИСПЛЮС, максимальные концентрации гидрохлоротиазида в плазме достигаются в течение 1-3 часов. Абсолютная биодоступность, основанная на общей экскреции почками, составляет около 60%. Связывается белками плазмы крови 64% гидрохлоротиазида, а объем распределения 0,8±0,3 л/кг.
Гидрохлортиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250-300 мл/мин. Т½ гидрохлоротиазида 10—15 часов. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у мужчин, также у женщин имеется тенденция к увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида клинически незначимое.
Пациенты с почечной недостаточностью:У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина (КК) 90 мл/мин, показали, что Т½ гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек Т½ около 34 часов.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов
- Беременность
- Период кормления грудью
- Обструктивные заболевания желчевыводящих путей
- Тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)
- Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- Рефракторная гипокалиемия, гиперкальциемия
- Наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол)
- Непереносимость галактозы и дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
Применение препарата МИКАРДИСПЛЮС противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить.
Терапия препаратом МИКАРДИСПЛЮС противопоказана в период грудного вскармливания.
Исследований влияния на фертильность человека не проводились. С осторожностью:
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек (см. раздел «Особые указания»)
- нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»)
- снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты
- гиперкалиемия
- состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует)
- хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК (функциональный класс) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- стеноз аортального и митрального клапана
- идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
- сахарный диабет
- первичный альдостеронизм
- подагра
- опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин.) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекции дозы не требуется.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
МИКАРДИСПЛЮС необходимо принимать 1 раз в день.
МИКАРДИСПЛЮС 80/25 мг может назначаться пациентам, у которых применение Микардиса в дозе 80 мг или МИКАРДИСПЛЮС 80/12,5 мг не приводит к адекватному контролю АД, или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном применении.
Нарушения функции почек:Имеющийся ограниченный опыт применения МИКАРДИСПЛЮС у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменений дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек. Нарушения функции печени:
У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза МИКАРДИСПЛЮС не должна превышать 40/12,5 мг в день (см. раздел Фармакокинетика). Пожилые пациенты:
Режим дозирования не требует изменений.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии применение дозы 160 мг телмисартана или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5-25 мг в день является эффективным и хорошо переносится.
Побочное действие
¹ Ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана
² Ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида
³ Побочные эффекты, которые не наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении телмисартана и гидрохлоротиазида, но ожидаются во время применения препарата МИКАРДИСПЛЮС.
- Респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и отек легких) ³), одышка ³)
- Аритмии³), тахикардия³), брадикардия¹), выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию) ³)
- Синкопе/обморок³), парестезии¹), нарушения сна³), бессонница³), головокружение³), тревога³), депрессия³), повышенная возбудимость²), астения ¹),²)
- Диарея³), сухость слизистой оболочки полости рта³), метеоризм³), боль в животе³), запор³), диспепсия³), рвота³), гастрит³), снижение аппетита), анорексия²), гипергликемия²), гиперхолестеринемия), панкреатит³), нарушение функции печени³), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая²)
- Повышенное потоотделение³)
- Боль в спине³), спазмы мышц³), миалгия³), артралгия³), судороги икроножных мышц³), артроз¹), тендинитоподобные симптомы ¹)
- Железодефицитная анемия¹), апластическая анемия², гемолитическая анемия²), тромбоцитопения¹), эозинофилия), лейкопения), нейтропения/агранулоцитоз²), тромбоцитопения²)
- Почечная недостаточность ¹),²), включая острую почечную недостаточность³), интерстициальный нефрит³), глюкозурия²)
- Нарушение зрения³), ксантопсия²)
- Импотенция³)
- Сепсис³), включая случаи с летальным исходом, инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит³), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)³), воспаление слюнных желез²)
- Повышение концентрации креатинина в плазме крови³), повышение активности «печеночных» ферментов³), повышение активности креатинфосфокиназы³), повышение концентрации мочевой кислоты крови³), гипертриглицеридемия³), гипокалиемия²),³), гиперкалиемия ¹), гипонатриемия 2),³), гиперурикемия³), снижение ОЦК²)
- Ангионевротический отек³, эритема³), кожный зуд³), сыпь³), анафилактические реакции³), экзема¹), лекарственная сыпь ¹),²), токсический эпидермальный некроз²), волчаночноподобные реакции²), некротический васкулит²), реакция фотосенсибилизации²)
- Гриппоподобный синдром³), лихорадка²), слабость ²)
Передозировка
Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
- Телмисартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
- Гидрохлоротиазид - нарушения водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение ОЦК, что может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
ТЕЛМИСАРТАНПри одновременном применении телмисартана с:
- другими гипотензивными средствами: возможно усиление антигипертензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC₀-₂₄ и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена;
- препаратами лития: отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ (ангиотензин-превращающий фермент). В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови;
- нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемого в качестве противовоспалительного средства (не более 3 г/сут.), ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек. Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВП. При одновременном приёме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта;
- дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином: не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном применении с:
- этанолом, барбитуратами или наркотическими анальгетиками: риск ортостатической гипотензии;
- гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином: может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина;
- метформином: риск развития молочнокислого ацидоза;
- колестирамином и колестиполом: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида;
- сердечными гликозидами: риск гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемые тиазидными диуретиками, развитие аритмий, вызванных приемом сердечными гликозидами;
- прессорными аминами (например, норэпинефрином): возможно ослабление эффекта прессорных аминов;
- недеполяризующими миореклаксантами (например, тубокурарина хлоридом): гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миореклаксантов;
- противоподагрическими средствами: может повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови и поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол;
- препаратами кальция: тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в крови и, если необходимо, изменять дозу препаратов кальция;
- бета-адреноблокаторами и диазоксидом: тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом;
- м-холиноблокаторами (например, атропином, биперидином): уменьшение моторики желудочно-кишечного тракта, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков;
- амантадином: тиазидные диуретики могут увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином;
- глицирризиновой кислотой: взаимодействие гидрохлоротиазида и корня солодки (глицирризиновой кислоты) может привести к гипокалиемии (снижению содержания калия в сыворотке крови);
- цитотоксическими средствами (например, циклофосфамидом, метотрексатом): уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивного действия;
- НПВП: совместное применение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффекта;
- средствами, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии (например, диуретиками, выводящими калий, слабительными средствами; глюко- и минералокортикостероидами; кортикотропином; амфотерицином В; карбоксолоном; бензилпенициллином, производными ацетилсалициловой кислоты): усиление гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана;
- калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, другими средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарином) или замена натрия в поваренной соли солями калия, могут, приводить к гиперкалиемии.
Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови в случаях, когда препарат МИКАРДИСПЛЮС назначен совместно с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.
Особые указания
Состояния, способствующие повышению активности РААСУ некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном назначении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек (в том числе периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови).
Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
Реноваскулярная гипертензияУ пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на PAAC, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени препарат МИКАРДИСПЛЮС должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию «печеночной» комы. Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез
У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет.
В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры. Нарушения водно-электролитного баланса
При применении препарата МИКАРДИСПЛЮС, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюко- и минералокортикостероидов или кортикотропина. Телмисартан, входящий в состав препарата МИКАРДИСПЛЮС, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип АТ1). Хотя при применении препарата МИКАРДИСПЛЮС, клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Данных о том, что препарат МИКАРДИСПЛЮС может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.
Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
У пациентов с ишемической болезнью сердца применение любого гипотензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
МИКАРДИСПЛЮС может, при необходимости, применяться совместно с другими гипотензивными средствами.
МИКАРДИСПЛЮС менее эффективен у пациентов негроидной расы.
Специальных клинических исследований по оценке влияния препарата МИКАРДИСПЛЮС на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Форма выпуска
Таблетки 25/80 мг.
По 7 таблеток в блистер из полиамид/алюминий/ПВХ.
По 1, 2 или 4 блистеров в картонную пачку с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту. Производитель:
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ
Бингерштрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия
Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России:
ООО «Берингер Ингельхайм»
125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А стр.3
Тел/Факс: 8 800 700 99 93
Представитель фирмы
Менеджер по регистрации
Шашкеева В.П.
