Пиперациллин-Тазобактам-Тева
Международное непатентованное наименование: Пиперациллин+[Тазобактам]
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав (на 1 флакон):
Действующие вещества: пиперациллин натрия (в пересчете на пиперациллин) 2085,0 (2000,0) мг/4170,0 (4000,0) мг, тазобактам натрия (в пересчете на тазобактам) 268,3 (250,0) мг/536,6 (500,0) мг.
Описание
Белый или почти белый порошок или пористая масса.
Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.
Код АТХ: J01CR05.
Фармакологические свойства
Механизм действия
Пиперациллин+тазобактам представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллин натрия и ингибитора бета-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамазы.
Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) – бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства бета-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики. Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих бета-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и бета-лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса Си металлобеталактамаз класса В.
Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих бета-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию бета-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда бета-лактамаз.
Так же как и другие бета-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизмы развития резистентности:
Существует три основных механизма развития резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными бета-лактамазами, a также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит B основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллин у Streptococcus pneumoniae, a также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Нaemophilus influenza u Neisseria gonorrhoeaе. Комбинация пиперациилина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к бета-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые бета-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности:
Комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
- Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
- Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы).
-
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Acinetobacter baumanii
- Escherichia coli
- Haemophilus influenza (исключая бета-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы)
- Klebsiella pneumoniae
- Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).
-
Грамотрицательные анаэробы:
- Группа Bacteroides fragilis (B.fragilis, B.ovatus, B.thetaiotaomicron u B. vulgatus).
В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
- Группа Bacteroides fragilis (B.fragilis, B.ovatus, B.thetaiotaomicron u B. vulgatus).
-
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
- Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы)
- Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)
- Streptococcus agalactiae
- Streptococcus pneumoniae+ (только пенициллин-чувствительные штаммы)
- Streptococcus pyogenes
- Streptococcus spp. группа Viridans+
-
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Citrobacter koseri
- Moraxella catarrhalis
- Morganella morganii
- Neisseria gonorrhoeae
- Proteus mirabilis
- Proteus vulgaris
- Serratia marcescens
- Providencia stuartii
- Providencia rettgeri
- Salmonella enterica
-
Грамположительные анаэробы:
- Clostridium perfringens
-
Грамотрицательные анаэробы:
- Bacteroides distasonis
- Prevotella melaninogenica
- Не продуцируют бета-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.
Фармакокинетика
Распределение
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица 1
Значения равновесных концентраций B плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина
мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
| Доза пиперациллина/тазобактама | 5
|---|---|---|---|---|---|---|
| 2 г/0,25 г | 237 | 76 | 38 | 13 | 6 | 3 |
| 4 г/0,5 г | 364 | 165 | 92 | 37 | 16 | 7 |
Окончание 5 минутного введения
Таблица 2
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина
Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
| Доза пиперациллина/тазобактама | 30** мин | 1 ч | 1,5 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 2 г/0,25 г | 134 | 57 | 29 | 17 | 5 | 2 |
| 4 г/0,5 г | 298 | 141 | 87 | 47 | 16 | 7 |
Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
| Доза пиперациллина/тазобактама | 30** мин | 1 ч | 1,5 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 2 г/0,25 г | 14,8 | 7,2 | 4,2 | 2,6 | 1,1 | 0,7 |
| 4 г/0,5 г | 33,8 | 17,3 | 11,7 | 6,8 | 2,8 | 1,3 |
** Окончание 30 минутного введения
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина на связывание тазобактама.
Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме. Данные о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Биотрансформация
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам — в неактивный метаболит.
Выведение
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизменном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После введения однократной и повторных доз пиперациллина+тазобактама здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25% и 18%, соответственно), коррекции дозы не требуется.
Показания к применению
Препарат применяют для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.
- Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети старше 12 лет
- инфекции нижних дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящего тракта (осложненные и неосложненные);
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- септицемия;
- бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
- инфекции костей и суставов;
- гинекологические инфекции;
- полимикробные инфекции, вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами.
-
Дети в возрасте 2-12 лет
- интраабдоминальные инфекции;
- бактериальные инфекции на фоне сопутствующей нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.
Детский возраст до 2 лет.С осторожностью
Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, почечная недостаточность, гипокалиемия, пациенты, находящиеся на гемодиализе, одновременное применение высоких доз антикоагулянтов, беременность, период грудного вскармливания.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту, хотя и не обладают эмбриотоксичностью или тератогенными эффектами. Применение пиперациллина+тазобактама во время беременности допустимо только по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если ожидаемая польза от применения для матери превышает возможный риск для ребенка, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.Способ применения и дозы
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/ 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.Дети в возрасте от 2 до 12 лет
При нейтропении:
У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.При интраабдоминальной инфекции:
у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых.
Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина >40 Коррекции дозы не требуется 20-40 12 г/1,5 г/сутки 4 г/0,5 г через каждые 8 часов <20 8 г/ 1 г/сутки 4 г/0,5 г каждые 12 часов Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/ 1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной недостаточности
Клиренс креатинина Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина >50 мл/мин 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов <= 50 мл/мин 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.
Нарушение функции печени
Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.
Рекомендации по приготовлению раствора
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА применяется только для внутривенного введения.
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.Таблица
Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам) Необходимый объем растворителя 2 г + 0,25 г 10 мл 4 г + 0,5 г 20 мл Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы.
Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендуемый объем 50 мл); 5% раствор декстрозы; 6% солевой раствор декстрана; раствора Хартмана; Рингера ацетат; Рингера ацетат/малат; раствора Рингера лактат.
Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2 до 8°С.Побочное действие
В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):
-
Очень часто: >10%
-
Часто: >1% и <10%
-
Нечасто: >0,1% и <1%
-
Редко: >0,01% и <0,1%
-
Очень редко: <0,01%
-
Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления
Таблица
Часто Редко Частота неизвестна Суперинфекции Кандидоз* Псевдомембранозный колит Органы кроветворения Тромбоцитопения, анемия* Лейкопения Панцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитоз Иммунная система Анафилактоидный шок, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, анафилактическая реакция, гмперчувствительность* Обмен веществ Гипокалиемия Нарушения психики Бессонница Нервная система Головная боль Судороги Сердечно-сосудистая система Снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, «приливы» крови к коже лица Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения Носовое кровотечение Эозинофильная пневмония Желудочно-кишечный тракт Диарея Боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия Стоматит Гепатобилиарная система Гепатит*, желтуха Кожа и подкожная клетчатка Сыпь, кожный зуд Полиморфная экссудативная эритема, крапивница, макулопапулезная сыпь Токсический эпидермальный некролиз* Синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, пурпура Костно-мышечная система Артралгия, миалгия Почки и мочевыводящая система Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит* Лабораторные показатели Повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени Повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени Увеличение времени кровотечения, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы Прочие Повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения) Озноб *побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
Передозировка
Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное введение пробенецида и препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА увеличивает Т1/2 и уменьшает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама без изменения их плазменных концентраций.
Пиперациллин, как отдельно, так и в комбинации с тазобактамом, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина у пациентов как с нормальной функцией почек, так и с легким или умеренно выраженным нарушением их функции.
Клинически значимого взаимодействия при одновременном применении ванкомицин в пиперациллин+тазобактамом не обнаружено.
При одновременном введении с высокими дозами гепарина, приемом антикоагулянтных средств непрямого действия и других препаратов, влияющих на систему свертывания крови и/или структуру тромбоцитов, следует более часто контролировать параметры свертываемости крови.
Одновременное применение пиперациллина и векурония бромида приводит к увеличению времени нейромышечной блокады, вызванной миорелаксантом.
Пиперациллин уменьшает выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором Рингера лактат, ровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина.
При смешивании растворов препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить отдельно. В ситуациях, когда предпочтительно одновременное применения, растворы препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов следует готовить отдельно.
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов следует готовить отдельно.
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА не следует применять одновременно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.Особые указания
Перед началом лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следует подробно опросить пациента с целью выявления возможных реакций повышенной чувствительности в анамнезе, в т.ч. связанных с применением пенициллинов или цефалоспоринов. Возможно развитие перекрестных реакций гиперчувствительности с другими бета-лактамными антибиотиками, особенно у пациентов с множественной аллергией. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности (анафилаксии) препарат следует немедленно отменить и применить экстренные меры, включающие введение эпинефрина.
При возникновении персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, как во время, так и после терапии. В этих случаях терапию препаратом Пиперациллин-тазобактам ЭЛЬФА следует немедленно прекратить и применить соответствующее лечение (например, ванкомицин, метронидазол для приема внутрь). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА, особенно длительной, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Несмотря на низкую токсичность препарата, при длительном лечении следует регулярно контролировать показатели периферической крови и оценивать функцию почек и печени.
В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) возможно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении признаков кровотечения антибиотик следует отменить и применить соответствующую терапию.
В препарате содержится 0,054% натрия, что следует учитывать у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.
При длительном применении препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможно развитие микробной резистентности, а также развитие грибковой инфекции.
При терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА повышается риск развития лихорадки и сыпи у пациентов с кистозным фиброзом.
У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови).
При применении доз выше, чем рекомендованные, может отмечаться повышенная нейромышечная возбудимость и судороги, как и при применении других пенициллинов (судороги, нарушение сознания, миоклонус).
Необходимо учитывать возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут стать причиной развития суперинфекции, особенно при длительном курсе лечения.
Во время применения препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановление ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами
Применение препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии побочных эффектов, таких как головокружение, галлюцинации, судороги, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 2,0 г + 0,25 г и 4,0 г + 0,5 г.
По 2 г пиперациллина и 0,25 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла Типа II вместимостью 20 Мл бромбутиловыми пробками, алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой-вставкой из полипропилена красного цвета. По 4 Γ пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла Типа II вместимостью 50 мл с бромбутиловыми пробками, алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой-вставкой из полипропилена зеленого цвета.
По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.
Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 до 8°С не более 48 часов.
Хранить в недоступном для детей месте.Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения и адрес для приема претензий
АО «Научно-производственный центр «Эльфа», Россия
РФ, 115088, г. Москва, ул. Угрешская, д. 14, стр. 2Производитель
Лаборатория Рейг Хофре С.А.,
С/Харама 111 Промышленная зона Толедо, 45007 Толедо, Испания.
