Акномид Д®

Лекарственный препарат "Акномид Д®"

Химическое название

Акриноцинил-ди-(L-треонил-D-валинил -L-пролинилсаркозил-N-метил-L-валинил)-лактон.

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения и перфузии.

Состав

1 мл раствора содержит:

• активное вещество: дактиномицин – 0,5 мг,
• вспомогательное вещество: реополиглюкин, раствор для инфузий (10% раствор декстрана, с молекулярной массой от 3000 до 4000, в изотоническом растворе натрия хлорида) – до 1 мл.

Описание

Прозрачная жидкость золотистого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - антибиотик.
Код АТХ: L01DA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакологическое действие дактиномицина преимущественно противоопухолевое, однако, кроме того, препарат обладает антибактериальным, противогрибковым эффектом.

В основе механизма противоопухолевого действия препарата лежит образование комплекса с ДНК и нарушение ее матричной активности. При этом дактиномицин интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.

Препарат обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием, однако, вследствие высокой токсичности (ЛД₅₀ 0.791) в качестве противомикробного средства не применяется. Кроме того, дактиномицин обладает иммунодепрессивной активностью.

Фармакокинетика

При внутривенном введении препарат накапливается в ядерных клетках, в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер (<10%); проникает через плаценту. В значительной степени связывается с белками тканей. Метаболизируется слабо. Период полувыведения составляет 36 ч. Выводится с желчью – 50% в неизменном виде, почками – 10% в неизменном виде. При болюсных внутривенных инфузиях дактиномицина у взрослых в дозах от 0,7 до 1,5 мг/м² максимальная концентрация препарата в количестве 25,1 нг/мл отмечается через 15 минут после введения. Средняя величина концентрации дактиномицина через 6 часов составляет 2,67 мг/л.мин.

Показания к применению

• Опухоль Вильмса;
• рабдомиосаркома;
• саркома Юинга;
• несеминомные злокачественные опухоли яичка;
• трофобластические опухоли;
• местно-рецидивирующие или местно-распространенные солидные опухоли.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) дактиномицина или компонентов препарата Акномид Д®;
• ветряная оспа, опоясывающий лишай (опоясывающий герпес, Herpes zoster): может развиться тяжелое генерализованное заболевание, которое может закончиться смертельным исходом;
• угнетение функции костного мозга, выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе);
• выраженные нарушения функции печени, печеночная недостаточность;
• гиперурикемия;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 6 месяцев.

С осторожностью:

• У пациентов старше 65 лет (повышенный риск миелосупрессии);
• при подагре или почечных конкрементах (уратный нефролитиаз) в анамнезе (риск гиперурикемии);
• при предшествующей цитотоксической или лучевой терапии;
• после проведения химиотерапии или лучевой терапии;
• одновременный прием с живыми вирусными вакцинами.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Внутривенное инфузионное введение препарата Акномид Д® должно проводиться только в условиях стационара.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от переносимости препарата, размера и локализации опухоли, а также использования других видов лечения. При одновременной или ранее проводимой лучевой или химиотерапии может возникнуть необходимость в уменьшении обычно используемых доз препарата, приведенных ниже.

Интенсивность дозы при 2-недельном курсе для взрослых и детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400-600 мкг/м² поверхности тела в сутки при условии внутривенного введения в течение 5 дней.

При расчете необходимой дозы на кг массы тела для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать площадь поверхности тела таким образом, чтобы результат соотносился с дозировками для пациентов с нормальной массой тела.

Опухоль Вильмса

Назначают 45 мкг/кг дактиномицина внутривенно в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения.

Рабдомиосаркома

Рекомендуемый режим дозирования – 15 мкг/кг в день внутривенно в течение пяти дней в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения.

Саркома Юинга

Назначают 1.25 мг/м² поверхности тела внутривенно в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения.

Несеминомные злокачественные опухоли яичка

1000 мкг/м² внутривенно в первый день лечения в сочетании с циклофосфамидом, блеомицином, винбластином и цисплатином.

Гестационные трофобластические опухоли

• 12 мкг/кг в сутки внутривенно в течение пяти дней в качестве монотерапии.
• 500 мкг внутривенно в 1-й и 2-й дни, как компонент комбинированного режима с этопозидом, метотрексатом, кальция фолинатом, винкристином, циклофосфамидом и цисплатином.

Регионарная перфузия при местно-рецидивирующих или местно-распространенных солидных опухолях

• 50 мкг/кг (0,05 мг) массы тела при локализации опухоли в области нижних конечностей или области таза.
• 35 мкг/кг (0,035 мг) массы тела при локализации опухоли в области верхних конечностей.

Обычно, при назначении дозы препарата пожилым пациентам следует соблюдать осторожность и назначать сначала самые низкие дозы, имея в виду, что у данной группы пациентов чаще снижены функции печени, почек или сердца, а так же учитывая наличие возможных сопутствующих заболеваний или лечение другими препаратами.

Дактиномицин не подвергается существенной элиминации через почки, поэтому при нарушении функции почек коррекция дозы препарата не требуется.

• Препарат Акномид Д® вводится внутривенно в виде 0,05% раствора реополиглюкина.
• Он может быть добавлен в инфузионные растворы: 5% раствор декстрозы или 0,9% раствор натрия хлорида.
• Препарат Акномид Д® можно также применять методом изолированной перфузии. Преимуществом метода является минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток и пролонгированное воздействие на опухоль.
• Доза препарата может быть существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, при этом опасность возникновения токсичных эффектов обычно меньше.
• Средние дозы: 50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза; 35 мкг/кг для верхних конечностей. Пациентам с ожирением, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими препаратами и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

Побочное действие

Токсические реакции на дактиномицин являются частыми и могут быть тяжелыми. Исключая тошноту и рвоту, они обычно не обнаруживаются ранее 2-4 дней после окончания курса терапии и могут не быть максимально выраженными в течение 1-2 недель.

• Общие расстройства: недомогание, повышенная утомляемость, вялость, сонливость, лихорадка, мышечные боли, гипокальциемия.
• Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (вплоть до апластической анемии), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения.
• Желудочно-кишечные расстройства: хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, боли в животе, диарея, язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, проктит.
• Расстройства гепатобилиарной системы: токсические поражения печени (с возможным развитием гепатита), желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциированное с холестазом), печеночная недостаточность.
• Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, акне, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, которые ранее подвергались облучению; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема. Имеются сообщения об эпидермолизе, эритеме и отеке, иногда довольно выраженных, возникающих при регионарной перфузии конечности.
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмонит, интерстициальное заболевание легких, особенно при долгосрочном лечении.
• Сосудистые расстройства: первичный тромбоз печеночных вен, облитерирующий эндофлебит печеночных вен.
• Нарушения обмена веществ, метаболизма: задержка роста.
• Нарушения со стороны иммунной системы: повышенный риск развития вторичных инфекционных заболеваний, сепсис (включая нейтропенический сепсис).

Передозировка

Проявление передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, мукозит (включая стоматит, желудочно-кишечное изъявление), острое поражение кожи (включая шелушение, экзантему, десквамацию и эпидермолиз), выраженное угнетение гемопоэза, первичный тромбоз вен, острую почечную недостаточность, сепсис (включая нейтропенический сепсис) со смертельным исходом, а также летальный исход. Специфической информации о лечении передозировки Акномид Д® нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется проводить регулярное исследование целостности кожных и слизистых покровов, а также функции почек, печени и костного мозга.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Акномида Д® и лучевой терапии усиливаются токсические явления со стороны органов желудочно-кишечного тракта и кроветворения.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

Особые указания

Акномид Д® должен применяться только под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Тошноту и рвоту, которые возникают в течение первых нескольких часов после приема препарата, можно облегчить противорвотными препаратами.

На фоне терапии Акномидом Д® необходимо регулярно определять количество тромбоцитов и лейкоцитов в крови с целью выявления выраженного угнетения кроветворной функции, а также регулярно исследовать функцию почек и печени.

При развитии выраженной миелосупрессии терапия Акномидом Д®, особенно в тех случаях, когда он применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, должна быть прекращена до восстановления функции костного мозга. Обычно это занимает около трех недель.

При введении Акномида Д® следует тщательно избегать экстравазации. При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции или другие признаки) введение Акномида Д® следует немедленно прекратить; оставшаяся часть препарата должна быть введена в другую вену. На область экстравазации рекомендуется прикладывать лед на 15 минут 4 раза в сутки на протяжении 3-х дней. За пациентом рекомендуется установить тщательное наблюдение. В случае появления волдырей, язв и/или постоянной боли следует обсудить с пластическим хирургом возможность иссечения обширного участка кожи с последующей пересадкой расщепленного кожного лоскута.

Первичный тромбоз вен (главным образом печени) может привести к смерти пациента, особенно детей младше 48 месяцев.

Лечения, включающих дактиномицин, независимо от одновременного назначения лучевой терапии.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии Акномидом Д® следует использовать надежные способы контрацепции.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании его на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой, физиологическим раствором.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и контролируемых клинических исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. Акномид Д® следует назначать беременным женщинам только в том случае, если возможная польза лечения превышает потенциальный риск для плода. На фоне терапии Акномидом Д® необходимо использовать надежные методы контрацепции: женщины, обладающие детородным потенциалом, должны быть предупреждены о нежелательности беременности на фоне терапии. Если Акномид Д® применяется на фоне беременности или если беременность наступила на фоне приема препарата, пациентку необходимо информировать о потенциальном вреде для плода.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, а также из-за возможных тяжелых побочных эффектов Акномида Д® у детей, препарат противопоказан при кормлении грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Поскольку препарат Акномид Д® способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения и перфузии 0,5 мг/мл, по 1 мл раствора в ампулах темного стекла, по 5 ампул в пластиковом пенале, по 1 пеналу вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Условия хранения

• Хранить при температуре не выше 10 °С.
• Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

ЗАО «Брынцалов -А»
Москва, Нагатинская ул., 1
Тел.: 8-499-611-54-91 Тел./факс: 8-499-611-10-06
http://www.ferain.ru e-mail: infoferain.ru

по заказу: ООО «Адиком»
117342, г. Москва, Севастопольский проспект, д.56/40
Строение 1, комната 23, 24