Джардинс®: инструкция по применению, классификация

ПроизводительРоттендорф Фарма ГмбХ (Германия)

Регистрационный номерЛП-002735

Дата регистрации28.11.2014

Владелец РУБерингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ (Германия)

Действующие веществаЭмпаглифлозин

Группировочное или химическое наименованиеЭмпаглифлозин

АТХ классификация

A10BK03 - Эмпаглифлозин

Фармако-терапевтические группы

Гипогликемическое средство для перорального применения - ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

ТипЛекарственный препарат

Условия отпуска из аптекПо рецепту

СтатусВыдано по правилам ЕАЭС

Ссылка на оригиналhttps://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=020a8270-108a-4f8d-bdb6-43c9eead8e60

Регистрационное удостоверение: ЛП-002735
Торговое наименование: ДЖАРДИНС®
Международное непатентованное наименование: эмпаглифлозин
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: эмпаглифлозин – 10,000 мг/ 25,000 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 162,500/113,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 62,500/ 50,000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 7,500/ 6,000 мг, кроскармеллоза натрия – 5,000/ 4,000 мг, кремния диоксид коллоидный – 1,250/ 1,000 мг, магния стеарат – 1,250/ 1,000 мг;
оболочка: Опадрай® желтый (02B38190) – 7,0/ 6,0 мг (гипромеллоза 2910 – 3,500/ 3,000 мг, титана диоксид – 1,733/ 1,485 мг, тальк – 1,400/ 1,200 мг, макрогол 400 – 0,350/ 0,300 мг, краситель железа оксид желтый – 0,018/ 0,015 мг).

Таблетки дозировкой 10 мг
Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета с гравировкой символа компании на одной стороне таблетки и «S10» на другой стороне.

Таблетки дозировкой 25 мг
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне таблетки и «S25» на другой стороне.

Гипогликемическое средство для перорального применения – ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа

Эмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным, селективным и конкурентным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2) с величиной концентрации, необходимой для ингибирования 50% активности фермента (IC50), равной 1,3 нмоль. Селективность эмпаглифлозина к SGLT2 в 5000 раз превышает селективность к натрийзависимому переносчику глюкозы 1 типа (SGLT1), ответственному за абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях.

SGLT2 является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Ингибирование SGLT2 у пациентов с СД 2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками.

В ходе 4-х недельных клинических исследований было установлено, что у пациентов с СД 2 выведение глюкозы почками увеличивалось сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина; этот эффект продолжался на протяжении 24 часов. Увеличение выведения глюкозы почками сохранялось до конца лечения, составляя при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз в сутки, в среднем около 78 г/сут. У пациентов с СД 2 увеличение выведения глюкозы почками приводило к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Эмпаглифлозин (в дозе 10 мг и 25 мг) уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как в случае приема натощак, так и после еды.

Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния бета-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина, что способствует низкому риску возможного развития гипогликемии. Было отмечено положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции бета-клеток, включая индекс НОМА-В (модель для оценки гомеостаза-В) и отношение проинсулина к инсулину. Кроме того, дополнительное выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела.

Глюкозурия, наблюдающаяся во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать умеренному снижению артериального давления.

В клинических исследованиях, где применялся эмпаглифлозин в виде монотерапии; комбинированной терапии с метформином; комбинированной терапии с метформином у пациентов с впервые выявленным СД 2; комбинированной терапии с метформином и производным сульфонилмочевины; комбинированной терапии с пиоглитазоном ± метформин; комбинированной терапии с линаглиптином у пациентов с впервые выявленным СД 2; комбинированной терапии с линаглиптином, добавлявшимся к терапии метформином; в сравнении с плацебо у пациентов с неадекватным гликемическим контролем на фоне приема линаглиптина и метформина; комбинированной терапии с метформином B сравнении глимепиридом (данные 2-летнего исследования); комбинированной терапии с инсулином (режим многократных инъекций инсулина) ± метформин; комбинированной терапии с базальным инсулином; комбинированной терапии c ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), метформином + другой гипогликемический пероральный лекарственный препарат было доказано статистически значимое снижение гликированного гемоглобина (HbA1c), уменьшение концентрации глюкозы плазмы натощак, а также снижение артериального давления и массы тела.

В ходе клинического исследования EMPA-REG OUTCОМЕ изучалось влияние препарата ДЖАРДИНС® на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД 2 и высоким сердечно-сосудистым риском (определенным как наличие хотя бы одного из следующих заболеваний и/или состояний: ишемической болезни сердца (ИБС) (инфаркт миокарда в анамнезе, шунтирование коронарных артерий, ИБС с поражением одного коронарного сосуда, ИБС с поражением нескольких коронарных сосудов), ишемический или геморрагический инсульт B анамнезе, заболевания периферических артерий C симптоматикой или без), получающих стандартную терапию, которая включала гипогликемические препараты и препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

В качестве первичной конечной точки оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без летального исхода и инсульта без летального исхода.
Дополнительными заранее определенными конечными точками были выбраны сердечно-сосудистая смерть, общая смертность, развитие нефропатии или прогрессирующее ухудшение нефропатии, госпитализация по поводу сердечной недостаточности.

Эмпаглифлозин улучшал общую выживаемость за счет снижения случаев сердечно-сосудистой смерти и снижал риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Также в ходе клинического исследования EMPA-REG OUTCOME было показано, что препарат ДЖАРДИНС® снижал риск возникновения нефропатии или прогрессирующего ухудшения нефропатии.

У пациентов с исходной макроальбуминурией установлено, что препарат ДЖАРДИНС® существенно чаще по сравнению с плацебо приводил к устойчивой нормо- или микроальбуминурии (отношение рисков 1,82 [95 % ДИ 1,40; 2,37]).

Эмпаглифлозин также снижает реабсорбцию натрия и увеличивает доставку натрия к дистальным канальцам. Это может оказывать влияние на ряд физиологических функций, включая, помимо прочего, усиление обратной канальцево-клубочковой связи и снижение внутриклубочкового давления, снижение как пред-, так и постнагрузки на сердце, снижение симпатической активности и снижение напряжения стенки левого желудочка, о чем свидетельствуют более низкие значения NT-proBNP, а также положительное влияние на ремоделирование сердца, давление наполнения и диастолическую функцию. Другие эффекты, такие как повышение гематокрита, снижение массы тела и артериального давления (АД), могут дополнительно способствовать положительным эффектам, наблюдаемым независимо от фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ).

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (EMPEROR-Reduced) было проведено с участием 3730 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (функциональные классы II-IV по классификации NYHA) и сниженной ФВЛЖ ≤40% для оценки эффективности и безопасности применения эмпаглифлозина в дозе 10 мг 1 раз в сутки в дополнение к стандартной терапии ХСН.
Первичной конечной точкой являлось время до первого подтвержденного случая сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. В качестве вторичных конечных точек были включены общее число случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности (первой и повторных) и наклон кривой изменения СКФ относительно исходного уровня. В начале исследования терапия ХСН включала ингибиторы АПФ/блокаторы рецепторов ангиотензина II/комбинацию блокаторов рецепторов ангиотензина II и неприлизина ингибитора (АРНИ) (88,3%), бета-адреноблокаторы (94,7%), антагонисты минералокортикоидных рецепторов (71,3%) и диуретики (95,0 %).

Всего 1863 пациента были рандомизированы для получения эмпаглифлозина 10 мг (плацебо: 1867) и находились под наблюдением с медианой в 15,7 месяцев. Исследуемая популяция состояла из 76,1% мужчин и 23,9% женщин, средний возраст составлял 66,8 года (диапазон: 25-94 года), возраст 26,8 % пациентов составлял 75 лет и более. 70,5% исследуемой популяции были лицами европеоидной расы, 18,0 % – монголоидной расы и 6,9% - негроидной расы или афроамериканцами. При рандомизации 75,1% пациентов соответствовали функциональному классу II по классификации NYHA, 24,4% – классу III и 0,5% классу IV. Среднее значение ФВЛЖ составляло 27,5%. В начале исследования среднее значение СКФ составляло 62,0 мл/мин/1,73 м², а медиана соотношения альбумин/креатинин в моче (САКМ) – 22 мг/г. Примерно у половины пациентов (51,7%) СКФ составляла ≥ 60 мл/мин/1,73 м², у 24,1 % – от 45 до < 60 мл/мин/1,73 м², у 18,6% – от 30 до < 45 мл/мин/1,73 м² и у 5,3% от 20 до < 30 мл/мин/1,73 м². Эмпаглифлозин продемонстрировал превосходство по сравнению с плацебо в снижении риска сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,75, 95% ДИ (0,65; 0,86), p <0,0001). Кроме того, эмпаглифлозин значимо снижал риск госпитализации (первой и повторных) по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,70, 95% ДИ (0,58; 0,85), p = 0,0003) и значимо замедлял снижение СКФ (разница между группами лечения 1,73 мл/мин/1,73 м² в пользу эмпаглифлозина, р <0,0001). Результаты в отношении первичной комбинированной конечной точки в целом соответствовали отношению рисков (ОР) менее 1 в предварительно определенных подгруппах, включая пациентов с ХСН с СД 2 и без него, с нарушением функции почек (со снижением СКФ до 20 мл/мин/1,73 м²) и без него. Во время терапии снижение СКФ в динаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедика МедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедика МедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедика МедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедика МедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедика МедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедика МедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедика МедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаМедикаДиурез, диуретики, низкое давление.

Лечение хронической сердечной недостаточности:
- Препарат показан взрослым пациентам с ХСН (функциональные классы II-IV по классификации NYHA) независимо от фракции выброса левого желудочка, с или без СД 2 для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Гиперчувствительность к эмпаглифлозину и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата.
Сахарный диабет 1 типа (СД 1).
Диабетический кетоацидоз.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата входит лактозы моногидрат).
Почечная недостаточность при СКФ < 30 мл/мин/1,73 м² при применении для лечения СД 2.
Почечная недостаточность при СКФ < 20 мл/мин/1,73 м² при применении для лечения ХСН.
Печеночная недостаточность тяжелой степени.
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).

У пациентов с риском развития гиповолемии (применение гипотензивных препаратов со случаями артериальной гипотензии в анамнезе).
При заболеваниях желудочно-кишечного тракта, приводящих к потере жидкости.
Возраст старше 75 лет.
Применение в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином.
Инфекции мочеполовой системы.
Диета с низким содержанием углеводов.
Диабетический кетоацидоз в анамнезе.
Низкая секреторная активность бета-клеток поджелудочной железы.

Данные о применении эмпаглифлозина во время беременности отсутствуют. Исследования на животных показывают, что эмпаглифлозин проникает через плаценту на позднем сроке беременности в очень ограниченной степени, но не указывают на прямое или косвенное отрицательное влияние на раннее эмбриональное развитие. Однако исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на постнатальное развитие. Применение препарата ДЖАРДИНС® во время беременности противопоказано.

Данные о проникновении эмпаглифлозина в грудное молоко отсутствуют. Доступные токсикологические данные, полученные на животных, продемонстрировали, что эмпаглифлозин проникает в молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных детей/детей грудного возраста. Применение препарата ДЖАРДИНС® в период грудного вскармливания противопоказано.

Исследование влияния препарата ДЖАРДИНС® на фертильность у человека не проводили. В исследованиях на животных не было выявлено прямого или косвенного отрицательного влияния на фертильность.

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг (1 таблетка дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки.
В случае если суточная доза 10 мг не обеспечивает адекватного гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг (1 таблетка дозировкой 25 мг) 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 25 мг.

При совместном применении препарата ДЖАРДИНС® с производным сульфонилмочевины или C инсулином может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины/инсулина из-за риска развития гипогликемии.

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.

При пропуске дозы пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в течение одних суток.

Лечение сахарного диабета 2 типа	Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью при СКФ < 30 мл/мин/1,73 м² противопоказано.
Гликемический контроль
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений у пациентов с СД 2 и высоким сердечно-сосудистым риском	Пациентам C СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м²

Коррекции дозы не требуется. Применение препарата противопоказано у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или у находящихся на гемодиализе.

Лечение пациентов с ХСН, с или без СД 2
Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью при СКФ < 20 мл/мин/1,73 м² противопоказано B связи с ограниченным опытом применения.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. Экспозиция эмпаглифлозина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени увеличивается. Клинические данные по применению эмпаглифлозина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничены, в связи с чем применение препарата у таких пациентов не рекомендуется.

Безопасность и эффективность эмпаглифлозина у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Коррекции дозы эмпаглифлозина в зависимости от возраста не требуется. У пациентов в возрасте 75 лет и старше следует учитывать повышенный риск гиповолемии.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой. Препарат ДЖАРДИНС® может приниматься независимо от приема пищи в любое время дня.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

В клинические исследования с целью оценки безопасности эмпаглифлозина были включены 15582 пациента с СД 2, 10004 из них получали эмпаглифлозин в качестве монотерапии, а также в комбинации с метформином, производным сульфонилмочевины, пиоглитазоном, ингибиторами ДПП-4 или инсулином. В 6 плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 18-24 месяца было включено 3534 пациента, 1183 из них получали плацебо, 2351 эмпаглифлозин. Общая частота возникновения нежелательных реакций (НР) у пациентов, получавших эмпаглифлозин, была аналогична таковой у пациентов, принимавших плацебо. Самой частой НР была гипогликемия при применении◇ с производным сульфонилмочевины или инсулином (см. описание отдельных НP).

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

В исследования EMPEROR были включены пациенты с ХСН со сниженной фракцией выброса (N=3726) или сохраненной фракцией выброса (N=5985), которые получали эмпаглифлозин 10 мг или плацебо. Примерно у половины пациентов был СД 2. Самой частой НР в объединенных исследованиях EMPEROR-Reduced и EMPEROR-Preserved была гиповолемия (эмпаглифлозин 10 мг: 11,4%, плацебо: 9,7%).

Общий профиль безопасности применения препарата ДЖАРДИНС® был в целом схожим для изученных показаний к применению.

НР, зарегистрированные у пациентов, получавших эмпаглифлозин B плацебо-контролируемых исследованиях, распределены по системно-органным классам и терминологии MedDRA и представлены в таблице ниже (Таблица 1). НР перечислены в градации по абсолютной частоте их возникновения. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде наблюдения

Классификация по органам и системам	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко
Инфекционные и паразитарные заболевания		Кандидозный вульвовагинит, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции¹
		Инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит и уросепсис)²
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипогликемия (при совместном применении с производным сульфонил-мочевины или инсулином)¹	Жажда	Диабети-ческий кетоацидоз²,³	Некротизи-рующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)²,³
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Запор	Крапивница²
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Ангионевро-тический отек²
Нарушения со стороны сосудов	Снижение объема циркулирую-щей крови (ОЦК)¹
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		Увеличение мочевыделения¹	Дизурия	Тубуло-интерсти-циальный нефрит
Лабораторные и инструментальные данные		Повышение концентрации липидов в плазме крови¹	Снижение скорости клубочковой фильтрации! Повышение концентрации креатинина в плазме крови¹ Повышение гематокрита

¹ Дополнительная информация приведена в подразделах ниже
² На основании данных пострегистрационного применения
³ Наблюдается у пациентов с СД 2

Гипогликемия

Частота гипогликемии зависела от применявшейся сопутствующей терапии и была сходной у пациентов, принимавших эмпаглифлозин и плацебо в виде монотерапии, в дополнение к метформину, к пиоглитазону с метформином и без, в дополнение к линаглиптину и метформину, а также в качестве дополнения к стандартному лечению и при применении эмпаглифлозина в комбинации с метформином у пациентов, ранее не получавших медикаментозного лечения, по сравнению с пациентами, получавшими эмпаглифлозин и метформин в виде монопрепаратов. Повышенная частота гипогликемии наблюдалась после применения эмпаглифлозина в дополнение к метформину и препарату сульфонилмочевины (эмпаглифлозин 10 мг: 16,1 %, эмпаглифлозин 25 мг: 11,5 %, плацебо: 8,4 %), в дополнение К базальному инсулину или C метформином без метформина, C препаратом сульфонилмочевины и без (эмпаглифлозин 10 мг: 19,5%, эмпаглифлозин 25 мг: 28,4%, плацебо: 20,6% в течение 18 недель лечения, когда коррекция дозы инсулина не допускалась; эмпаглифлозин 10 мг и 25 мг: 36,1%, плацебо 35,3% в 78-недельном исследовании), и в дополнение к инсулину в режиме многократных инъекций с метформином и без (эмпаглифлозин 10 мг: 39,8%, эмпаглифлозин 25 мг: 41,3%, плацебо: 37,2% в течение 18 недель лечения, когда коррекция дозы инсулина не допускалась; эмпаглифлозин 10 мг: 51,1%, эмпаглифлозин 25 мг: 57,7 %, плацебо: 58% в 52-недельном исследовании). В исследованиях XCH EMPEROR была отмечена схожая частота развития гипогликемии при применении препарата B дополнение К производным сульфонилмочевины или инсулину (эмпаглифлозин 10 мг: 6,5%, плацебо: 6,7 %).

Тяжелая гипогликемия (состояние, требующее медицинского вмешательства)

Роста числа случаев развития тяжелой гипогликемии не наблюдалось при терапии эмпаглифлозином по сравнению с плацебо в качестве монотерапии, в дополнение к метформину, в дополнение к метформину и производным сульфонилмочевины, пиоглитазону с метформином или без, в дополнение к линаглиптину и метформину, в дополнение к стандартной терапии и при комбинации эмпаглифлозина с метформином у пациентов, ранее не получавших терапии, по сравнению с пациентами, получавшими эмпаглифлозин и метформин в виде монопрепаратов. Повышенная частота тяжелой гипогликемии наблюдалась после применения эмпаглифлозина в дополнение к базальному инсулину с метформином и без, с препаратом сульфонилмочевины и без (эмпаглифлозин 10 мг: 0%, эмпаглифлозин 25 мг: 1,3%, плацебо: 0% в течение 18-недельного лечения, когда коррекция дозы инсулина не допускалась; эмпаглифлозин 10 мг: 0 %, эмпаглифлозин 25 мг: 1,3%, плацебо: 0% в 78-недельном исследовании), и в дополнение к инсулину в режиме многократных инъекций (MDI) с метформином и без метформина (эмпаглифлозин 10 мг: 0,5 %, эмпаглифлозин 25 мг: 0,5 %, плацебо: 0,5 % в течение 18-недельного лечения, когда коррекция дозы инсулина не допускалась; эмпаглифлозин 10 мг: 1,6%, эмпаглифлозин 25 мг: 0,5%, плацебо: 1,6% B 52-недельном исследовании). В исследованиях XCH EMPEROR, тяжелая гипогликемия наблюдалась с одинаковой частотой у пациентов с СД, которые получали эмпаглифлозин и плацебо в качестве дополнения к производным сульфонилмочевины или инсулину (эмпаглифлозин 10 мг: 2,2%, плацебо: 1,9%).

Кандидозный вульвовагинит, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции

Кандидозный вульвовагинит, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции наблюдались чаще у пациентов, получавших эмпаглифлозин (эмпаглифлозин 10 мг: 4,0%, эмпаглифлозин 25 мг: 3,9%) по сравнению с группой плацебо (1,0%). Такие инфекции чаще отмечались у женщин, получавших эмпаглифлозин, по сравнению с группой плацебо, а различие в частоте у мужчин было менее выраженным. Генитальные инфекции носили слабовыраженный или умеренный характер. В исследованиях ХCH EMPEROR частота таких инфекций была выше у пациентов с СД (эмпаглифлозин 10 мг: 2,3%; плацебо: 0,8 %), по сравнению с группой пациентов без СД (эмпаглифлозин 10 мг: 1,7%, плацебо: 0,7%) при терапии эмпаглифлозином в сравнении с плацебо.

Увеличение мочевыделения

Увеличение мочевыделения (включая такие симптомы, как поллакиурия, полиурия, никтурия) наблюдалось чаще у пациентов, применявших эмпаглифлозин (в дозе 10 мг: 3,5%, в дозе 25 мг: 3,3%), по сравнению с группой плацебо (1,4%). Увеличение мочевыделения было в основном легкой или средней интенсивности. Частота развития никтурии была сопоставима в группе пациентов, принимавших плацебо и в группе пациентов, принимавших эмпаглифлозин (<1%). В исследованиях ХСН EMPEROR, увеличение мочевыделения наблюдалось с одинаковой частотой у пациентов, получавших эмпаглифлозин и в группе плацебо (эмпаглифлозин 10 мг: 0,9 %, плацебо: 0,5 %).

Инфекции мочевыводящих путей

Общая частота развития инфекций мочевыводящих путей, зарегистрированных как нежелательные явления, была сходной у пациентов, получавших эмпаглифлозин 25 мг и плацебо (7,0 % и 7,2%, соответственно), но выше у пациентов, получавших эмпаглифлозин 10 мг (8,8%). Также как и в случае применения плацебо, инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у пациентов, получавших эмпаглифлозин, с хроническими или рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Интенсивность (легкая, умеренная, тяжелая) инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов, принимающих эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у женщин, получавших эмпаглифлозин, по сравнению с группой плацебо; различий с плацебо в группе мужчин выявлено не было.

Снижение объема циркулирующей крови

Общая частота снижения ОЦК (включая снижение АД (в амбулаторных условиях), снижение систолического АД, обезвоживание, артериальную гипотензию, гиповолемию, ортостатическую гипотензию и обморок) была сходной в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 0,6%, в дозе 25 мг: 0,4%) и плацебо (0,3%). Частота развития гиповолемии повышалась у пациентов старше 75 лет, получавших эмпаглифлозин 10 мг (2,3 %) или эмпаглифлозин 25 мг (4,3 %) по сравнению с плацебо (2,1%).

Снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации креатинина в плазме крови

Общая частота повышения концентрации креатинина в плазме крови и снижения СКФ у пациентов была схожа для эмпаглифлозина и плацебо (повышение концентрации креатинина в плазме крови: эмпаглифлозин 10 мг 0,6%, эмпаглифлозин 25 мг 0,1%, плацебо 0,5%; снижение СКФ: эмпаглифлозин 10 мг 0,1%, эмпаглифлозин 25 мг 0%, плацебо 0,3%). Начальное повышение концентрации креатинина и начальное снижение СКФ у пациентов, получавших эмпаглифлозин, были в целом кратковременными при непрерывном лечении или обратимыми после отмены лечения. Соответственно, в исследовании EMPA-REG OUTCOME, у пациентов, получавших эмпаглифлозин, первоначально отмечалось снижение СКФ (среднее изменение: 3 мл/мин/1,73 м²). Затем СКФ сохранялась на одном уровне при продолжении лечения. Средняя СКФ возвращалась к исходным уровням после отмены терапии, указывая на то, что острые гемодинамические изменения могут играть роль в данных изменениях функции почек.

Повышение концентрации липидов в сыворотке крови

Средний процент увеличения по сравнению с исходным уровнем при применении эмпаглифлозина 10 мг и 25 мг по сравнению с плацебо, соответственно, составлял: общий холестерин – 4,9% и 5,7% по сравнению с 3,5%; холестерин ЛПВП – 3,3 % и 3,6% по сравнению с 0,4 %; холестерин ЛПНП – 9,5 % и 10,0% по сравнению с 7,5 %; триглицериды – 9,2% и 9,9% по сравнению с 10,5 %.

Увеличение гематокрита

Средние изменения гематокрита относительно исходного уровня составляли 3,4% и 3,6% при применении эмпаглифлозина в дозе 10 мг и 25 мг, соответственно, по сравнению с 0,1% в случае плацебо. В исследовании EMPA-REG OUTCOME значения гематокрита возвращались к исходным в течение периода наблюдения продолжительностью 30 дней после прекращения лечения.

Во время проведения контролируемых клинических исследований однократные дозы эмпаглифлозина, достигавшие 800 мг у здоровых добровольцев, и многократные дозы, достигавшие 100 мг у пациентов с СД 2, не проявляли токсичность. Наблюдавшееся увеличение объема мочи не зависело от величины дозы и не было клинически значимым. Данные о применении у человека доз эмпаглифлозина, превышающих 800 мг, отсутствуют.

В случае передозировки лечение должно проводиться соответственно клиническому состоянию пациента. Выведение эмпаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

Диуретики

Эмпаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков, что в свою очередь может увеличить риск развития дегидратации и артериальной гипотензии.

Инсулин и препараты, усиливающие его секрецию

Инсулин и препараты, усиливающие его секрецию, такие как производные сульфонилмочевины, могут увеличивать риск гипогликемии. Поэтому снижение дозы инсулина или препаратов, усиливающих его секрецию, может потребоваться во избежание риска развития гипогликемии при одновременном применении с эмпаглифлозином.

Влияние других лекарственных препаратов на эмпаглифлозин

Данные in vitro указывают на то, что основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека является глюкуронидация c участием уридин-5'-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Эмпаглифлозин является субстратом для органических анионных переносчиков: ОАТЗ, ОАТР1В1 и ОАТР1В3, но не является субстратом для органических анионных переносчиков 1 (OAT1) и органических катионных переносчиков 2 (ОСТ2). Эмпаглифлозин является субстратом для гликопротеина P (P-gp) и белка, определяющего резистентность рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение эмпаглифлозина с пробенецидом, ингибитором ферментов UGT и OAT3, приводило к увеличению на 26% максимальных концентраций эмпаглифлозина в плазме крови (Cmax) и увеличению на 53% площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Данные изменения не считались клинически значимыми.
Влияние индукции UGT (например, индукция рифампицином или фенитоином) на эмпаглифлозин не изучалось. Одновременное применение известных индукторов ферментов UGT не рекомендовано в связи с потенциальным риском снижения эффективности. Если необходимо одновременное применение индуктора данных ферментов UGT, следует контролировать концентрацию глюкозы в крови для оценки ответа на препарат ДЖАРДИНС®.

Исследование взаимодействия с гемфиброзилом, ингибитором переносчиков ОАТЗ и OATP1B1/1B3 in vitro, показало, что Стах эмпаглифлозина повышалась на 15%, а AUC - на 59% после одновременного применения препаратов. Данные изменения не считались клинически значимыми.

Подавление переносчиков ОАТР1В1/1B3 при одновременном применении рифампицина приводило к увеличению на 75 % Стах и увеличению на 35 % AUC эмпаглифлозина. Данные изменения не считались клинически значимыми.

Экспозиция эмпаглифлозина была одинаковой как при одновременном применении верапамила, ингибитора P-gp, так и без, указывая на то, что подавление P-gp не оказывает клинически значимого воздействия на эмпаглифлозин.

По результатам исследований взаимодействия, фармакокинетика эмпаглифлозина не изменялась при одновременном применении метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, варфарина, верапамила, рамиприла, симвастатина, торасемида и гидрохлоротиазида.

Влияние эмпаглифлозина на другие лекарственные средства

Эмпаглифлозин может усиливать выведение лития почками, и концентрация лития в крови может снижаться. Концентрацию лития в сыворотке крови следует контролировать чаще после начала терапии эмпаглифлозином и изменений дозы. Для контроля концентрации лития следует направить пациента к врачу, имеющему опыт в назначении препаратов лития.

Согласно результатам исследований in vitro, эмпаглифлозин не подавляет, не инактивирует и не индуцирует изоформы СҮP450. Эмпаглифлозин не ингибирует UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2B7. Лекарственные взаимодействия с участием основных изоформ СҮР450 и UGT между эмпаглифлозином и одновременно применяемыми субстратами данных ферментов считаются маловероятными.

Эмпаглифлозин в терапевтических дозах не подавляет P-gp. По данным исследований in vitro, эмпаглифлозин, вероятно, не вызывает взаимодействия с действующими веществами, которые являются субстратами P-gp. Одновременное применение дигоксина, субстрата P-gp, с эмпаглифлозином приводило к повышению AUC на 6% и повышению Стах дигоксина на 14%. Данные изменения не считались клинически значимыми.

Эмпаглифлозин не подавляет такие переносчики, как ОАТ3, ОАТР1В1 и ОАТP1B3, in vitro в клинически значимых концентрациях в плазме крови, и, следовательно, лекарственные взаимодействия с субстратами данных переносчиков маловероятны.

Исследования взаимодействий, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что эмпаглифлозин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, варфарина, рамиприла, симвастатина, дигоксина, диуретиков и пероральных контрацептивов.

Редкие случаи кетоацидоза, в том числе опасного для жизни и с летальным исходом, отмечались у пациентов с СД, получающих ингибиторы SGLT 2, включая эмпаглифлозин.
В некоторых из этих случаев проявления были атипичными и выражались в умеренном повышении концентрации глюкозы в крови (ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл)). Неизвестно, будет ли возникновение кетоацидоза более вероятным при применении более высоких доз эмпаглифлозина.

Риск кетоацидоза должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, необычная утомляемость или сонливость.
При появлении таких симптомов пациент должен быть незамедлительно обследован на предмет кетоацидоза, независимо от показателей концентрации глюкозы в крови. При диагностированном кетоацидозе или подозрении на него терапия эмпаглифлозином должна быть немедленно прекращена.

Лечение следует прервать у пациентов, госпитализированных для проведения обширных хирургических процедур или при наличии острых серьезных заболеваний. Для таких пациентов рекомендован контроль концентрации кетоновых тел. Предпочтительно измерение концентрации кетоновых тел в крови, а не в моче. Лечение эмпаглифлозином можно возобновить после нормализации концентрации кетоновых тел и стабилизации состояния пациента.

Перед началом применения эмпаглифлозина следует определить наличие в анамнезе пациента факторов риска, предрасполагающих к кетоацидозу. К числу пациентов, у которых возможен более высокий риск кетоацидоза входят пациенты с низким резервом функции бета-клеток (например, пациенты с СД 2 с низким содержанием С-пептида или латентным аутоиммунным СД у взрослых (LADA) или пациенты с панкреатитом в анамнезе), пациенты с состояниями, которые приводят к ограничениям в питании или тяжелому обезвоживанию, пациенты, для которых дозы инсулина снижены, и пациенты с повышенными потребностями в инсулине вследствие острых заболеваний, хирургического вмешательства или злоупотребления алкоголем. У таких пациентов ингибиторы SGLT2 следует применять с осторожностью.

Возобновление лечения ингибитором SGLT2 у пациентов с кетоацидозом в анамнезе не рекомендуется, если только не выявлен и не устранен другой явный предрасполагающий фактор.

Препарат ДЖАРДИНС® противопоказан пациентам с СД 1. Данные из программы клинических исследований с участием пациентов с СД 1 выявили увеличение частоты кетоацидоза с у пациентов, получавших эмпаглифлозин в дозе 10 и 25 мг в качестве дополнения к инсулину в сравнении с плацебо.

При СД 2: применение препарата y пациентов C СКФ <30 мл/мин/1,73 м² противопоказано.
При XCH: применение препарата y пациентов C СКФ <20 мл/мин/1,73 м² противопоказано.

Эмпаглифлозин не следует применять у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов на диализе. Отсутствует достаточное количество данных, свидетельствующих в пользу его применения в этих группах пациентов.

Рекомендована оценка функции почек:

До начала применения эмпаглифлозина и периодически во время лечения, не реже 1 раза в год;
До начала применения любого сопутствующего лекарственного препарата, который может оказывать негативное влияние на функцию почек.

На основании механизма действия ингибиторов SGLT2, осмотический диурез с сопутствующей глюкозурией может приводить к умеренному снижению АД. Поэтому следует применять препарат с осторожностью у пациентов, для которых снижение АД может представлять опасность, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; у пациентов, принимающих гипотензивные препараты (с эпизодами артериальной гипотензии в анамнезе) или у пациентов старше 75 лет.
В случае развития состояний, которые могут привести к потере жидкости (например, заболевание желудочно-кишечного тракта), у пациентов, получающих эмпаглифлозин, рекомендован тщательный мониторинг степени обезвоживания (например, физикальное обследование, измерение АД, лабораторное обследование, включая оценку гематокрита) и электролитного баланса. Может потребоваться временная отмена эмпаглифлозина до восполнения потери жидкости.

Эффект эмпаглифлозина на выведение глюкозы почками связан с осмотическим диурезом, который может повлиять на гидратацию. Пациенты в возрасте 75 лет и старше могут подвергаться повышенному риску развития гиповолемии. Нежелательные реакции, связанные с гиповолемией, отмечались у большего числа пациентов, получавших эмпаглифлозин, чем у пациентов, получавших плацебо. Поэтому особое внимание следует уделять пополнению объема в случае одновременного применения лекарственных препаратов, которое может привести к гиповолемии (например, диуретики, ингибиторы ΑΠΦ).

Случаи осложненных инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и уросепсис, отмечались у пациентов, принимавших эмпаглифлозин. У пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей следует рассмотреть временное прерывание лечения эмпаглифлозином.

Случаи некротического фасциита промежности (также известного как гангрена Фурнье) были зарегистрированы у женщин и мужчин с СД, получавших ингибиторы SGLT2. Это редкое, но серьезное и потенциально угрожающее жизни явление, которое требует срочного хирургического вмешательства и лечения антибиотиками.
Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если у них возникает сочетание симптомов боли, чувствительности, эритемы или припухлости в области половых органов или промежности, с лихорадкой или недомоганием. Следует помнить, что некротическому фасцииту могут предшествовать урогенитальные инфекции или абсцесс промежности. При подозрении на гангрену Фурнье, прием препарата ДЖАРДИНС® следует прекратить; необходимо начать незамедлительное лечение (включая антибиотики и хирургическую обработку).

В долгосрочных клинических исследованиях другого ингибитора SGLT2 наблюдалось увеличение частоты ампутаций нижних конечностей (преимущественно пальцев стоп). Неизвестно, является ли это эффектом, характерным для всего класса препаратов. Как и для всех пациентов с СД, важно рекомендовать регулярный профилактический уход за стопами.

В ходе клинических исследований были получены сообщения о случаях поражения печени у пациентов, получавших эмпаглифлозин. Причинно-следственная взаимосвязь между применением эмпаглифлозина и поражением печени не установлена.

Наблюдались случаи повышения гематокрита на фоне терапии эмпаглифлозином.

Эмпаглифлозин применяли для лечения СД у пациентов с хронической болезнью почек (СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м²) как с альбуминурией, так и без нее. У пациентов с альбуминурией польза терапии эмпаглифлозином может быть более выраженной.

Пациенты с инфильтративной кардиомиопатией и кардиомиопатией Такоцубо специально не исследовались. Таким образом, эффективность у данных пациентов не установлена.

Из-за механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих ДЖАРДИНС®, будут положительными.

Оценка гликемического контроля с помощью анализа 1,5-AG не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-AG является ненадежным методом оценки гликемического контроля у пациентов, получающих ингибиторы SGLT2. Рекомендовано применение альтернативных методов контроля гликемии.

Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями в виде непереносимости галактозы, дефицита лактазы, синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данный лекарственный препарат.

Каждая таблетка содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. по сути не содержит натрия.

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует соблюдать осторожность во избежание гипогликемии во время управления транспортными средствами и работы с механизмами, особенно при применении препарата ДЖАРДИНС® в комбинации с препаратами сульфонилмочевины и/или инсулином.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 25 мг.
По 10 таблеток в ПВХ/Ал блистер. 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту.

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки

Джардинс®