Дизаверокс

Инструкция по медицинскому применению препарата

Дизаверокс

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 30 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к зидовудину, ламивудину или какому-либо другому компоненту препарата;

• тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75×10⁹/л) или анемии (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л);

• нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы);

• тяжелая степень нарушения функции печени (для данной лекарственной формы);

• дети с массой тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

Гепатомегалия, гепатит, цирроз печени, ожирение, факторы риска, предрасполагающие к поражению печени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

Данные о влиянии зидовудина и ламивудина на фертильность у женщин отсутствуют.
Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у
мужчин.

Беременность

Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов
для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска
вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные
исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных
женщин. В данном случае применение зидовудина у беременных женщин с последующей
терапией новорожденных младенцев показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери
плоду.
Большое количество данных о применении зидовудина или ламивудина у беременных
женщин не свидетельствует о развитии врожденной патологии у плода (для каждого из
препаратов - более 3000 исходов после воздействия при применении во время первого
триместра, из них более 2000 исходов после воздействия при одновременном применении
обоих препаратов). На основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что
при применении препарата Дизаверокс у человека риск врожденных патологий
маловероятен.
Действующие вещества препарата Дизаверокс могут ингибировать репликацию клеточной
ДНК. В исследовании на животных было показано, что зидовудин
трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
является
Для ВИЧ-инфицированных женщин с коинфекцией вирусом гепатита, которые проходят
лечение ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, таким как Дизаверокс, в
случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита
после прекращения терапии ламивудином.

Митохондриальная дисфункция

В исследованиях in vivo и in vitro было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и
нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были
зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных
младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в
послеродовом периоде.

Период грудного вскармливания

Зидовудин и ламивудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, аналогичных
концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови.
На основании результатов исследования более 200 пар «мать/ребенок», получавших
терапию по поводу ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови
младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию
ВИЧ- инфекции, очень низка (< 4% от концентрации в сыворотке крови матери) и
постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными
младенцами 24 недельного возраста. Данные по безопасности применения ламивудина у
детей младше трех месяцев отсутствуют.
После однократного приема зидовудина в дозе 200 мг у ВИЧ-инфицированных женщин
средняя концентрация зидовудина в материнском молоке была сходна с таковой в
сыворотке крови.
ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется
проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Способ применения и дозы

Препарат Дизаверокс принимается внутрь, независимо от приема пищи.
Терапию препаратом Дизаверокс должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт
лечения ВИЧ-инфекции.
Для обеспечения точности дозирования таблетку необходимо проглатывать целиком, не
разламывая. Для лечения пациентов, у которых наблюдаются трудности
проглатыванием, таблетки можно измельчать и добавлять к небольшому количеству
полутвердой пищи или жидкости. Всю полученную смесь необходимо принять внутрь
незамедлительно.
В случае необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата
Дизаверокс (зидовудина или ламивудина) следует применять отдельные препараты
зидовудина и ламивудина.

Особые группы пациентов

Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза препарата Дизаверокс — по 1 таблетке два раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Специфические данные по применению препарата Дизаверокс у лиц пожилого возраста
отсутствуют, однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать особую
осторожность, учитывая возрастные изменения, такие как нарушение функции почек и
изменение гематологических показателей.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин требуется коррекция дозы
ламивудина, поэтому у этих пациентов рекомендуется применение отдельных препаратов
зидовудина и ламивудина.

Пациенты с нарушением функции печени

Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом печени, указывают на
возможность кумуляции зидовудина у пациентов с нарушением функции печени в связи
со снижением скорости образования глюкуронида. Данные, полученные при применении
ламивудина у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени,
указывают на то, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на
фармакокинетику ламивудина. Тем не менее, может возникнуть необходимость коррекции
дозы зидовудина, поэтому у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени
рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Лечащим
врачам следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению для этих
лекарственных препаратов.

Пациенты с гематологическими нежелательными реакциями

При снижении концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или при
нейтропении (число нейтрофилов менее 1.0 х 10⁹/л) может потребоваться коррекция дозы
зидовудина. Поскольку коррекция дозы препарата Дизаверокс невозможна, следует
применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

Побочное действие

Нежелательные реакции были описаны в процессе лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией
зидовудином и ламивудином в виде монотерапии или в комбинации. Для многих
нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с применением
зидовудина, ламивудина или иных лекарственных препаратов, применяемых для лечения
ВИЧ-инфекции, или же они являются результатом основного заболевания. Поскольку в
состав препарата Дизаверокс входят зидовудин и ламивудин, можно ожидать появления
описанных ниже нежелательных реакций указанного типа и тяжести, ассоциированных с
каждым из этих компонентов. В настоящее время отсутствуют данные о том, что
комбинация зидовудина и ламивудина обладает повышенной токсичностью.
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно
сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, в ходе терапии зидовудином.
Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было
наиболее выражено в области лица, конечностей и ягодиц. Во время терапии препаратом
Дизаверокс пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии,
и при подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом Дизаверокс следует
прекратить.
Масса тела и концентрация сывороточных липидов и глюкозы крови могут повышаться во
время антиретровирусной терапии.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала
комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной
реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных
явлений. Также зарегистрированы случаи развития аутоиммунных заболеваний
(например, болезнь Грейвса) на фоне восстановления иммунитета, однако время
первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев
после начала терапии.
Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными
факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной
комбинированной АРТ. Частота возникновения данного явления неизвестна.
Нежелательные реакции, оцененные как связанные или возможно связанные с терапией
препаратом Дизаверокс, перечислены ниже в соответствии с поражением органов и
систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется
следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1 000 и
< 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/100), очень редко (<1/10 000, включая отдельные
случаи). В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в
порядке убывания серьезности.

Ламивудин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: нейтропения и анемия (иногда тяжелые), тромбоцитопения.
Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гиперлактатемия.
Очень редко: лактоацидоз.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, бессонница.
Очень редко: периферическая нейропатия (или парестезии).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель, назальные симптомы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, боль в животе или колики, диарея.
Редко: панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов
аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, алопеция.
Редко: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: артралгия, мышечные нарушения.
Редко: рабдомиолиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: усталость, общее недомогание, лихорадка.

Зидовудин

Профиль побочных реакций не отличается у взрослых и подростков. Наиболее
серьезными побочными реакциями являются анемия (которая может потребовать
переливания крови), нейтропения и лейкопения. Перечисленные побочные реакции чаще
возникают при применении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) и у
пациентов на продвинутых стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном
костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом клеток
CD4 менее 100/мм³. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в
снижении дозы зидовудина или его отмене. Нейтропения возникает чаще у пациентов, у
которых число нейтрофилов, концентрация гемоглобина и концентрация витамина В12 В
сыворотке крови снижены на момент начала лечения зидовудином.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, нейтропения и лейкопения.
Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга).
Редко: истинная эритроцитарная аплазия.
Очень редко: апластическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гиперлактатемия.
Редко: лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия.

Нарушения психики

Редко: тревога, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение.
Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Нарушения со стороны сердца

Редко: кардиомиопатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.
Редко: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.
Нечасто: метеоризм.
Редко: пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия,
панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение в крови активности печеночных ферментов и концентрации
билирубина.
Редко: поражение печени, такие как выраженная гепатомегалия со стенозом.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь и зуд.
Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.

Нарушения со стороны костно- мышечной и соединительной ткани

Часто: миалгия.
Нечасто: миопатия.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: учащенное мочеиспускание.

Нарушение со стороны половых органов и молочных желез

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: общее недомогание.
Нечасто: лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения.
Редко: озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.
Данные, полученные в ходе двух клинических исследований (плацебо-контролируемого и
открытого), показывают, что частота появления тошноты и других часто встречающихся
клинических нежелательных реакций стабильно снижается в течение первых нескольких
недель лечения зидовудином.

Передозировка

Симптомы

Сведения о случаях передозировки препаратом ограничены. Не выявлены какие-либо
специфические симптомы или признаки острой передозировки ламивудином или
зидовудином, кроме тех, которые перечислены в разделе «Побочное действие». Ни один
из зарегистрированных случаев не сопровождался летальным исходом, состояние всех
пациентов нормализовалось.

Лечение

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача с целью
выявления признаков токсического действия препарата, при необходимости проводят
стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью
диализа, для лечения передозировки может быть использован непрерывный гемодиализ,
однако исследования по оценке применения этого метода не проводились. Установлено,
что гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны для выведения зидовудина, но
ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита. Лечащим врачам рекомендуется
обратиться к инструкциям по применению отдельных препаратов зидовудина и
ламивудина для получения более подробных данных.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Поскольку препарат Дизаверокс содержит зидовудин и ламивудин, он может вступать в
любые взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В
ходе клинических исследований не было выявлено клинически значимых взаимодействий
между зидовудином и ламивудином.

Зидовудин

B
основном метаболизируется ферментами уридиндифосфат-
глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ); совместное применение индукторов или ингибиторов
ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из
организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через
систему транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение
ламивудина с ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить
экспозицию ламивудина.
Зидовудин и ламивудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома Р450
(например, СҮР 3A4, CYP 2C9 или СҮР 2D6), также они не ингибируют и не индуцируют
данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с
ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и
другими антиретровирусными лекарственными препаратами, которые метаболизируются
основными ферментами Р450, маловероятно.

Сокращения: ↑ = увеличение показателя; ↓ = уменьшение показателя; ↔ = отсутствие существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени.

Эмтрицитабин

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при
одновременном применении этих лекарственных препаратов. Кроме того, механизм
вирусной резистентности к ламивудину и эмтрицитабину опосредован мутацией одного и
того же вирусного гена обратной транскриптазы (M184V), поэтому терапевтическая
эффективность этих препаратов при комбинированной терапии может быть ограничена.
Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или комбинациями
фиксированных доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.

Ламивудин

Одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит К увеличению
экспозиции зидовудина на 13 % и увеличению его максимальной концентрации в плазме
крови на 28%. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не
изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

Сорбитол

Одновременное применение раствора сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой
ламивудина 300 мг в форме раствора для приема внутрь у взрослых пациентов приводило
к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина (AUC) на 14%, 32% и 36% и Стах
ламивудина на 28%, 52% и 55 %. По возможности следует избегать длительного
одновременного применения сорбитол-содержащих препаратов и ламивудина. Следует
рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях,
когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов.

Другие препараты

Были зарегистрированы случаи обострения анемии, связанные
применением
рибавирина, когда зидовудин являлся частью схемы лечения ВИЧ-инфекции, однако
точный механизм в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина
и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии.
В случае применения схемы комбинированной АРТ, содержащей зидовудин, следует
рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с
наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина.
Сопутствующее лечение, B особенности интенсивная терапия, потенциально
нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как:
пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол,
амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир. интерферон, винкристин, винбластин
доксорубицин) также может увеличить риск развития нежелательных реакций на
зидовудин. В случае необходимости сопутствующего применения препарата Дизаверокс и
любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный
контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости
следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов.
Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на
значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при
одновременном применении ко-тримоксазолом (см. выше информацию 0
взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля,
пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.

Особые указания

Ниже представлены особые указания, касающиеся зидовудина и ламивудина. Не
существует дополнительных особых указаний, относящихся к препарату Дизаверокс.
При необходимости коррекции дозы рекомендуется применение отдельных препаратов
зидовудина и ламивудина. В таких случаях лечащему врачу следует обратиться к
отдельным инструкциям по применению для этих лекарственных препаратов.
Пациентов следует предупредить о возможных последствиях одновременного применения
других лекарственных препаратов без назначения врача.
Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной
терапии существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах,
исключать этот риск полностью нельзя. Пациенты должны соблюдать меры
предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными
рекомендациями.
Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина.
Препарат Дизаверокс не следует применять одновременно
препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.
C
лекарственными
Одновременный прием ламивудина и кладрибина не рекомендуется.

Оппортунистические инфекции

Применение препарата Дизаверокс или любых других антиретровирусных препаратов не
исключает возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений
ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим
наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Гематологические нарушения

У пациентов, получающих лечение зидовудином, можно ожидать развитие анемии,
нейтропении и лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении). Чаще всего
данные явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина (1200-
1500 мг/сутки), у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и у пациентов со
сниженным костномозговым резервом до начала лечения. Поэтому у пациентов,
принимающих препарат Дизаверокс, необходимо тщательно
контролировать
гематологические показатели.
Данные гематологические нарушения обычно возникают не ранее чем через 4-6 недель
после начала терапии. Для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием
симптомов рекомендуется проведение анализа крови, по крайней мере, каждые две недели
в течение первых трех месяцев терапии и впоследствии не менее одного раза в месяц. У
пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции нежелательные реакции со стороны крови
встречаются нечасто. В зависимости от общего состояния пациента анализ крови можно
проводить реже, например, каждые 1-3 месяца.
При развитии тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом
Дизаверокс, а также у пациентов с уже существующим нарушением функции костного
мозга, например, с концентрацией гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или числом
нейтрофилов менее 1,0 х 10⁹/л, может также потребоваться коррекция дозы зидовудина.
Поскольку при применении препарата Дизаверокс коррекция дозы невозможна, таким
пациентам следует назначать зидовудин и ламивудин в виде отдельных препаратов.
Для получения более подробной информации следует обратиться к инструкциям по
применению отдельных препаратов зидовудина и ламивудина.

Панкреатит

У пациентов, получавших лечение зидовудином и ламивудином, были зарегистрированы
редкие случаи панкреатита, однако неясно, обусловлены ли эти случаи действием
антиретровирусной терапии или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении
клинических признаков, симптомов или изменений лабораторных показателей,
предполагающих возможность развития панкреатита, следует немедленно прекратить
прием препарата Дизаверокс.

Лактоацидоз

При применении зидовудина были зарегистрированы случаи развития лактоацидоза,
обычно с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая
гиперлактатемия) включают незначительные симптомы со стороны пищеварительной
системы (тошнота, рвота и боли в животе), неспецифическое общее недомогание, потерю
аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (учащенное и/или глубокое
дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость).
Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может развиваться на фоне
панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности.
Лактоацидоз обычно развивается после нескольких месяцев лечения.
Лечение препаратом Дизаверокс необходимо прекратить
симптоматической
B случае развития
гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза,
прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Дизаверокс для лечения
любого пациента (в особенности женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом
или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени
(включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).

Липоатрофия

Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки. Частота
возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией
препарата. Такая потеря жировой клетчатки, которая наиболее выражена в области лица,
конечностей и ягодиц, может быть обратима только частично, и улучшение может
наступить только через несколько месяцев после перехода на схему лечения, не
содержащую зидовудин. Во время терапии зидовудином и другими препаратами,
содержащими зидовудин, пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков
липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии по возможности следует
перейти на альтернативный режим терапии.

Масса тела и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела,
повышение концентрации липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение
образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были
получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с
проводимой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи увеличения
массы тела с какой-либо конкретной терапией. Определение концентрации липидов и
глюкозы крови следует проводить в соответствии с установленными руководствами по
лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в
соответствии с клиническими проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала
антиретровирусной терапии (АРТ) возможно развитие воспалительной реакции в ответ на
активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций,
что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления
симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или
месяцев после начала АРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный
ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и
пневмония, вызванная Рпеiтocystis jirovecii (P. carinii). Появление любых симптомов
воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-
Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных
проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после
начала терапии и иногда имело атипичное течение.

Заболевания печени

В случае, если ламивудин применяется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и
инфекции вирусом гепатита В (HBV), дополнительная информация относительно
использования ламивудина для лечения инфекции гепатита В доступна в инструкции по
медицинскому применению для препаратов ламивудина в дозировке 100 мг.
Эффективность и безопасность препарата Дизаверокс не были установлены у пациентов с
выраженными сопутствующими заболеваниями печени.
Пациенты C сопутствующим хроническим гепатитом B или С, получающие
комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития
тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае
сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует также ознакомиться с
соответствующими инструкциями по применению данных лекарственных препаратов.
При прекращении применения препарата Дизаверокс у пациентов с коинфекцией вирусом
гепатита В рекомендуется проведение периодического контроля функции печени и
маркеров репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, так как прекращение приема
ламивудина может привести к обострению гепатита.
У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активный
хронический гепатит, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во
время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться
под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо
рассмотреть
возможность
приостановления или прекращения лечения B случае
проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

Сопутствующий вирусный гепатит С

Не рекомендуется одновременное применение зидовудина и рибавирина по причине
повышенного риска развития анемии.

Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны в различной степени влиять на
митохондриальную функцию, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина,
диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у
ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию аналогов нуклеозидов
внутриутробно и/или после рождения; главным образом это относится к схемам лечения,
включающим зидовудин. Основными нежелательными реакциями являлись
гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ
(гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции, как правило, были
транзиторными. Зарегистрированы редкие неврологические расстройства с поздним
(гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются
неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время
неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого
ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и
нуклеотидов,
B
C
особенности неврологическими расстройствами. Представленные данные не влияют на
текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у
беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая
применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию,
высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на
продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную
антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они
испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Специальные исследования по оценке влияния зидовудина и ламивудина на способность к
управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводились.
Фармакологические свойства действующих веществ не позволяют предсказать влияние
препарата Дизаверокс на эти виды деятельности. Тем не менее, при оценке способности
пациента к управлению транспортными средствами и работе с механизмами следует
учитывать его клиническое состояние и профиль нежелательных реакций препарата
Дизаверокс.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300мг +150мг
Первичная упаковка лекарственного препарата. По 10 таблеток B контурную
ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной
лакированной.
По 60 или 100 таблеток в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем
первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки
наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или из полимерных материалов,
самоклеющиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 2, 3, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона для потребительской тары.
По 1 банки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для
потребительской тары.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
В недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускает по рецепту.

Производитель

АО «Фармасинтез», Россия.
Юридический адрес: 664007, г. Иркутск, Красногвардейская, д. 23, оф. 3.
Адрес производственной площадки: г. Иркутск ул. Р. Люксембург, д. 184.
Претензии потребителей направлять по адресу:
АО «Фармасинтез», Россия, 664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184,
тел: 8-800-100-1550, www.pharmasyntez.com.

Вице-президент
по качеству и регуляторным вопросам
АО «Фармасинтез» _ ___ Малых Н.Ю.
(подпись) (расшифровка подписи)
(печать)