Капецитабин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150 мг содержит:
- Действующее вещество: капецитабин 150,00 мг.
- Вспомогательные вещества: лактоза 27,33 мг, целлюлоза микрокристаллическая 22,03 мг, кроскармеллоза натрия 9,84 мг, гипромеллоза 6,17 мг, магния стеарат 3,28 мг.
- Оболочка (пленочное покрытие) 6,56 мг: макрогола и поливинилового спирта сополимер (40,000%), моноглицериды и диглицериды жирных кислот (Е471) (4,000%), поливиниловый спирт (Е 1203) (3,500%), тальк (27,500%), титана диоксид (E171) (23,940 %), краситель железа оксид красный (Е 172) (0,700%), краситель железа оксид желтый (Е 172) (0,360%).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг содержит:
- Действующее вещество: капецитабин 500,00 мг.
- Вспомогательные вещества: лактоза 91,11 мг, целлюлоза микрокристаллическая 73,48 мг, кроскармеллоза натрия 32,80 мг, гипромеллоза 20,55 мг, магния стеарат 10,93 мг.
- Оболочка (пленочное покрытие) 21,87 мг: макрогола и поливинилового спирта сополимер (40,000%), моноглицериды и диглицериды жирных кислот (Е471) (4,000%), поливиниловый спирт (Е 1203) (3,500%), тальк (27,500%), титана диоксид (Е171) (23,940 %), краситель железа оксид красный (Е 172) (0,700%), краситель железа оксид желтый (Е 172) (0,360%).
Описание
Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-персикового цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.
Таблетки 500 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-персикового цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиметаболит.
Код АТХ: L01BC06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие.
-
Механизм действия:
- In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается во фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму.
- Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма.
- Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.
- Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.
- В опухолевых клетках у пациентов с раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, шейки матки и яичников содержится более высокий уровень тимидинфосфорилазы.
- ФДУМФ и фолатный кофактор №5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса, что подавляет образование тимидилата из урацила.
- ФУТФ может ошибочно включаться в РНК, нарушая синтез белка.
Фармакокинетика
-
- После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-ДФУР.
- Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина.
- При назначении капецитабина после приема пищи в дозе 1250 мг/м² на 14-й день максимальные концентрации в плазме (Стах) капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составили соответственно: 4.47; 3.05; 12.1; 0.95 и 5.46 мкг/мл.
-
Распределение (связывание с белками):
- Связь с белками (главным образом, с альбумином) капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и ФУ составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно.
-
- Первично метаболизируется в печени до 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР.
- Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли.
- Далее ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов: дигидро-5- фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и а-фтор-в-аланина (ФБАЛ) под действием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
-
- Период полувыведения из организма (T1/2) капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составляет 0.85; 1.11; 0.66; 0.76 и 3.23 часа, соответственно.
- Большая часть (95.5%) принятой дозы капецитабина выводится почками.
- Основным метаболитом в моче является ФБАЛ.
Фармакокинетика в особых клинических группах
-
Пациенты с печеночной недостаточностью:
- У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции печени клинически значимого изменения биоактивации и фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
-
Больные с нарушением функции почек:
- Фармакокинетика неизмененного препарата и ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК).
- КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР - непосредственного предшественника ФУ (увеличение AUC на 35% при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%).
-
- Возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась с возрастом.
-
- Фармакокинетика капецитабина у пациентов негроидной расы не отличается от таковой у пациентов европеоидной расы.
Показания к применению
-
- Комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда.
- Монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к ним.
-
- Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения.
- Терапия метастатического колоректального рака.
-
- Терапия первой линии распространенного рака желудка.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата в анамнезе.
- Гиперчувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.
- Установленный полный дефицит активности ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы).
- Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина.
- Тяжелая печеночная недостаточность.
- Тяжелая лейкопения.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
- Исходное содержание нейтрофилов <1,5 × 10^9/л и (или) тромбоцитов <100×10^9/л.
- При наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания (в ходе терапии препаратом Капецитабин и в течение 2-х недель после последнего приема препарата).
- Детский возраст < 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность: Применение противопоказано. Предполагается, что применение капецитабина может нанести вред плоду.
- Контрацепция: Женщины с детородным потенциалом должны избегать беременности. Мужчины и их партнерши должны использовать надежные методы контрацепции.
Способ применения и дозы
Внутрь целиком, запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды. Таблетки не следует дробить или разламывать.
-
Монотерапия:
- Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы: По 1250 мг/м² 2 раза в сутки утром и вечером (общая суточная доза 2500 мг/м²) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
-
Комбинированная терапия:
- Рак молочной железы: По 1250 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом.
- Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак желудка: В составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом) доза капецитабина составляет 800-1000 мг/м² 2 раза в сутки или до 625 мг/м² 2 раза в сутки при непрерывном режиме.
- В комбинации с цисплатином: По 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
- В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом: По 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
- В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины: По 625 мг/м² 2 раза в сутки в непрерывном режиме.
- В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом: Рекомендованная доза капецитабина составляет 800 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
Доза препарата Капецитабин рассчитывается исходя из площади поверхности тела пациента.
| Площадь поверхности тела (м²) | Полная доза 1250 мг/м² | Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки утром и вечером) | Сниженная доза (75 % от начальной дозы) 950 мг/м² | Сниженная доза (50 % от начальной дозы) 625 мг/м² |
|---|---|---|---|---|
| Доза на прием (мг) | 150 мг | 500 мг | Доза на прием (мг) | |
| ≤1,26 | 1500 | 3 | - | 1150 |
| 1,27–1,38 | 1650 | 1 | 3 | 1300 |
| 1,39–1,52 | 1800 | 2 | 3 | 1450 |
| 1,53–1,66 | 2000 | - | 4 | 1500 |
| 1,67–1,78 | 2150 | 1 | 4 | 1650 |
| 1,79–1,92 | 2300 | 2 | 4 | 1800 |
| 1,93–2,06 | 2500 | - | 5 | 1950 |
| 2,07–2,18 | 2650 | 1 | 5 | 2000 |
| ≥2,19 | 2800 | 2 | 5 | 2150 |
| Площадь поверхности тела (м²) | Полная доза 1000 мг/м² | Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки - утром и вечером) | Сниженная доза (75% от начальной дозы) 750 мг/м² | Сниженная доза (50% от начальной дозы) 500 мг/м² |
|---|---|---|---|---|
| Доза на прием (мг) | 150 мг | 500 мг | Доза на прием (мг) | |
| ≤1,26 | 1150 | 1 | 2 | 800 |
| 1,27–1,38 | 1300 | 2 | 2 | 1000 |
| 1,39–1,52 | 1450 | 3 | 2 | 1100 |
| 1,53–1,66 | 1600 | 4 | 2 | 1200 |
| 1,67–1,78 | 1750 | 5 | 2 | 1300 |
| 1,79–1,92 | 1800 | 2 | 3 | 1400 |
| 1,93–2,06 | 2000 | - | 4 | 1500 |
| 2,07–2,18 | 2150 | 1 | 4 | 1600 |
| ≥2,19 | 2300 | 2 | 4 | 1750 |
Коррекция дозы в ходе лечения
Общие рекомендации
- Токсичность 1-й степени: дозу не меняют.
- Токсичность 2-й или 3-й степени: терапию капецитабином следует прервать.
- Токсичность 4-й степени: лечение следует прекратить или временно прервать до купирования.
- Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии.
Схема коррекции дозы капецитабина
Таблица 3. Схема коррекции дозы капецитабина.
| Степень токсичности NCIC* | Изменение дозы в ходе цикла терапии | Коррекция дозы в ходе следующего цикла терапии (% от начальной дозы) |
|---|---|---|
| Степень 1 | Продолжать в той же дозе | Продолжать в той же дозе |
| Степень 2 | ||
| 1-е появление | 100% | |
| 2-е появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0 - 1 | 75% |
| 3-е появление | 50% | |
| 4-е появление | Полностью прекратить терапию | Не применимо |
| Степень 3 | ||
| 1-е появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0 - 1 | 75% |
| 2-е появление | 50% | |
| 3-е появление | Полностью прекратить терапию | Не применимо |
| Степень 4 | ||
| 1-е появление | Полностью прекратить терапию ИЛИ, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0 - 1 | 50% |
| 2-е появление | Полностью прекратить терапию | Не применимо |
Гематологическая токсичность
- Не следует назначать терапию капецитабином пациентам, у которых начальный уровень нейтрофилов < 1,5 × 10^9/л и/или начальный уровень тромбоцитов < 100 × 10^9/л.
- Следует прервать лечение капецитабином, если число нейтрофилов уменьшилось ниже 1.0 × 10^9/л, а число тромбоцитов уменьшилось ниже 75 × 10^9/л.
Коррекция дозы в особых случаях
- Нарушение функции печени: Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с метастазами в печень и нарушением функции печени легкой или средней степени.
-
Нарушение функции почек:
- Рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от 1250 мг/м² у пациентов с исходной почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин).
- Не требует коррекции дозы при начальной дозе 1000 мг/м².
- У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.
- При возникновении нежелательных реакций 2-ой, 3-ей или 4-ой степени тяжести, необходим перерыв.
- Если рассчитанный клиренс креатинина снизился до уровня менее 30 мл/мин, терапию капецитабином следует прекратить.
- Дети: Безопасность и эффективность капецитабина у детей < 18 лет не установлены.
-
Пациенты пожилого возраста:
- Коррекция начальной дозы при монотерапии не требуется.
- У пожилых пациентов (≥65 лет) нежелательные реакции 3-й и 4-й степени тяжести отмечались чаще.
- При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций. Рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75%.
Побочное действие
Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были:
- Желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит.
- Кожа: ладонно-подошвенный синдром.
- Общие нарушения: утомляемость, астения, анорексия.
- Сердечно-сосудистая система: кардиотоксичность, тромбоз/эмболия.
- Почки: нарастание почечной недостаточности.
Монотерапия капецитабином
Таблица 4. Резюме нежелательных реакций, связанных с применением капецитабина в монотерапии.
| Класс систем органов | Очень часто (все степени тяжести) | Часто (все степени тяжести) | Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) | Редко (пост-регистрационный опыт) | Очень редко (пост-регистрационный опыт) |
|---|---|---|---|---|---|
| Инфекционные и паразитарные заболевания | герпес вирусная инфекция, назофарингит | сепсис, инфекции мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба, липома | |||
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования | |||||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | нейтропения, лейкопения, анемия | фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения | увеличение международного нормализованного отношения (МНО)/ увеличение протромбинового времени | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | гиперчувствительность | ангионевротический отек | |||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |||||
| Нарушения психики | |||||
| Нарушения со стороны нервной системы | головная боль, летаргия, головокружение, парестезии, дисгевзия | афазия, расстройство памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия, расстройство чувствительности, периферическая нейропатия | токсическая лейкоэнцефалопатия | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | повышенное слезоотделение, конъюнктивит, раздражение глаз | сухость глаз, боль в глазах, нарушение зрения, помутнение зрения | диплопия | стеноз слезного канальца, поражение роговицы, кератит, точечный кератит | |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | вертиго, боль в ушах | ||||
| Нарушения со стороны сердца | стенокардия, ишемия миокарда/инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, синусовая тахикардия, сердцебиение | желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая | |||
| Нарушения со стороны сосудов | отеки нижних конечностей, повышение артериального давления, тромбоэмболия и тромбоз | гиперемия, снижение артериального давления, «приливы», флебит | |||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | одышка, носовое кровотечение, кашель, ринорея | легочная эмболия, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту | кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия в области рта, парестезия в области рта, гипестезия в области рта, дискомфорт в животе | непроходимость, асцит, энтерит, дисфагия, боль внизу живота, эзофагит, дискомфорт в животе | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | желтуха | печеночная недостаточность, холестатический гепатит | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | алопеция, изменения ногтей | ладонно-подошвенный синдром, сыпь, макулярная сыпь, шелушение кожи, дерматит, нарушение пигментации, изменения ногтей | волдыри, язва, сыпь, эритема, крапивница, сверчувствительность, ладонная эритема, отек лица, пурпура, синдром радиационного отзыва | тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | боли в конечностях, боли в спине, артралгия | опухание суставов, боли в костях, боли в области лица, скелетно-мышечная скованность, мышечная слабость | |||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия | острая почечная недостаточность вследствие дегидратации | |||
| Общие | пирексия, слабость, расстройства настроения, повышенная чувствительность к высоким и низким температурам, *лихорадка | летаргия, озноб, гриппоподобное заболевание, инфузионные реакции, реакции в месте инъекции, боль в месте инфузии, боль в месте инъекции, кровоподтек | воспаление слизистой оболочки, боль в конечностях, боль в груди, гриппоподобное заболевание |
Применение капецитабина в комбинированной терапии
| Класс систем органов | Очень часто (все степени тяжести) | Часто (все степени тяжести) | Редко (пост-регистрационный опыт) |
|---|---|---|---|
| Инфекционные и паразитарные заболевания | опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекции, герпес полости рта | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | нейтропения, лейкопения, анемия | *фебрильная нейтропения | угнетение функции костного мозга, *анемия |
| Нарушения со стороны иммунной системы | гиперчувствительность | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | снижение аппетита | гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия | |
| Нарушения психики | тревога, расстройства сна | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | парестезия, дизестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, дисгевзия, головная боль | нейротоксичность, тремор, невралгия, реакция гиперчувствительности, гипестезия | |
| Нарушение со стороны органа зрения | повышенное слезоотделение | нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, помутнение зрения | |
| Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата | звон в ушах, тугоухость | ||
| Нарушения со стороны сердца | фибрилляция предсердий, ишемия миокарда/инфаркт миокарда | ||
| Нарушения со стороны сосудов | отеки нижних конечностей, повышение артериального давления, тромбоз | гиперемия, снижение артериального давления, «приливы», флебит | гипертонический криз, эмболия |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | боль в горле, дизестезия глотки | икота, боль в глотке и гортани, дисфония | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | запор, диспепсия | кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия в области рта, парестезия в области рта, гипестезия в области рта, дискомфорт в животе | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | алопеция, изменения ногтей | гипергидроз, эритематозная сыпь, потливость | крапивница, ночная |
Другие нежелательные реакции
- Травмы, интоксикации, осложнения манипуляций: миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, мышечная слабость.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия.
- Общие: пирексия, слабость, расстройства настроения, повышенная чувствительность к высоким и низким температурам.
Особые указания
- Токсичность, ограничивающая дозу: диарея, боль в животе, тошнота, стоматит и ладонно-подошвенный синдром.
- Диарея: может возникать диарея, иногда тяжелая. Необходимо проводить регидратацию.
- Дегидратация: следует предупреждать или устранять.
- Ладонно-подошвенный синдром: может привести к утрате отпечатков пальцев.
- Кардиотоксичность: спектр кардиотоксичности аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов.
- Гипо- или гиперкальциемия: отмечалось развитие гипо- или гиперкальциемии.
- Заболевания центральной или периферической нервной системы: необходима осторожность.
- Сахарный диабет или нарушения водно-электролитного баланса: возможен риск обострения.
- Печеночная недостаточность: пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Может вызвать гипербилирубинемию.
- Почечная недостаточность: следует соблюдать осторожность.
- Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД): повышен риск развития токсичности, связанной с фторпиримидинами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Антикоагулянты кумаринового ряда: требуется тщательный контроль показателей свертывания.
- Субстраты цитохрома Р4502C9: следует соблюдать осторожность.
- Фенитоин: одновременно принимающим фенитоин и капецитабин, необходимо регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.
- Антациды: отмечено небольшое повышение концентрации капецитабина и одного из метаболитов.
- Аллопуринол: возможно снижение эффективности фторурацила.
- Интерферон альфа: максимальная переносимая доза капецитабина снижается.
- Лучевая терапия: максимальная переносимая доза капецитабина снижается.
- Кальция фолинат (Лейковорин): возможно усиление токсического эффекта.
- Соривудин и его аналоги: взаимодействие может привести к летальному усилению токсичности.
- Оксалиплатин: клинически значимой разницы в экспозиции не отмечено.
- Бевацизумаб: клинически значимого эффекта на фармакокинетику не отмечено.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 500 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из фольги алюминиевой и пленки ПВХ или пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ.
По 6 контурных ячейковых упаковок (блистеров) для дозировки 150 мг или по 12 контурных ячейковых упаковок (блистеров) для дозировки 500 мг вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке (пачке из картона) при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки
