Верпас-СР

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

Фармакологическая группа

Противотуберкулёзное средство.

Состав

В одном пакете содержится:

• Действующее вещество: аминосалициловая кислота 4,0 г.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Pharmacel® 101) 1,2997 г; метакриловой кислоты сополимер 0,71 г; тальк 0,30 г; кремния диоксид коллоидный 0,01 г.
• Состав оболочки гранулы: дибутилсебакат 0,08 г; тальк 0,02 г; гипромеллоза 0,08 г; краситель солнечный закат желтый 0,0003 г.

Описание

Гранулы сферической формы, покрытые оболочкой красно-оранжевого цвета.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация in vitro 1-5 мкг/мл).

Механизм действия: аминосалициловая кислота конкурирует с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и ингибирует синтез фолиевой кислоты в микобактериях туберкулёза, подавляет образование микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа M. tuberculosis. Аминосалициловая кислота действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в состоянии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно, активна только в отношении Mycobacterium tuberculosis, не действует на другие нетуберкулёзные микобактерии. Уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к изониазиду и стрептомицину. Применяется только в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами, что замедляет развитие резистентности к ним.

Фармакокинетика

• Всасывание: Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь здоровыми добровольцами в дозе 4 г с пищей, время достижения максимальной концентрации 6 часов (варьировалось от 1,5 до 24 часов); средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 20 мкг/мл, изменяясь в диапазоне от 9 до 35 мкг/мл; концентрация 2 мкг/мл сохраняется в среднем 7,9 часа (от 5 до 9 часов); концентрация 1 мкг/мл сохраняется в среднем 8,8 часа (от 6 до 11,5 часов).
• Распределение: Связывание с белками плазмы 50-60%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, почках, легких, печени. Достигает высоких концентраций в плевральном выпоте и казеозной ткани. В спинномозговую жидкость проникает умеренно (только при воспалении мозговых оболочек). Проникает в грудное молоко.
• Метаболизм: Метаболизируется в печени (более 50% ацетилируется до неактивных метаболитов). Процесс ацетилирования генетически не обусловлен, как в случае с изониазидом.
• Выведение: Выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 80% дозы выводится почками, из которых 50% в виде метаболитов. При почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста почечная элиминация замедляется.

Показания к применению

Туберкулёз различных форм и локализаций (в комбинации с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами) при множественной лекарственной устойчивости к другим противотуберкулёзным лекарственным средствам.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к аминосалициловой кислоте (в том числе к другим салицилатам) и другим компонентам препарата, индивидуальная непереносимость салицилатов (в анамнезе); тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения; декомпенсированный гипотиреоз; эпилепсия; тромбофлебит, гипокоагуляция; период грудного вскармливания, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; артериальная гипертензия; отёки, обусловленные гипернатриемией; амилоидоз внутренних органов, детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

Почечная/печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести, компенсированный гипотиреоз, хроническая сердечная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в анамнезе), острый гепатит, сахарный диабет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Возможно применение препарата при беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, через 0,5 – 1 час после еды, запивая кислыми растворами (соки: апельсиновый, томатный, яблочный). Не разжёвывать! При повышенной кислотности желудочного сока препарат следует запивать водой.

• Взрослым: 12 г в сутки (4 г 3 раза в день). У истощённых взрослых пациентов (с массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости препарат применяют в дозе 6 г в сутки.
• Детям от 3 до 18 лет: препарат назначают из расчета 0,15-0,2 г/кг массы тела в сутки в 3-4 приёма (суточная доза не более 10 г).
• При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта и начальных формах амилоидоза максимальная суточная доза 4-6 г.
• В условиях амбулаторного лечения можно применять всю суточную дозу на один приём (в случае хорошей переносимости).

Количество курсов и общая продолжительность лечения определяется индивидуально.

Побочное действие

• Инфекционные заболевания: суперинфекция.
• Нарушения со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), нейтропения, лимфоцитоз, эозинофилия, снижение протромбина, увеличение протромбинового времени, сопровождающееся кровотечением и геморрагической пурпурой, В12-дефицитная мегалобластная анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.
• Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, главным образом кожные: зуд, сыпь (крапивница, энантема, эксфолиативный дерматит, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому), тяжёлые аллергические реакции (мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), волчаночноподобный синдром с вовлечением селезёнки, печени, почек, желудочно-кишечного тракта и нервной системы (например, боли корешкового характера, ригидность затылочных мышц), ангионевротический отёк, припухлость суставов, лекарственная лихорадка, васкулиты, анафилактический шок, перикардит.
• Нарушения со стороны эндокринной системы: при длительном применении в высоких дозах – гипотиреоз, зоб (с микседемой или без неё).
• Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипокалиемия.
• Нарушения со стороны нервной системы: психоз, клонико-тонические судороги, симптомы паралича.
• Нарушения со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва.
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, аллергический легочный инфильтрат), бронхоспазм.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея или запор, тошнота, рвота, боль в животе, изжога, метеоризм, избыточное слюнотечение, снижение или потеря аппетита, частично выраженный синдром мальабсорбции, кровотечение из пептической язвы.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха, гепатомегалия, лекарственный гепатит (в т.ч. с летальным исходом).
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: протеинурия, гематурия, глюкозурия, кристаллурия.
• Прочие: артралгия, боль в горле.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Совместим с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами. Замедляет возникновение резистентности к изониазиду и стрептомицину.
• Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина. При необходимости совместного применения с рифампицином следует раздвинуть во времени прием препаратов.
• При совместном применении с изониазидом повышает его концентрацию в крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Одновременное применение с изониазидом увеличивает риск развития гемолитической анемии.
• Применение препарата вместе с фенитоином приводит к увеличению продолжительности нахождения фенитоина в плазме крови. При одновременном применении с фенитоином необходим контроль возможного увеличения токсичности фенитоина.
• Аминосалициловая кислота нарушает усвоение витамина В12 почти на 55%, вследствие чего возможно развитие анемии.
• Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата.
• Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%.
• Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы непрямых антикоагулянтов). Может потребоваться коррекция доз непрямых антикоагулянтов.
• При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормона в крови.
• Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови.
• Пробенецид уменьшает экскрецию аминосалициловой кислоты, увеличивая её концентрацию в плазме.
• Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности.
• Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии.
• Ингибирует всасывание фолиевой кислоты и может усилить токсичность антагонистов фолиевой кислоты, таких как, например, метотрексат.
• Применение препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связываться с белками плазмы, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Особые указания

• Применяют в комбинации с другими противотуберкулёзными лекарственными препаратами.
• При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата следует немедленно прекратить и провести симптоматическую терапию.
• В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и осуществлять контроль функции печени (активность «печёночных» трансаминаз).
• Снижение функции почек на фоне туберкулёзной интоксикации или специфического поражения не является противопоказанием к назначению аминосалициловой кислоты.
• Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.
• При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности «печёночных» трансаминаз, желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
• Возможно обнаружение в кале нерастворившихся мягких оболочек гранул.
• Необходимо поддерживать значение рН мочи нейтральным или щелочным для предотвращения кристаллурии. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нет данных по изучению неблагоприятного воздействия аминосалициловой кислоты на способность управлять транспортными средствами и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития паралича, судорог, неврита зрительного нерва. Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Гранулы с пролонгированным высвобождением, 4 г.

По 6,5 г препарата в пакет из фольги алюминиевой; пакет герметично запаивают.

По 30 пакетов вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель:

ООО «ФармКонцепт», Россия
171261, Тверская обл., Конаковский район, пгт Редкино, ул. Заводская, д. 16.

Держатель регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей:

ООО "Виренд Интернейшнл", Россия
117105, г. Москва, Варшавское шоссе, дом 1, строение 1-2, ком. 47, 51.

Контактная информация:

тел./факс: +7 (495) 269-59-97

Представитель ООО «Виренд Интернейшнл»: Ашит Кумар