Амлодивел: инструкция по применению, классификация

ПроизводительОткрытое акционерное общество "Уралбиофарм" (ОАО "Уралбиофарм") (Россия)

Регистрационный номерЛП-004926

Дата регистрации12.07.2018

Владелец РУОбщество с ограниченной ответственностью "Велфарм" (ООО "Велфарм") (Россия)

Действующие веществаАмлодипин

АТХ классификация

C08CA01 - Amlodipine

Фармако-терапевтические группы

Блокатор медленных кальциевых каналов

Форма выпуска

Таблетки

ТипЛекарственный препарат

Условия отпуска из аптекПо рецепту

СтатусВыдано по правилам ЕАЭС

Ссылка на оригиналhttps://rlp.minzdrav.gov.ru/registry/grls/medications/0ae96541-9745-180b-8197-46ffdea854ba

Торговое наименование препарата: Амлодивел
Международное непатентованное наименование: амлодипин
Лекарственная форма: таблетки

Действующее вещество: амлодипина бесилат (в пересчете на амлодипин) - 5 мг, 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (коллидон ЦЛ, коллидон CL-M), кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, кальция стеарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской, допускается наличие «мраморности».

блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК).
Код АТХ: [C08CA01]

Производное дигидропиридина - блокатор "медленных" кальциевых каналов, оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие.
Амлодипин уменьшает ишемию миокарда (оказывает антиангинальное действие) двумя путями:

расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;
расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), уменьшает выраженность ишемии миокарда и предотвращает развитие коронароспазма (в т.ч. вызванного курением).
При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч (в положении пациента "лежа" и "стоя"). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления. Не снижает толерантность к физической нагрузке и фракцию выброса левого желудочка.
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС).
У пациентов с ИБС (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза трёх и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенёсших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную ангиопластинку коронарных артерий (ТЛАП) или страдающих стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛАП, аортокоронарного шунтирова-ния, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, снижает частоту вмеша-тельств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений, приводящих к смертель-ным исходам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функцио-нального класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина суще-ствует вероятность возникновения отёка лёгких.
Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлек-торного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбо-цитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуми-нурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и концентрацию липи-дов в плазме крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Время наступления эффекта амлодипина 2-4 часа, длительность эффекта - 24 часа. При длительной терапии максимальное снижение артериального давления (АД) наступает че-рез 6-12 часов после приёма амлодипина внутрь. Если после продолжительного лечения амлодипин отменить, эффективное снижение артериального давления сохраняется в тече-ние 48 ч после приёма последней дозы. Затем показатели артериального давления посте-пенно возвращаются к исходному уровню в течение 5-6 дней.

Абсорбция медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90%. Биодоступ-ность составляет 60-90%, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов после приема.
Объем распределения равен примерно 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что боль-шая часть амлодипина находится в тканях, а относительно меньшая в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-97 %), связывается с белками плазмы крови.
Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляет-ся.
Равновесная концентрация амлодипина в плазме крови (Css) достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата.
Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект "первого прохождения" через пе-чень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
После однократного приема внутрь период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50 ча-сов, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 часов что соответ-ствует назначению препарата 1 раз в сутки. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 увеличива-ется до 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых и у более молодых пациентов время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, практически одинаковое.
У пациентов с печеночной недостаточностью и с тяжелой хронической сердечной недо-статочностью Т1/2 увеличивается до 56-60 ч.
Т1/2 из плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч.
Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нару-шения функции почек.
Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метабо-литов, 10% в неизмененном виде, с желчью и через кишечник 20-25% в виде метабо-литов.

Артериальная гипертензия как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензив-ными средствами.
Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антианги-нальными средствами.

повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина и другим компонентам препарата;
выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);
кардиогенный шок;
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая клинически значимый стеноз аорты);
возраст до 18 лет;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Печеночная недостаточность;
хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA;
ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий;
острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него);
нестабильная стенокардия;
аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
артериальная гипотензия;
синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, бради-кардия);
одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента СҮРЗА4;
беременность;
пожилой возраст.

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклини-ческих исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не вы-явлены. У крыс амлодипин увеличивал продолжительность гестационного периода и ро-дов. Некоторые другие БМКК обладают тератогенным действием.
Применение амлодипина во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

Амлодипин выделяется в грудное молоко. По данным клинического исследования у 31 кормящей женщины при применении амлодипина в средней суточной дозе 6 мг (98,7 мкг/кг массы тела) медиана отношения «концентрация амлодипина в моло-ке/концентрация в плазме крови» составляет 0,85. Расчетное поступление амлодипина в организм ребенка с грудным молоком составляет 4,17 мкг/кг массы тела в сутки.
Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необ-ходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскарм-ливание.

В исследованиях на крысах отмечалось нежелательное воздействие амлодипина на фер-тильность самцов. Обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов отме-чены у некоторых пациентов, принимавших БМКК. Клинические данные в отношении по-тенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточны.

Внутрь, 1 раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от терапевтического ответа дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 10 мг. Обычно дозу амлодипина рекомендуется увеличивать не ранее чем через 7-14 дней лечения. Однако в случае необходимости возможно более быстрое увели-чение дозы амлодипина при условии регулярного наблюдения за состоянием пациента.
Пациентам с низкой массой тела, невысокого роста или с умеренной печеночной недоста-точностью рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг в сутки.

не требуется коррекции дозы амлодипина при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фер-мента.
В тех случаях, когда амлодипин назначается в качестве дополнительной терапии пациен-там, получающим другие гипотензивные препараты, рекомендуемая начальная доза со-ставляет 2,5 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется применять препарат в обычных дозах, изменение дозы амлодипина не тре-буется.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Несмотря на то, что Т1/2 амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести, коррекция дозы препарата обычно не требуется. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг в сутки.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах.

очень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

нечасто: крапивница, аллергические реакции;
очень редко: ангионевротический отек.

нечасто: увеличение/снижение массы тела;
очень редко: гипергликемия.

нечасто: необычные сновидения, тревожность, депрессия, деперсонализация, бессонница, изменения настроения.

часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;
нечасто: астения, гиперстезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, лабиль-ность настроения, повышенная возбудимость, извращение вкуса;
очень редко: мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия;
частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения.

нечасто: диплопия, нарушения аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в гла-зах, нарушение зрения.

нечасто: шум в ушах, вертиго.

часто: ощущение сердцебиения;
очень редко: нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), развитие или усугубление течения ХСН, инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, отек легких.

очень часто: периферические отеки (лодыжек и стоп);
часто: «приливы» крови к коже лица;
нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
очень редко: васкулит.

нечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение;
очень редко: кашель.

часто: тошнота, боль в животе;
нечасто: рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой обо-лочки полости рта, диспепсия, вздутие живота;
редко: гиперплазия десен, повышение аппетита;
очень редко: панкреатит, гастрит.

частота неизвестна: желтуха (обусловленная холестазом), гипербилирубинемия, повы-шение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.

нечасто: кожный зуд, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь), повы-шенное потоотделение;
редко: дерматит;
очень редко: мультиформная эритема, алопеция, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.

нечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;
редко: миастения, мышечная слабость.

нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия;
очень редко: дизурия, полиурия.

нечасто: гинекомастия, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция (у мужчин и женщин).

нечасто: озноб, жажда, общее недомогание, астения;
очень редко: обморок, паросмия.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием ре-флекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует веро-ятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль по-казателей функции сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, кон-троль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов при-менение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови – гемодиализ неэффективен.

Другие гипотензивные и антиангинальные препараты

Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять в сочетании с дру-гими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или ко-роткого действия бета-адреноблокаторами.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при сов-местном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бе-та-адреноблокаторами и нитратами.

Этанол, барбитураты, нейролептики, антидепрессанты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии

Возможно усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина и уве-личение риска ортостатической гипотензии.

Другие препараты, способные снижать артериальное давление

Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие ам-лодипина. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина в случае необходимости.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид

Снижение антигипертензивного действия амлодипина (из-за задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Препараты кальция

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

Дантролен (при внутривенном введении)

В экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (внутривенно) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск разви-тия гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК (в т.ч. амлоди-пина) и дантролена у пациентов со злокачественной гипертермией.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику амлодипина

Ингибиторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией, отмечается повыше-ние системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади кривой «концентрация-время» (AUC) на 22%). Клиническое значение этих эффектов неясно.
Ритонавир (мощный ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает плазменные концен-трации БМКК, в том числе амлодипина.
Не исключено, что мощные ингибиторы изофермента СҮРЗА4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени увеличивать концентрацию амлодипи-на в плазме крови, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин одно-временно с ингибиторами изофермента СҮРЗА4 (особенно у пожилых пациентов).

Кларитромицин

Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. У пациентов,принимаю-щих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Индукторы изофермента CYP3A4

Данных о влиянии индукторов изофермента СҮРЗА4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с индукторами изо-фермента СҮРЗА4 (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон, рифампицин, пре-параты Зверобоя продырявленного) тщательно контролировать АД при их одновременном применении (возможно ослабление антигипертензивного действия амлодипина)

Грейпфрутовый сок

Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента цитохрома P450 возможно повы-шение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление его антигипертензивно-го действия.

Алюминий- или магнийсодержащие антациды

При однократном совместном приеме не оказывают существенного влияния на фармако-кинетику амлодипина.

Силденафил

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Циметидин

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Симвастатин

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.

Аторвастатин

Повторное совместное применение амлодипина в лозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями фармакокинетических показателей AUC (увеличение в среднем на 18%) Стах и ТСтах аторвастатина.

Циклоспорин

Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации поч-ки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспори-ном у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной ком-бинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную кон-центрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.

Такролимус

При одновременном применении с амлодипином существует риск увеличения концентра-ции такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности этого препарата при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.

Ингибиторы тTOR (mammalion Target of Rapamycin – мишень рапамицина в клетках мле-копитающих)

Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстра-тами СҮРЗА4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором СҮРЗА4, при сов-местном применении может увеличиться экспозиция ингибиторов МTOR.

Этанол

Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фарма-кокинетику этанола.

Препараты лития

При совместном применении БМКК с применением лития (для амлодипина данные отсут-ствуют) возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Дигоксин

Амлодипин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс у здоровых добровольцев. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови.

Варфарин

Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание варфарина с белками плазмы крови.

Фенитоин

В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание с белками плазмы крови фе-нитоина.

Амлодипин может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипоглике-мическими средствами для приема внутрь. В отличие от других БМКК, не было обнару-жено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с индомета-цином. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание индометацина с бел-ками плазмы крови.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблю-далось, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона и хинидина).

При лечении артериальной гипертензии амлодипин можно применять в комбинации с тиа-зидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ.
Для лечения стенокардии амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
Амлодипин может быть применён и в тех случаях, когда пациент предрасположен к сосу-дистому спазму (вазоконстрикции).
На фоне применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью класс III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Амлодипин не влияет на плазменные концентрации ионов калия, глюкозы, триглицери-дов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Эффективность и безопасность применения препарата амлодипин при гипертоническом кризе не установлена.
Во время лечения необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, показано назначение соответствующей диеты, наблюдение у стоматолога (для предотвращения бо-лезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Несмотря на отсутствие у препарата синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

На фоне применения препарата амлодипин какого-либо отрицательного влияния на спо-собность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюда-лось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокруже-ния, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечис-ленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Таблетки 5 мг, 10 мг.
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
10, 20 или 30 таблеток в банку полимерную из полипропилена, полиэтилена низкого дав-ления.
Каждую банку, 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), Россия 125373, г. Москва, бульвар Яна Райниса, д. 43, корп. 1, пом. II, комн. 4, этаж 2

Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), Россия г. Курган, проспект Конституции, д. 11
Тел./факс: (3522) 48-60-00
e-mail: fsk@velpharm.ru

В.И. Петухов

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки