Циклосерин

Инструкция по применению

Листок-вкладыш

Регистрационный номер: ЛП-004747 от 01.08.2023

Торговое наименование: Циклосерин

Международное непатентованное или группировочное наименование: циклосерин

Лекарственная форма: капсулы

Состав (на 1 капсулу):

• Действующее вещество: Циклосерин - 125,0 мг/250,0 мг/ 500,0 мг
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 7,0 мг/14,0 мг/28,0 мг, крахмал кукурузный - 6,0 мг/12,0 мг/24,0 мг, натрия лаурилсульфат - 1,0 мг/2,0 мг/4,0 мг, магния стеарат - 1,0 мг/2,0 мг/4,0 мг.
• Состав готовой желатиновой капсулы: (вода очищенная — 14-15/14-15/14-15%; натрия лаурилсульфат — 0,12/0,12/0,12 %; метилпарагидроксибензоат — 0,8/0,8/0,8 %; пропилпарагидроксибензоат — 0,2/0,2/0,2 %; краситель бриллиантовый голубой – 0,1500/0,7502/0 %; повидон К-30 — 0,4/0,4/0,4 %; кандурин серебряный сверкающий – 0/0/7,8194 %; титана диоксид – 3,1753/4,4262/0 %; желатин – до 100/до 100/до 100 %.

Описание:

• Дозировка 125 мг: твердые желатиновые капсулы № «2»; цвет корпуса белый, цвет крышечки — синий.
• Дозировка 250 мг: твердые желатиновые капсулы № «1»; цвет корпуса синий, цвет крышечки — синий.
• Дозировка 500 мг: твердые желатиновые капсулы № «00»; цвет корпуса белый металлический, цвет крышечки — белый металлический.

Содержимое капсул — порошок белого цвета или от почти белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: средства, активные в отношении микобактерий; противотуберкулезные средства; антибиотики.

Код АТХ: J04AB01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Циклосерин — антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет активность ферментов, ответственных за синтез клеточной стенки чувствительных штаммом микроорганизмов.

Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов.

Минимальная подавляющая концентрация по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более на плотной питательной среде. Активен в отношении Rickettsia spp., Treponema spp. в концентрации 10-100 мг/л. Также активен в отношении Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Mycobacterium avium. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения развивается в 20-60 % случаев).

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью (70-90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) — 3-4 часа. После приема 250 мг каждые 12 часов максимальная концентрация (Cmax) составляет 25-30 мкг/мл.

Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходят через плаценту. Концентрации циклосерина в спинномозговой и плевральной жидкостях, в крови плода и в грудном молоке достигают значения этого показателя в плазме крови.

Частично (35 %) биотрансформируется в печени, но метаболиты до настоящего времени не идентифицированы. Период полувыведения (Т1/2) при нормальной функции почек — 10 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50 % через 12 ч, 65-70 % в пределах 24-72 ч, небольшие количества — кишечником. При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

Показания к применению

В составе комбинированной терапии:

• туберкулез: активный туберкулез легких, внелегочный туберкулез (в том числе поражение почек) в случае чувствительности микроорганизмов к циклосерину и после неудачного адекватного лечения основными лекарственными препаратами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, этамбутолом);
• атипичные микобактериальные инфекции (в том числе вызванные Mycobacterium avium).

Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter spp. и Escherichia coli. Применять циклосерин в этом случае следует только после того, как показана неэффективность основных средств лечения и когда определена чувствительность микроорганизмов к циклосерину.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к циклосерину и другим компонентам, входящим в состав препарата;
• эпилепсия, эпилептические припадки (в том числе в анамнезе);
• нарушения психики (тревожность, депрессия, выраженное состояние возбуждения или психоз, в том числе в анамнезе);
• органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС);
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);
• острая и хроническая сердечная недостаточность;
• алкоголизм;
• детский возраст до 3-х лет и/или масса тела менее 25 кг;
• период грудного вскармливания;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• порфирия.

С осторожностью

Детский возраст с 3 до 18 лет, беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Не установлено, вызывает ли циклосерин повреждение плода при применении у беременных женщин. Применение циклосерина при беременности возможно только в исключительных случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Концентрации в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в сыворотке крови матери. Решение об отмене кормления грудью или о прекращении лечения препаратом необходимо принимать с учетом значения лечения препаратом для матери.

Способ применения и дозы

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта — после еды).

Взрослые

Обычная доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг дважды в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение первых двух недель, затем, при необходимости, с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации циклосерина в плазме крови. Суточная доза не должна превышать 1000 мг.

Дети старше 3-х лет

Назначают 10-20 мг/кг массы тела в сутки в 2-3 приема (не более 750 мг в сутки; большую дозу дают только в острой фазе туберкулезного процесса или, при недостаточной эффективности, меньших доз).

Пожилые пациенты

Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг препарат назначают в дозе 250 мг 2 раза в сутки.

Курс лечения при инфекциях мочевыводящих путей составляет 7-10 дней, при микобактериальных инфекциях – 6 месяцев и более.

Побочное действие

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, мегалобластная и сидеробластная анемии.
• Нарушения со стороны нервной системы: судороги, сонливость, бессонница, сопорозное состояние, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождавшееся потерей памяти, тревожность, периферический неврит, психоз, суицидальные настроения, возможно с попытками самоубийства, изменения характера, эйфория, депрессия, повышенная раздражительность, агрессивность, периферический парез, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог и кома, «кошмарные сновидения», мышечные подергивания.
• Нарушения со стороны сердца: отмечалось обострение хронической сердечной недостаточности у пациентов, принимавших от 1000 мг до 1500 мг циклосерина в сутки.
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: усиление кашля.
• Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, изжога, диарея, в особенности у пожилых пациентов с ранее существовавшими заболеваниями печени.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности аминотрансфераз печени.
• Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, зуд.
• Прочие: лихорадка.

Передозировка

Острая передозировка может наблюдаться при приеме циклосерина в дозе более 1000 мг в сутки. Явления передозировки могут наблюдаться при концентрации циклосерина в плазме крови 25-30 мкг/мл.

Симптомы

Головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, периферический парез, судороги, кома.

Лечение

Лечение симптоматическое и поддерживающее: активированный уголь, противосудорожные препараты. Для снижения абсорбции препарата более предпочтительно использовать активированный уголь, нежели индукцию рвоты и промывание желудка. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут, препараты бензодиазепинового ряда (диазепам). При проведении гемодиализа циклосерин выводится из крови, но при этом не исключается риск развития угрожающей жизни интоксикации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Снижает резистентность к изониазиду, стрептомицину и аминосалициловой кислоте.
• Одновременное применение этионамида потенцирует нейротоксические побочные эффекты, повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома.
• Необходимо исключить одновременный прием циклосерина и этанола, в особенности при лечении высокими дозами циклосерина. Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков.
• Изониазид усиливает токсическое действие препарата на центральную нервную систему. Пациенты, получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под контролем врача относительно признаков токсического действия на ЦНС (например, сонливость, головокружение).
• Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, что требует увеличения дозы пиридоксина).

Особые указания

Перед началом лечения необходимо определить чувствительность штаммов микроорганизмов к циклосерину и другим противотуберкулезным препаратам.

Пациенты, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

В случае развития на фоне лечения аллергического дерматита или симптомов поражения центральной нервной системы (судороги, психоз, сонливость, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, головокружение, тремор, периферические парезы, дизартрия) лечение препаратом следует прекратить или уменьшить дозу.

Риск развития судорожного синдрома повышается у пациентов с хроническим алкоголизмом, поэтому применение препарата при данном состоянии противопоказано.

Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики нейротоксических реакций, например, судорог, состояния возбуждения или тремора.

При приеме препарата необходимо контролировать показатели электроэнцефалографии, гематологические показатели, выделительную функцию почек, концентрацию циклосерина в крови и состояние функции печени. Концентрация циклосерина в плазме крови не должна превышать 30 мкг/мл.

При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих более 500 мг препарата в сутки и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, концентрацию циклосерина в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать концентрацию препарата в плазме крови ниже 30 мкг/мл. В этом случае необходим еженедельный контроль функции почек (концентрация креатинина и азота мочевины в крови). Такие пациенты должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за развития подобных симптомов.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может вызвать недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты в организме, развитие мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время лечения циклосерином необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.

Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 500 мг 3-4 раза в сутки (до еды), пиридоксина в дозе 200-300 мг в сутки.

Следует ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином, рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными препаратами.

Применение циклосерина может вызвать обострение заболевания у пациентов с порфирией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами, механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 125 мг, 250 мг, 500 мг

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 30, 100 капсул в банку полимерную из полипропилена с крышкой полимерной из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия со вставкой с силикагелем и картонным вкладышем или банку полимерную из полиэтилена низкого давления в комплекте с крышкой или с крышкой с контролем первого вскрытия. При упаковке лекарственного препарата в банку с крышкой без вставки с силикагелем свободное пространство банки заполняется ватой медицинской или в банку помещается пакетик с силикагелем. На банку наклеивают этикетку из самоклеящегося материала.

Банку полимерную вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель/Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ФармКонцепт», Россия
171261, Тверская обл., Конаковский район, пгт Редкино, ул. Заводская, д. 16
тел./факс: +7 (499) 703-51-15

Генеральный директор
ООО «ФармКонцепт»
Е.В. Кумар