Морфин

Морфин (раствор для приема внутрь)

Лекарственная форма

Раствор для приема внутрь.

Состав

Действующее вещество:

• Морфина гидрохлорида тригидрат – 2,00 мг (эквивалентный 1,71 мг морфина гидрохлорида) или 6,00 мг (эквивалентный 5,14 мг морфина гидрохлорида) или 20,00 мг (эквивалентный 17,12 мг морфина гидрохлорида).

Вспомогательные вещества:

• Динатрия эдетат – 0,10 мг
• Лимонной кислоты моногидрат - 7,00 мг
• Вода очищенная - до 1 мл

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгезирующее наркотическое средство. Относится к Списку II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

Код АТХ: N02AA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Морфин является агонистом опиоидных рецепторов в центральной нервной системе (ЦНС). Предполагается, что супраспинальная аналгезия, угнетение дыхания и эйфория развиваются благодаря воздействию на μ-опиоидные рецепторы, в то время как спинальная аналгезия, миоз и седативное действие опосредуются через κ-рецепторы.

Центральная нервная система

Основные терапевтические эффекты морфина проявляются в виде анальгетического и седативного действия (снотворного и анксиолитического). Морфин угнетает дыхание, снижает возбудимость кашлевого центра. Морфин вызывает миоз.

Желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Морфин ослабляет перистальтику, повышает тонус гладкомышечных сфинктеров антрального отдела желудка и 12-перстной кишки. Замедляет переваривание пищи в тонкой кишке. Может вызывать спазм сфинктера Одди.

Сердечно-сосудистая система

Морфин может способствовать высвобождению гистамина и периферической вазодилатации.

Эндокринная система

Опиоиды могут оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему или половые железы.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбируется в ЖКТ с биодоступностью 25-30 %. Пиковые плазменные концентрации достигаются через 1,1 часа. Подвергается выраженному эффекту первого прохождения через печень.

Распределение

Распределяется по всему организму, достигая высоких концентраций в почках, печени, легких и селезенке. Объем распределения – 1,0-4,7 л/кг.

Метаболизм

Происходит в кишечнике и печени с образованием глюкуронидов морфина (морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид).

Выведение

Морфин в виде глюкуронидов выводится преимущественно почками с периодом полувыведения 2-3 часа. Глюкурониды выводятся также с желчью. Печеночная недостаточность снижает метаболизм морфина. Морфин проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьер и в грудное молоко.

Показания к применению

Острый и хронический болевой синдром сильной интенсивности, не купируемый другими лекарственными средствами.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к морфину или другим опиоидам.
• Угнетение дыхания.
• Выраженное угнетение ЦНС.
• Черепно-мозговая травма без обеспечения мониторирования дыхания.
• Паралитическая кишечная непроходимость (илеус).
• Замедленная эвакуация из желудка.
• Острая абдоминальная боль неизвестной этиологии.
• Бронхообструктивные заболевания.
• Острые заболевания печени.
• Феохромоцитома.
• Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или в течение 14 дней после их прекращения.
• В предоперационном периоде или в течение первых 24 часов после операции.
• Детский возраст до 3 лет.
• Беременность.
• Кормление грудью.

С осторожностью

• Нарушения дыхательной функции.

• Состояния, сопровождающиеся сниженным дыхательным резервом (кифосколиоз, тяжелая бронхиальная астма).

• Судорожный синдром.

• Острая алкогольная интоксикация, алкогольный делирий.

• Повышение внутричерепного давления.

• Гипотензия с гиповолемией.

• «Легочное» сердце тяжелого течения.

• Злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость.

• Заболевания желчевыводящих путей.

• Панкреатит.

• Воспалительные заболевания кишечника.

• Риск развития паралитической непроходимости кишечника, хронический запор.

• Гипертрофия предстательной железы.

• Адренокортикальная недостаточность.

• Заболевания почек и/или другие нарушения со стороны мочевыделительной системы.

• Хроническое заболевание печени.

• Гипотиреоидизм.

• В послеоперационном периоде и после хирургического вмешательства на органах брюшной полости.

• При длительном применении препарата может возникнуть риск снижения уровня половых гормонов.

• Морфин может вызвать тяжелую гипотонию у пациентов, у которых способность поддерживать кровяное давление нарушена.

• Пациенты, которым проводится хордотомия или другие операции для облегчения боли, не должны получать морфин в течение 24 часов перед операцией.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Прием морфина противопоказан при беременности в связи с возможным угнетением дыхания и развитием лекарственной зависимости у плода, а также мутагенным эффектом.

Грудное вскармливание

Прием морфина противопоказан (морфин проникает в грудное молоко). При необходимости применения препарата у женщин в период грудного вскармливания, на время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозы подбираются индивидуально.

Рекомендованные дозы

• Взрослые пациенты с интенсивным болевым синдромом, ранее не получавшие опиоидные анальгетики: начальная доза 5-10 мг каждые 4 часа.
• Взрослые пациенты с болевым синдромом, который не купируется более слабыми опиоидами: начальная доза 10 мг каждые 4 часа.
• При переходе с парентерального введения морфина на пероральный прием: первоначальная доза должна быть увеличена. Эквианальгетическое соотношение перорального морфина к парентеральному: доза внутрь в 2 раза больше, чем подкожная доза, и в 2-3 раза больше, чем внутривенная доза.

Лечение прорывной боли

Разовая доза составляет 1/6 (или 5-10%) от суточной дозы морфина.

Повышение суточной дозы

Проводится не более чем на 50-100% каждые сутки. Максимальная суточная доза не ограничивается.

Особые указания по дозированию

• Послеоперационное обезболивание: пациентам с массой тела до 70 кг – 5 мг каждые 4 часа, с массой тела от 70 кг – 10 мг каждые 4 часа.
• Дети в возрасте от 3 до 7 лет: 5 мг каждые 6 часов (максимальная суточная доза 20 мг).
• Дети в возрасте от 7 до 17 лет:
  • при массе тела до 70 кг: 5 мг каждые 4 часа (максимальная суточная доза 30 мг).
  • при массе тела 70 кг и более: 10 мг каждые 4 часа (максимальная суточная доза 60 мг).
• Подростки от 17 лет и старше: использовать взрослую дозировку.

При почечной и печеночной недостаточности

Дозы должны быть ниже, чем при нормальной функции почек. При нарушении функции печени препарат не назначают или снижают дозу. Рекомендуется снижение дозы у ослабленных и пожилых пациентов.

Побочное действие

Очень часто (≥ 1/10):

• Тошнота, запор.

Часто (≥ 1/100; < 1/10):

• Боль в животе, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота.
• Гипергидроз, сыпь.
• Астения, зуд.
• «Приливы» крови к лицу, снижение артериального давления (АД).

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100):

• Реакции гиперчувствительности.
• Возбуждение, эйфория, галлюцинации, «перепады» настроения.
• Судорожные припадки, повышение внутричерепного давления, парестезии, потеря сознания, миоклонус.
• Расстройство зрительного восприятия.
• Вертиго.
• Ощущение сердцебиения.
• Отек легких, угнетение дыхания, бронхоспазм.
• Кишечная непроходимость, извращение вкуса, диспепсия.
• Повышение активности печеночных ферментов.
• Крапивница.
• Задержка мочи.
• Снижение либидо, нарушение эрекции.
• Периферические отеки.

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000):

• (нет данных)

Очень редко (< 1/10000):

• (нет данных)

Частота неизвестна:

• Анафилактические и анафилактоидные реакции.
• Разорванное мышление, наркотическая зависимость, дисфория.
• Гиперальгезия.
• Миоз.
• Брадикардия, тахикардия.
• Повышение АД.
• Уменьшение кашля.
• Желчная колика, обострение панкреатита.
• Спазм мочеточников.
• Аменорея.
• Лекарственная толерантность, синдром «отмены».

Передозировка

Симптомы:

Холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость во рту, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение:

Промывание желудка, восстановление дыхания и поддержание сердечной деятельности и АД. Внутривенное введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков – налоксона. Симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих, анксиолитиков и препаратов для общей анестезии.
• Этанол, миорелаксанты и лекарственные средства, угнетающие ЦНС, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания.
• Бупренорфин снижает анальгетический эффект других опиоидных анальгетиков.
• Буторфанол, налбуфин или пентазоцин могут спровоцировать синдром «отмены».
• Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков.
• Налтрексон ускоряет появление симптомов синдрома «отмены» и снижает эффект опиоидных анальгетиков.
• Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином.
• Плазменные концентрации морфина увеличиваются при одновременном приеме с ритонавиром.
• Барбитураты могут уменьшать анальгезирующий эффект и стимулировать развитие перекрестной толерантности.
• Одновременное применение ингибиторов МАО и их применение в течение 14 дней до начала и после окончания лечения морфином может привести к угрожающему жизни перевозбуждению и торможению ЦНС.
• β-адреноблокаторы могут усилить угнетающее действие на ЦНС.
• Допаминергические средства могут уменьшать анальгезирующее действие морфина.
• Циметидин усиливает угнетение дыхания.
• Хлорпромазин усиливает миотический, седативный и анальгезирующий эффекты морфина.
• Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск угнетения дыхания.
• Лекарственные средства, снижающие АД (ганглиоблокаторы, диуретики), усиливают гипотензивный эффект.
• Морфин может снизить эффективность диуретиков.
• Хинидин повышает плазменную концентрацию морфина.
• Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина.
• Антихолинергические и противодиарейные средства повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС.
• Рифампицин снижает концентрацию и эффективность морфина.
• Противомигренозные лекарственные средства (суматриптан, золмитриптан, элетриптан) и антидепрессанты могут привести к развитию серотонинового синдрома.

Особые указания

• Алкоголь усиливает фармакодинамическое действие морфина, следует избегать употребления алкогольных напитков.
• Не использовать в ситуациях, где возможно возникновение паралитической кишечной непроходимости (илеуса).
• Необходимо контролировать применение морфина у пациентов с повышенным внутричерепным давлением.
• Применение морфина следует прекратить за 24 часа до операции на сердце или другой операции с интенсивным послеоперационным болевым синдромом.
• При компенсированной дыхательной недостаточности необходимо тщательно контролировать частоту дыхания.
• Важно уменьшить дозу морфина при одновременном назначении других анальгетиков центрального действия.
• Пациентам с нарушением функции печени морфин необходимо назначать с осторожностью.
• У пациентов пожилого и старческого возраста необходимо проявлять осторожность при назначении первоначальной дозы.
• При наличии заболеваний предстательной железы и мочевого пузыря возможен риск задержки мочи.
• Для уменьшения побочного действия препаратов морфина на кишечник (запоры) необходимо систематическое профилактическое лечение слабительными средствами.
• Совместное назначение препаратов, действующих на ЦНС, допускается только с разрешения и под наблюдением врача.
• Существует риск развития лекарственной зависимости даже при адекватном медицинском использовании.
• При внезапном прекращении длительного курса применения возможно развитие синдрома «отмены».
• Применение морфина может дать положительные результаты при анализе на допинг.
• При применении морфина возможно развитие редкого, но серьезного состояния, связанного с недостаточной выработкой надпочечниками кортизола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Морфин способен нарушать внимание и быстроту реакций, в связи с чем в период применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска

Раствор для приема внутрь, 2 мг/мл, 6 мг/мл, 20 мг/мл. По 5 мл препарата в ампулы полимерные. 20 ампул вместе с инструкцией по применению препарата в пачку из картона.

Условия хранения

Список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации». В оригинальной упаковке (пачке) при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту с ограничениями, предусмотренными для наркотических препаратов.

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод».