Молнупиравир

Общая информация

• Регистрационный номер: ЛП-008697-121222
• Торговое наименование: Молнупиравир
• Международное непатентованное или группировочное наименование: молнупиравир
• Лекарственная форма: капсулы

Состав

1 капсула 200 мг содержит:

• Действующее вещество: молнупиравир – 200,00 мг.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая МКЦ-101 – 81,00 мг; кроскармеллоза натрия – 12,00 мг; гипролоза LF – 4,00 мг; магния стеарат – 3,00 мг; капсулы твердые желатиновые № 0 (состав корпуса капсулы: титана диоксид – 2,0000%, желатин – до 100 %; состав крышечки капсулы: краситель солнечный закат желтый – 0,0059%, краситель хинолиновый желтый – 0,7500%, титана диоксид – 2,0000%, желатин – до 100%).

1 капсула 400 мг содержит:

• Действующее вещество: молнупиравир – 400,00 мг.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая МКЦ-101 – 162,00 мг; кроскармеллоза натрия – 24,00 мг; гипролоза LF – 8,00 мг; магния стеарат – 6,00 мг; капсулы твердые желатиновые № 00 (состав корпуса капсулы: титана диоксид – 2,0000%, желатин – до 100%; состав крышечки капсулы: титана диоксид – 2,0000%, желатин – до 100%).

Описание

• Дозировка 200 мг: твердые желатиновые капсулы № 0, корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы желтого цвета, непрозрачные.
• Дозировка 400 мг: твердые желатиновые капсулы № 00, корпус и крышечка капсулы белого цвета, непрозрачные.
• Содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие конгломератов (комочков), распадающихся при надавливании стеклянной палочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; другие противовирусные средства.

• Код АТХ: J05AX

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Молнупиравир является пролекарством, которое метаболизируется до рибонуклеозидного аналога – гидроксицитидина (NHC), подвергающегося фосфорилированию в клетках с образованием фармакологически активного рибонуклеозид трифосфата (NHC-TP). NHC-TP действует по механизму «катастрофы ошибок» в процессе репликации вируса. Встраивание NHC-TP в вирусную рибонуклеиновую кислоту (РНК) с помощью фермента РНК-полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего является подавление репликации.

Противовирусная активность

В эксперименте на культуре клеток NHC был активен против SARS-CoV-2 с 50% эффективной концентрацией (ЕС50) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках А-549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках Vero E6. NHC обладает примерно одинаковой активностью в отношении вариантов SARS-CoV-2 B.1.1.7 (Альфа), В.1.351 (Бета), Р.1 (Гамма) и В.1.617.2 (Дельта) со значениями ЕС50 1,59, 1,77, 1,32 и 1,68 мкмоль, соответственно. При исследовании NHC в комбинации с абакавиром, эмтрицитабином, гидроксихлорохином, ламивудином, нелфинавиром, ремдесивиром, рибавирином, софосбувиром или тенофовиром не наблюдалось никакого влияния на противовирусную активность NHC против SARS-CoV-2 in vitro.

Фармакокинетика

Молнупиравир представляет собой 5'-изобутиратное пролекарство, которое подвергается гидролизу с образованием NHC раньше, чем достигает системного кровотока. Фармакокинетика NHC примерно одинакова у здоровых людей и пациентов с COVID-19.

Таблица 1: Фармакокинетика NHC после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 часов

• %КВ: Геометрический коэффициент вариации
• *Значения были получены на основании популяционного ФК анализа
• *Значения были получены в исследовании Фазы 1 у здоровых добровольцев

Всасывание

После перорального приема 800 мг молнупиравира два раза в сутки медиана времени до достижения пиковых концентраций NHC в плазме (Tmax) составила 1,5 часа.

Влияние пищи на всасывание при пероральном приеме

У здоровых добровольцев прием однократной дозы молнупиравира 200 мг одновременно с приемом пищи с высоким содержанием жиров приводил к снижению пиковых концентраций NHC (Cmax) на 35%, площадь под кривой «плазменная концентрация-время» (AUC) значимо не изменялась.

Распределение

NHC не связывается с белками плазмы крови.

Выведение

Период полувыведения NHC составляет приблизительно 3,3 часа. Доля препарата, экскретируемая с мочой в виде NHC, составила ≤3% от дозы у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

• Пол, раса и возраст: Популяционный фармакокинетический (ФК) анализ показал, что возраст, пол, расовая и этническая принадлежность не оказывали значимого влияния на фармакокинетику NHC.
• Пациенты детского возраста: Молнупиравир не изучался у пациентов детского возраста.
• Пациенты с почечной недостаточностью: Почечный клиренс не является значимым путем элиминации для NHC. Коррекции дозы у пациентов с любой степенью нарушения функции почек не требуется. В популяционном ФК анализе было показано, что нарушение почек легкой или средней степени тяжести не оказывало значимого влияния на фармакокинетику NHC. Фармакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (РСКФ) менее 30 мл/мин/1,73 м² или пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась.
• Пациенты с печеночной недостаточностью: Фармакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. По данным доклинических исследований не ожидается, что печеночный путь элиминации будет значимым путем выведения NHC; поэтому нарушение функции печени, скорее всего, не будет влиять на экспозицию NHC. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Показания к применению

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), подтвержденной результатами диагностического теста на SARS-CoV-2, легкого или среднетяжелого течения у взрослых пациентов, в том числе с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения (см. раздел «Особые указания») и не требующих дополнительной оксигенотерапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к молнупиравиру или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Беременность или планирование беременности.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.

Особое указание

Гиперчувствительность

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности при применении молнупиравира (см. раздел «Побочное действие»). При появлении признаков или симптомов клинически значимой реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить прием препарата Молнупиравир и начать прием соответствующих препаратов и/или поддерживающую терапию.

Факторы риска прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения

Ряд сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения: возраст ≥ 60 лет, ожирение (ИМТ > 30 кг/м²), сахарный диабет, хроническая болезнь почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, хроническая обструктивная болезнь легких, активные злокачественные новообразования.

Применение молнупиравира возможно только под наблюдением врача.

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Поскольку в исследованиях молнупиравира на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, препарат Молнупиравир нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

При назначении препарата Молнупиравир женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата.

Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции во время приема препарата и в течение 4 дней после его окончания. При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможностей развития побочных реакций у грудных детей, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и в течение 4 дней после последней дозы препарата Молнупиравир.

В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности исключались из клинических исследований. Опыт применения молнупиравира у пациентов с какой-либо степенью печеночной недостаточности ограничен.

Натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, состоящую из 4 капсул, поэтому можно считать, что он не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований по изучению влияния молнупиравира на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 200 мг, 400 мг.

• По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
• По 40 капсул (дозировкой 200 мг), 20 капсул (дозировкой 400 мг) в банку из полиэтилентерефталата или банку полипропиленовую, укупоренную крышкой из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышкой полипропиленовой с системой «нажать-повернуть», или крышкой из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
• 4 контурных ячейковых упаковки (дозировкой 200 мг) или 2 контурных ячейковых упаковки (дозировкой 400 мг) или одну банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

• Хранить при температуре не выше 25 °С.
• Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «АЛВИЛС», Россия
109316, Россия, г. Москва, Остаповский проезд, д.5/1, стр.1, этаж 6, офис 650.
Тел: +7 (495)-771-71-61
pv@alvils.ru

Производитель

ООО «Озон»
Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Организация, принимающая претензии

ООО «АЛВИЛС», Россия
109316, Россия, г. Москва, Остаповский проезд, д.5/1, стр.1, этаж 6, офис 650.
Тел: +7 (495)-771-71-61
pv@alvils.ru

Генеральный директор
ООО «АЛВИЛС»
"АЛВИЛС"

Подписано цифровой подписью:
ООО "АЛВИЛС"
Алейников В. А.
Дата: 2022.11.28 12:04:23+03'00'