Ивабрадин: инструкция по применению, классификация

ПроизводительАкционерное общество "Биоком" (АО "Биоком") (Россия)

Регистрационный номерЛП-№(001042)-(РГ-RU)

Дата регистрации19.07.2022

Владелец РУАкционерное общество "Биоком" (АО "Биоком") (Россия)

Действующие веществаИвабрадин

Группировочное или химическое наименованиеИвабрадин

АТХ классификация

C01EB17 - Ивабрадин

Фармако-терапевтические группы

Антиангинальное средство

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

ТипЛекарственный препарат

Условия отпуска из аптекПо рецепту

СтатусДействующий

Ссылка на оригиналhttps://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=07150436-1690-45ea-9f29-ce519dc18364

Торговое наименование: Ивабрадин

Международное непатентованное или группировочное наименование: ивабрадин.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

1 таблетка содержит:

действующее вещество: ивабрадина гидрохлорид 5,390 мг или 8,085 мг (в пересчете на ивабрадин — 5,000 мг или 7,500 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;
состав оболочки:
- для дозировки 5 мг: готовая смесь для пленочной оболочки желтая (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель железа оксид желтый (Е172);
- для дозировки 7,5 мг: готовая смесь для пленочной оболочки оранжевая (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат желтый (Е110).

Для дозировки 5 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета. Допустима незначительная шероховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Для дозировки 7,5 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета. Допустима незначительная шероховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антиангинальное средство.
Код АТХ: С01EB17.

Ивабрадин — препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключа-
ется в селективном и специфическом ингибировании If-каналов синусового узла, контроли-
рующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих
частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин оказывает селективное воздействие
на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным,
предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на
сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.

Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, сходными с
If-каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зри-
тельного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.
При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в области зри-
тельного поля) частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином вызывает феномен из-
менения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение
яркости в ограниченной области зрительного поля (см. раздел «Побочное действие»).

Основной фармакологической особенностью ивабрадина является способность дозозави-
симого урежения ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата
проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза в сутки и вы-
явил тенденцию к достижению эффекта «плато» (отсутствие нарастания терапевтического
эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает риск развития выраженной бра-
дикардии (ЧСС < 40 уд/мин) (см. раздел «Побочное действие»).

При назначении препарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее ис-
ходной величины и составляет примерно 10-15 уд/мин в покое и при физической нагрузке. В
результате снижается работа сердца, и уменьшается потребность миокарда в кислороде.

Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность
миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) и процесс реполяризации же-
лудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не
оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или
внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT.

В исследованиях с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выбро-
са левого желудочка (ФВЛЖ) 30-45%) было показано, что ивабрадин не влияет на сокра-
тительную способность миокарда.

Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг и 7,5 мг 2 раза в сутки улучшал показатели нагру-
зочных проб уже через 3-4 недели терапии. В частности, дополнительный эффект при
увеличении дозы с 5 мг до 7,5 мг 2 раза в сутки был установлен в сравнительном исследо-
вании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на
1 минуту через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза в сутки, при этом после
дополнительного 3-х месячного курса приема ивабрадина в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки
внутрь отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 секунд.

Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для паци-
ентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах
5 мг и 7,5 мг 2 раза в сутки отмечалась в отношении всех показателей нагрузочных проб
(общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа сте-
нокардии, время до начала развития приступа стенокардии и время до развития депрессии
сегмента ST на 1 мм), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов
стенокардии примерно на 70%. Применение ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивало по-
стоянную терапевтическую эффективность в течение 24 ч.

У пациентов, принимавших ивабрадин, показана дополнительная эффективность ивабрадина
в отношении всех показателей нагрузочных проб при добавлении к максимальной дозе ате-
нолола (50 мг) на спаде терапевтической активности (через 12 часов после приема внутрь).
Не показано улучшение показателей эффективности ивабрадина при добавлении к макси-
мальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 часов после
приема внутрь), в то время как на максимуме активности (через 3-4 часа после приема
внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана.

В исследованиях клинической эффективности ивабрадина его терапевтическое действие
сохранялось на протяжении 3-х и 4-х месячных периодов лечения. Во время лечения при-
знаки развития толерантности (снижения эффективности) отсутствовали, а после прекра-
щения лечения синдрома «отмены» не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические
эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС, а также со значи-
тельным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое артериальное дав-
ление (АД)), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели
АД и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) было незначительным и
клинически незначимым.

Устойчивое урежение ЧСС было отмечено у пациентов, принимающих ивабрадин как ми-
нимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не
наблюдалось.

У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина
были сходными с таковыми в общей популяции пациентов.

В исследовании у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без клинических про-
явлений сердечной недостаточности (ФВЛЖ более 40%) на фоне поддерживающей тера-
пии, терапия ивабрадином в дозах выше рекомендованных (начальная доза 7,5 мг два раза
в день (5 мг два раза в день, при возрасте старше 75 лет), которая затем титровалась до
10 мг два раза в день) не оказала существенного влияния на первичную комбинированную
конечную точку (смерть вследствие сердечно-сосудистой причины или развитие нефа-
тального инфаркта миокарда). Частота развития брадикардии в группе пациентов, полу-
чавших ивабрадин составила 17,9%. 7,1% пациентов в ходе исследования принимали ве-
рапамил, дилтиазем или мощные ингибиторы изофермента СҮРЗА4.

У пациентов со стенокардией класса II или выше по классификации Канадского Кардиологи-
ческого общества было выявлено небольшое статистически значимое увеличение количества
случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при применении ивабра-
дина – чего не наблюдалось в подгруппе всех пациентов со стенокардией (класс I и выше).
В исследовании с участием пациентов со стабильной стенокардией и дисфункцией левого
желудочка (ФВЛЖ менее 40%), 86,9% из которых получали В-адреноблокаторы, не вы-
явлено различий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стандарт-
ной терапии и плацебо по суммарной частоте летальных исходов от сердечно-сосудистых
заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по
поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симпто-
мов течения хронической сердечной недостаточности (ХСН). У пациентов с симптомати-
ческой стенокардией не было выявлено значительных различий по частоте возникновения
смерти вследствие сердечно-сосудистой причины или госпитализации вследствие разви-
тия нефатального инфаркта миокарда или сердечной недостаточности (частота возникно-
вения
12,0% в группе ивабрадина и 15,5% в группе плацебо соответственно). На фоне
применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд/мин показано снижение часто-
ты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% и
частоты реваскуляризации на 30%.

У пациентов со стенокардией напряжения на фоне приема ивабрадина отмечено снижение
относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сердечно-
сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпита-
лизации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиле-
ния симптомов течения ХСН) на 24%. Отмеченное терапевтическое преимущество дости-
гается, в первую очередь, за счет снижения частоты госпитализации по поводу острого
инфаркта миокарда на 42%.

Снижение частоты госпитализации по поводу фатального и нефатального инфаркта мио-
карда у пациентов с ЧСС более 70 уд/мин еще более значимо и достигает 73%. В целом,
отмечены хорошая переносимость и безопасность препарата.

На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по
классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значи-
мое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исхо-
дов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций в связи с уси-
лением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4,2%.
Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 месяца от начала терапии.
Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитали-
заций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста,
пола, функционального класса ХСН, применения В-адреноблокаторов, ишемической или
неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертен-
зии в анамнезе.

Пациенты с симптомами ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70 уд/мин получали
стандартную терапию, включающую применение В-адреноблокаторов (89%), ингибито-
ров ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или ангиотензина II рецепторов анта-
гонистов (91%), диуретиков (83%), и антагонистов альдостерона (60%).
Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один ле-
тальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на
каждые 26 пациентов, принимающих препарат.
На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по
классификации NYHA.
У пациентов с ЧСС 80 уд/мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд/мин.

Ивабрадин представляет собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии (по данным ис-
следований in vivo). Основным активным метаболитом препарата является N-дес-
метилированное производное ивабрадина.

Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте
после приема внутрь. Максимальная концентрация (Стах) в плазме крови достигается
примерно через 1 час после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет прибли-
зительно 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень.

Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 час и увеличивает кон-
центрацию в плазме крови с 20 до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации
препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи (см. раздел «Способ
применения и дозы»).

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%. Объем распределения в
равновесном состоянии (Vss) – около 100 л. Стах в плазме крови после длительного при-
менения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл
(коэффициент вариации = 29%). Средняя равновесная концентрация (Css) в плазме крови
составляет 10 нг/мл (коэффициент вариации = 38%).

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окис-
ления с участием только цитохрома Р450 (изофермента СҮРЗА4). Основным активным
метаболитом является N-десметилированное производное (S18982), доля которого со-
ставляет 40% дозы концентрации ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабра-
дина также происходит с вовлечением изофермента CYP3A4.

Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту СҮРЗА4, не индуцирует и не инги-
бирует его. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или кон-
центрацию субстратов изофермента СҮРЗА4 в плазме крови. С другой стороны, одновре-
менное применение мощных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значи-
тельно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. разделы «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Период полувыведения (Т1/2) ивабрадина составляет в среднем 2 ч (70-75% площади под
кривой «концентрация-время» (AUC)), эффективный Т1/2 – 11 ч. Общий клиренс составля-
ет примерно 400 мл/мин, почечный примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов про-
исходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы вы-
водится почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Фармакокинетические показатели (AUC и Стах) существенно не различаются в группах
пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов (см. раздел
«Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 15 до 60 мл/мин) на ки-
нетику ивабрадина минимально, т. к. лишь около 20% ивабрадина и его активного мета-
болита S 18982 выводится почками (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале
Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше,
чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у па-
циентов с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью
ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата у
данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (более
9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсут-
ствуют (см. раздел «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависи-
мости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме
крови при приеме в дозах до 15-20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата
замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации
ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато». Высо-
кие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с
мощными ингибиторами изофермента СҮРЗА4, могут приводить к выраженному уреже-
нию ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофер-
мента СҮРЗА4 (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекар-
ственными средствами» и «Особые указания»).

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у
взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин:

при непереносимости или наличии противопоказаний к применению В-адреноблокаторов;
в комбинации с В-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокар-
дии на фоне оптимальной дозы В-адреноблокатора.

Терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации МҮНА с
систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин

В комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию В-адре-
ноблокаторами, или при непереносимости, или наличии противопоказаний к применению
В-адреноблокаторов.

повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ
препарата;
ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения);
кардиогенный шок;
острый инфаркт миокарда;
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастоли-
ческое АД менее 50 мм рт.ст.);
тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью);
синдром слабости синусового узла;
синоатриальная блокада;
нестабильная или острая сердечная недостаточность;
зависимость от искусственного водителя сердечного ритма (состояния, при которых
сердечный ритм обеспечивается исключительно электрокардиостимулятором);
нестабильная стенокардия;
атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени;
одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохро-
ма Р450 3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итра-
коназол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема
внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритона-
вир) и нефазодон (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекар-
ственными средствами»);
одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются уме-
ренными ингибиторами СҮРЗА4, обладающими способностью урежать ЧСС (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивно-
го возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел «Применение при
беременности и в период грудного вскармливания»);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной воз-
растной группе не установлены);
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Умеренно выраженная печеночная недостаточность (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин);
врожденное удлинение интер-
вала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
одновре-
менный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT;
одновременный прием
грейпфрутового сока;
недавно перенесенный инсульт;
пигментная дегенерация сетчатки
глаза (retinitis pigmentosa);
артериальная гипотензия;
ХСН IV функционального класса по
классификации NYHA;
одновременное применение с калийнесберегающими диуретиками
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение препарата Ивабрадин противопоказано во время беременности.
В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата
во время беременности.
В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное
действие.
Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в
период лечения препаратом Ивабрадин (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата Ивабрадин в период грудного вскармливания противопоказано.
В исследовании на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком.
Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны пре-
кратить грудное вскармливание.

Препарат Ивабрадин следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время
приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Перед началом терапии или при принятии решения о титровании дозы должно быть вы-
полнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, элек-
трокардиограмма (ЭКГ) или 24-часовое амбулаторное наблюдение.

Начальная доза препарата Ивабрадин не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки у пациен-
тов моложе 75 лет.

Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель, и, если начальная дозировка хорошо
переносилась, и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 ударов в минуту, доза может
быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат Ивабрадин в
дозе 2,5 мг 2 раза в день или 5 мг 2 раза в день. Поддерживающая доза препарата Ивабра-
дин не должна превышать 7,5 мг 2 раза в день.

Применение препарата Ивабрадин следует прекратить, если симптомы стенокардии не
уменьшаются, если улучшение незначительно, или если не наблюдается клинически зна-
чимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии.

Если на фоне применения препарата Ивабрадин ЧСС в покое урежается до значений ме-
нее 50 уд/мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как
головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необходимо
уменьшить дозу препарата Ивабрадин вплоть до 2,5 мг (в данном случае можно приме-
нять 1/2 других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с риской)
2 раза в сутки. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС (см. раздел «Осо-
бые указания»). Если при снижении дозы препарата Ивабрадин ЧСС остается менее
50 уд/мин, или сохраняются симптомы брадикардии, то прием препарата следует прекра-
тить.

Терапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сер-
дечной недостаточности.

Рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин составляет 10 мг в сутки (по 1 таб-
летке 5 мг 2 раза в сутки).

После двух недель применения суточная доза препарата Ивабрадин может быть увеличена
до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в состоянии покоя стабильно
больше 60 уд/мин. В случае, если ЧСС стабильно ниже 50 уд/мин, или в случае проявле-
ния симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или
артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2,5 мг (в данном случае можно
применять 12 других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с
риской) 2 раза в сутки.

Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд/мин, рекомендуемая поддержи-
вающая доза препарата Ивабрадин составляет 5 мг 2 раза в сутки.

Если в процессе применения препарата Ивабрадин ЧСС в состоянии покоя стабильно ме-
нее 50 уд/мин, или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов,
получающих препарат Ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7,5 мг 2 раза в сутки, доза
препарата Ивабрадин должна быть снижена до более низкого уровня.

Если у пациентов, получающих препарат Ивабрадин в дозе 2,5 мг (в данном случае можно
применять 12 других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с
риской) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС в состоянии покоя стабильно более
60 уд/мин, доза препарата может быть увеличена.

Если ЧСС остается менее 50 уд/мин, или у пациента сохраняются симптомы брадикардии,
применение препарата Ивабрадин следует прекратить (см. раздел «Особые указания»).

Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата со-
ставляет 2,5 мг (в данном случае можно применять 12 других препаратов ивабрадина в ле-
карственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно
увеличение дозы препарата Ивабрадин.

Пациентам с КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин со-
ставляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки) (см. раздел «Фармакокинетика»).
В зависимости от терапевтического эффекта через 3-4 недели применения доза препарата
Ивабрадин может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки).

Из-за недостатка клинических данных по применению препарата Ивабрадин у пациентов с
КК менее 15 мл/мин, препарат следует применять с осторожностью.

Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (менее 7 баллов по шкале
Чайлд-Пью) рекомендуется обычный режим доз.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ивабрадин у пациентов с
умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Препарат Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью
(более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение препарата Ивабрадин у та-
ких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентрации
препарата в плазме крови) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Применение ивабрадина изучалось в исследованиях с участием почти 45000 пациентов.
Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, такие как изменения световосприятия
(фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом
действия препарата.

Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто
(> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко
(> 1/10000, < 1/1000),
очень редко (< 1/10000).

Очень часто: изменение световосприятия (фосфены) отмечалось у 14,5% пациентов и
описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля.
Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности
освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания
зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эф-
фекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений
(персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения,
но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, бы-
ла слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения тера-
пии (в 77,5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление
фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения.
Часто: нечеткость зрения.
Нечасто: диплопия, нарушение зрения.

Нечасто: вертиго.

Часто: брадикардия (у 3,3% пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0,5%
пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин), AV блокада
I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтроли-
руемое изменение АД, фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий наблюдалась у
5,3% пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3,8% пациентов, получавших
плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом
наблюдения не менее 3 месяцев, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у
4,86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4,08% в контрольных груп-
пах.
Нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное сни-
жение АД, возможно, связанное с брадикардией.
Очень редко: AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла.

Нечасто: тошнота, запор, диарея, боли в животе.

Часто: головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение, возможно свя-
занное с брадикардией.
Нечасто: обморок, возможно связанный с брадикардией.

Нечасто: одышка.

Нечасто: спазмы мышц.

Нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме
крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Нечасто: кожная сыпь, эритема.
Редко: кожный зуд, ангионевротический отек, крапивница.

Нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно связанные с брадикардией.
Редко: недомогание, возможно, связанное с брадикардией.

Симптомы: передозировка препаратом Ивабрадин может приводить к выраженной и про-
должительной брадикардии (см. раздел «Побочное действие»).
Лечение: симптоматическое, проводится в специализированных отделениях. В случае раз-
вития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано
симптоматическое лечение с внутривенным введением (в/в) В-адреномиметиков, таких как
изопреналин. При необходимости возможна постановка электрокардиостимулятора.

Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах.

Лекарственные средства (ЛС), удлиняющие интервал QT:

антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопира-
мид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
ЛС, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (напри-
мер, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд,
эритромицин для в/в введения).

Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных ЛС, поскольку
урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходи-
мости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать пока-
затели ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).

Калийнесберегающие диуретики (тиазидные и «петлевые»)
Гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вы-
зывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагаю-
щим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом
удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо
веществ.

Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450
(изофермент СҮРЗА4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома.
Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме
крови других субстратов (мощные, умеренные и слабые ингибиторы) цитохрома СҮРЗА4.

В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента СҮРЗА4 могут вступать во взаимо-
действие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и
фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4
повышают, а индукторы изофермента СҮРЗА4 уменьшают плазменные концентрации
ивабрадина.

Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития
выраженной брадикардии (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента СҮРЗА4,
такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), анти-
биотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозами-
цин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Мощные ингибиторы изофермента
CYP3A4 кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (по 1 г 2 раза в сутки) по-
вышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.

Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (ЛС, урежающие
сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением
AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд/мин.

Грейпфрутовый сок
На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение экспозиции ивабрадина в
2 раза. В период терапии препаратом Ивабрадин по возможности следует избегать упо-
требления грейпфрутового сока.

Умеренные ингибиторы изофермента СҮP3A4
Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермен-
та СҮРЗА4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покое составляет
более 70 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина – по 2,5 мг 2 раза в сутки. Не-
обходим контроль ЧСС.

Индукторы изофермента СCYP3A4
Индукторы изофермента СҮРЗА4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и рас-
тительные средства, содержащие Зверобой продырявленный, при совместном применении
могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребо-
вать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и
препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, было отмечено двукратное снижение
AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Ивабрадин следует по возможности избе-
гать применения препаратов и продуктов, содержащих Зверобой продырявленный.

Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакоки-
нетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств:
ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторы фосфодиэстеразы-5
(например, силденафил), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин), бло-
каторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производные дигидропиридинового
ряда (например, амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Показано, что ивабрадин
не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлоди-
пина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фар-
макодинамику ацетилсалициловой кислоты.

Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фер-
мента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II, В-адреноблокаторами, диурети-
ками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия,
ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, гипо-
гликемическими средствами для приема внутрь, ацетилсалициловой кислотой и другими
антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств
не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.

ентов с симптоматической стабильной стенокардией

Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокар-
дии, поскольку не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердеч-
но-сосудистых событий (например, инфаркт миокарда или смерть вследствие сердечно-
сосудистых причин) у пациентов с симптоматической стенокардией.

Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии
препаратом Ивабрадин или при принятии решения о титрации дозы должно быть выпол-
нено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или
24-часовое амбулаторное наблюдение. Такое определение должно быть также проведено
пациентам с низкой ЧСС, в частности, если ЧСС опускается ниже 50 уд/мин, или при
снижении дозы препарата Ивабрадин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффек-
тивность снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или надже-
лудочковой тахикардии). Препарат Ивабрадин не рекомендуется пациентам с фибрилля-
цией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанных с
функцией синусового узла.

У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий
(см. раздел «Побочное действие»). Фибрилляция предсердий чаще встречалась у пациен-
тов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические
препараты І класса.

Во время терапии препаратом Ивабрадин следует проводить клиническое наблюдение за
пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или по-
стоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, по-
явление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль
следует включать ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симп-
томах фибрилляции предсердий, им должно быть рекомендовано обратиться к врачу в
случае появления таких симптомов. Если во время терапии возникла фибрилляция пред-
сердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем примене-
нии ивабрадина должно быть тщательным образом рассмотрено повторно.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочко-
вой проводимости (блокада левой и правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссин-
хронией должны находиться под пристальным контролем.

Препарат Ивабрадин противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет ме-
нее 70 уд/мин (см. раздел «Противопоказания»). Если на фоне терапии ЧСС в покое уре-
жается до значений менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с
брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная
гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата Ивабрадин. Если при снижении дозы
препарата ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы, связанные с бради-
кардией, то прием препарата Ивабрадин следует прекратить (см. раздел «Способ приме-
нения и дозы»).

Применение препарата Ивабрадин совместно с БМКК, урежающими ЧСС, такими как ве-
рапамил или дилтиазем, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимо-
действие с другими лекарственными средствами»). При комбинированном применении
ивабрадина с нитратами и БМКК, производными дигидропиридинового ряда, такими как
амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не
установлено, что одновременное применение с БМКК повышает эффективность ивабра-
дина (см. раздел «Фармакодинамика»).

Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Ивабрадин только у пациентов со
стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат
Ивабрадин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального
класса по классификации NYHA из-за ограниченных данных по применению у данной
группы пациентов.

Не рекомендуется назначать препарат Ивабрадин непосредственно после перенесенного
инсульта, т. к. отсутствуют данные по применению ивабрадина в данный период.

Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза (см. раздел «Фармакодинамика»). В насто-
ящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза,
однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года)
на сегодняшний день неизвестно. При возникновении неожиданных нарушений зритель-
ных функций следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Ивабрадин.
Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Ивабрадин
следует принимать с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»).

Препарат Ивабрадин содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с дефицитом
лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Из-за недостаточного количества клинических данных препарат следует назначать с осто-
рожностью пациентам с артериальной гипотензией.
Препарат Ивабрадин противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систоличе-
ское АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.) (см. раздел «Проти-
вопоказания»).

Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препа-
рата Ивабрадин при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кар-
диоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возмож-
ности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата следует пре-
кратить за 24 ч до ее проведения.

ентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал ОТ

Препарат Ивабрадин не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интер-
вала QT, а также в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При необходимости такой те-
рапии необходим строгий контроль ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).
Снижение ЧСС, в том числе вследствие приема препарата Ивабрадин, может усугубить
удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой
формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

терапии

В исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, при-
нимавших ивабрадин (7,1%), в сравнении с группой плацебо (6,1%). Эти случаи встреча-
лись особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии; они носили времен-
ный характер и не влияли на эффективность ивабрадина. При изменении гипотензивной
терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих препарат
Ивабрадин, требуется мониторинг АД через соответствующие интервалы времени (см.
раздел «Побочное действие»).

При умеренно выраженной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-
Пью) терапию препаратом Ивабрадин следует проводить с осторожностью (см. раздел
«Способ применения и дозы»).

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом
Ивабрадин следует проводить с осторожностью.

Специальное исследование по оценке влияния ивабрадина на способность управлять
транспортными средствами было проведено с участием здоровых добровольцев. По его
результатам способность управлять транспортными средствами не изменялась. Однако в
пострегистрационном периоде встречались случаи ухудшения способности управлять
транспортными средствами из-за симптомов, связанных с нарушением зрения. Препарат
Ивабрадин может вызывать временное изменение световосприятия преимущественно в
виде фотопсии (см. раздел «Побочное действие»). Возможное возникновение подобного
изменения световосприятия должно приниматься во внимание при управлении автотранс-
портом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в
ночное время.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 7,5 мг.
По 7, 10 или 14 таблеток в блистер из пленки ПВХ или ПВХ/ПВДХ, или ПВХ/ПВДХ/ПВХ
и фольги алюминиевой.
По 1, 2, 3, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.

2,5 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту.

Производитель/Организация, принимающая претензии потребителей
АО «Биоком», Россия,
Ставропольский край, г. Ставрополь, Чапаевский проезд, д. 54
Телефон: +7 (495) 646-28-68
e-mail: info@binnopharmgroup.ru

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки

Ивабрадин

Пациенты пожилого и старческого возраста

Пациенты с нарушением функции почек

Пациенты с нарушением функции печени

Рекомендуем для вас