Иматиниб: инструкция по применению, классификация

ПроизводительАкционерное общество "Фармасинтез-Норд" (АО "Фармасинтез-Норд") (Россия)

Регистрационный номерЛП-№(004955)-(РГ-RU)

Дата регистрации21.03.2024

Владелец РУАкционерное общество "Фармасинтез-Норд" (АО "Фармасинтез-Норд") (Россия)

Действующие веществаИматиниб

Группировочное или химическое наименованиеИматиниб

АТХ классификация

L01EA01 - Иматиниб

Фармако-терапевтические группы

Противоопухолевые средства; ингибиторы протеинкиназ; ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

ТипЛекарственный препарат

Условия отпуска из аптекПо рецепту

СтатусДействующий

Ссылка на оригиналhttps://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=22dc54df-de4e-4a61-9fff-429048958f8e

Действующее вещество: иматиниба мезилат 128,56 мг (в пересчете на иматиниб – 100 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза безводная – 350,94 мг, кроскармеллоза натрия – 10,00 мг, повидон К-30 – 7,50 мг, тальк – 3,00 мг, магния стеарат – 5,00 мг, кросповидон – 15,00 мг, пленочная оболочка.

Состав оболочки: макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) – 1,95 мг, гипромеллоза Е 15 – 3,90 мг, тальк – 1,95 мг, титана диоксид (Е171) – 1,95 мг, оксид железа красный (Е 172) – 0,25 мг.

Действующее вещество: иматиниба мезилат – 514,25 мг (в пересчете на иматиниб – 400 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза безводная – 64,00 мг, кроскармеллоза натрия – 10,00 мг, повидон К-30 – 29,00 мг, тальк – 5,25 мг, магния стеарат – 6,00 мг, кросповидон – 21,50 мг, пленочная оболочка.

Состав оболочки: макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) – 3,90 мг, гипромеллоза Е 15 – 7,80 мг, тальк – 3,90 мг, титана диоксид (Е171) – 3,90 мг, оксид железа красный (Е 172) – 0,50 мг.

Дозировка 100 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-розового цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки почти белого цвета со слабым желтоватым оттенком.
Дозировка 400 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-розового цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки почти белого цвета со слабым желтоватым оттенком.

Противоопухолевые средства; ингибиторы протеинкиназ; ингибиторы тирозинкиназы.

Иматиниб – ингибитор протеин-тирозинкиназ, оказывающий избирательное ингибирующее влияние на активность BCR-ABL тирозинкиназы (ТК), а также на некоторые другие ТК.

Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих BCR-ABL, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме (Ph+) хроническим миелолейкозом (ХМЛ) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора.

Активация рецепторов фактора роста тромбоцитов или ABL-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома (ГЭС), хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы.

При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) отмечается достоверное увеличение общей выживаемости пациентов (медиана выживаемости – 48,8 мес.) и выживаемости без признаков заболевания (21 мес.).

После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98%.

При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров отмечается незначительное снижение степени всасывания.

Около 95% иматиниба связывается с белками плазмы крови.

Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного).

После однократного приема препарат выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов.

Период полувыведения иматиниба составляет около 18 ч.

Пациенты старше 65 лет: Незначительно увеличивается объем распределения.
Дети и подростки: Величины AUC у пациентов этой возрастной группы сходны с таковыми у взрослых.
Нарушение функции печени: Не отмечено увеличения AUC.
Нарушение функции почек: Отмечается повышение экспозиции препарата в плазме крови.

Впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме хронический миелоидный лейкоз (Ph+ ХМЛ) у детей и взрослых.
Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации или бластного криза у детей и взрослых.
Впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме острый лимфобластный лейкоз (Ph+ ОЛЛ) у детей и взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией.
Рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в монотерапии.
Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов у взрослых пациентов.
Системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом.
Гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой.
Неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов.
Адъювантная терапия у взрослых пациентов с ГИСО, позитивных по c-Kit (CD 117).
Неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к иматинибу или любому другому компоненту препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст (эффективность и безопасность не установлены):
- до 1-го года у пациентов с Ph+ ОЛЛ;
- до 2-х лет у пациентов с Ph+ XMЛ;
- до 18 лет по остальным показаниям.

Следует с осторожностью применять иматиниб:

у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени;
у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени;
у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности;
при проведении регулярной процедуры гемодиализа;
при одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4, сильными индукторами изофермента CYP3A4, препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4.

В исследованиях эмбриофетального развития беременные крысы и кролики получали пероральные дозы иматиниба.

У крыс тератогенная доза составляла 100 мг/кг/сут.
У кроликов в дозах, в 1,5 раза превышающих максимально допустимую дозу для человека, никакого влияния на репродуктивные параметры не наблюдалось.
В исследованиях пре- и постнатального развития у крыс беременные самки получали пероральные дозы иматиниба.

Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом и в течение как минимум 15 дней после отмены приема препарата.

Применение препарата во время беременности противопоказано.

Как иматиниб, так и его активный метаболит могут выделяться с молоком человека. Пациенткам следует отказаться от грудного вскармливания во время терапии препаратом и в течение как минимум 15 дней после отмены приема препарата.

Препарат следует принимать внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды.

Дозы 400 и 600 мг в сутки принимают за 1 прием.
Суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема (по 400 мг утром и вечером).
Пациентам, не имеющим возможности проглотить таблетку целиком, препарат можно принимать в разведенном виде.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При ХМЛ:
- Хроническая фаза: 400 мг/сут.
- Фаза акселерации и бластный криз: 600 мг/сут.
При Ph+ ОЛЛ: 600 мг в сутки.
При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях: 400 мг в сутки.
При системном мастоцитозе: 400 мг в сутки (при отсутствии D816V c-Kit мутации).
При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе: 400 мг в сутки.
При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме: 800 мг в сутки.
При неоперабельных и/или метастатических злокачественных ГИСО: 400 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени: Минимальная суточная доза 400 мг.
Пациенты с нарушением функции почек: Минимальная эффективная доза – 400 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): Коррекция режима дозирования не требуется.

При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта терапию следует прервать до разрешения состояния.

При нейтропении и тромбоцитопении: Временная отмена или уменьшение дозы препарата.
При системном мастоцитозе (СМ) и ГЭС/ХЭЛ: Отмена препарата до нормализации показателей крови, затем возобновление терапии в прежней дозе.
При ХМЛ, ГИСО, МДС/МПЗ, СМ и ГЭС/ХЭЛ: Отмена препарата до нормализации показателей крови, затем возобновление терапии в прежней дозе.
При повторном снижении показателей: Возобновление терапии в уменьшенной дозе.
При фазе акселерации и бластного криза ХМЛ, Ph+ ОЛЛ: Оценка необходимости отмены или изменения дозы.

Профиль безопасности иматиниба хорошо изучен. Наиболее частыми нежелательными явлениями (>10 %) были: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, диспепсия, отеки, увеличение массы тела, тошнота, рвота, диарея, мышечные судороги, скелетно-мышечная боль, кожная сыпь, повышенная утомляемость, боль в животе.

Нечасто: опоясывающий герпес, герпес простой, назофарингит, пневмония, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис; редко – микоз.

Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
Часто: панцитопения, фебрильная нейтропения.
Нечасто: тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфаденопатия.
Редко: гемолитическая анемия, тромботическая микроангиопатия (ТМА).

Часто: анорексия.
Нечасто: гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, дегидратация, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия.
Редко: гиперкалиемия, гипомагниемия.

Часто: бессонница.
Нечасто: депрессия, снижение либидо, тревога.
Редко: спутанность сознания.

Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение, парестезия, нарушение вкуса, гипестезия.
Нечасто: сомноленция, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, геморрагический инсульт.
Редко: повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва.

Часто: отек век, повышение слезоотделения, конъюнктивальное кровоизлияние, конъюнктивит, синдром «сухого глаза», нечеткость (затуманенность) зрения.
Нечасто: раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияние в склеру, ретинальное кровоизлияние, блефарит, макулярный отек.
Редко: катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва.

Нечасто: вертиго, шум в ушах, снижение слуха.

Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, отек легких.
Редко: аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот.

Часто: «приливы», кровоизлияние.
Нечасто: артериальная гипертензия, гематома, субдуральная гематома, похолодание конечностей, артериальная гипотензия, синдром Рейно.
Очень редко: анафилактический шок.

Часто: одышка, носовое кровотечение, кашель.
Нечасто: плевральный выпот, боль в глотке или гортани, фарингит.
Редко: плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочное кровоизлияние.
Нечасто: острая дыхательная недостаточность, интерстициальная болезнь легких.

Очень часто: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе.
Часто: вздутие живота, метеоризм, гастро-эзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит.
Нечасто: стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечное кровотечение, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит.
Редко: колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление толстой кишки.
Редко: дивертикулит, сосудистая эктазия антрального отдела желудка (GAVE-синдром).

Часто: повышение активности «печеночных» ферментов.
Нечасто: желтуха, гепатит, гипербилирубинемия, желтуха.
Редко: печеночная недостаточность, некроз печени.

Очень часто: периорбитальный отек, дерматит, экзема, кожная сыпь.
Часто: кожный зуд, отечность лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации.
Нечасто: пустулезная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, экхимоз, предрасположенность к образованию гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/ гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, буллезная сыпь.
Редко: острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная пустулезная экзантема.
Нечасто: ладонно-подошвенная эритродизестезия, панникулит (включая узловатую эритему).
Редко: лихеноидный кератоз, красный плоский лишай, пемфигус.
Очень редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Частота неизвестна: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), псевдопорфирия.

Очень часто: мышечный спазм и судороги, костно-мышечная боль, включая миалгию, артралгию, боль в костях.
Часто: припухание суставов.
Нечасто: скованность мышц и суставов.
Редко: мышечная слабость, артрит.

Нечасто: боль в почках, гематурия, острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание.

Нечасто: гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки.
Очень редко: кровотечение из кисты желтого тела/яичника.

Очень часто: задержка жидкости и отеки, повышенная утомляемость.
Часто: слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь.
Нечасто: боль в груди, общее недомогание.

Очень часто: увеличение массы тела.
Часто: снижение массы тела.
Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности креатинфосфокиназы в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы.
Редко: повышение активности амилазы в плазме крови.

Опыт применения иматиниба в дозах, превышающих терапевтические, ограничен.

Передозировка у взрослых: Тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отеки, местная припухлость, повышенная утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.
Передозировка у детей и подростков: Рвота, диарея и анорексия.

Лечение иматинибом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
При обращении с препаратом следует избегать попадания его на кожу и в глаза, а также вдыхания порошка препарата.

Опыт лечения иматинибом детей с ХМЛ младше 2-х лет ограничен.
Долгосрочные эффекты длительного воздействия иматиниба на рост у детей не известны.

При применении иматиниба примерно у 2,5 % пациентов с вновь диагностированным ХМЛ отмечалась выраженная задержка жидкости, рекомендуется регулярно контролировать массу тела.

Тяжелые (иногда сопровождающиеся летальным исходом) явления отмечались на фоне приема иматиниба, а именно: острая дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, интерстициальная болезнь легких и фиброз легких.

Отмечалось развитие нейтропении или тромбоцитопении, зависимо от стадии заболевания.

Рекомендуется регулярно проводить клинические анализы крови и осуществлять контроль функции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза).

Иматиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительной степени.
Длительное применение иматиниба может быть ассоциировано с клинически значимым снижением функции почек.

Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, дексаметазон, зверобой продырявленный, противоэпилептические препараты), могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови.

Препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, некоторые антибиотики-макролиды), могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови.

Возможно снижение концентрации левотироксина натрия.
Возможно увеличение AUC симвастатина.
Иматиниб способен увеличивать концентрации других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4.
Иматиниб также ингибирует in vitro изоферменты CYP2C9 и CYP2C19.
При совместном применении с варфарином наблюдалось удлинение протромбинового времени (ПВ).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг, 400 мг.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Отпускают по рецепту.

3 года.

Российская Федерация
АО «Фармасинтез-Норд»
194356, г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 74, пом. 1-Н.
Тел.: +7 (812) 240-45-15
Адрес электронной почты: info-psn@pharmasyntez.com

Российская Федерация
АО «Фармасинтез»
г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184.

или

Российская Федерация
АО «Фармасинтез-Норд»
г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 74 лит. А.

Российская Федерация
АО «Фармасинтез-Норд»
197350, г. Санкт-Петербург, ул. Лётчика Акаева, д. 8, к. 3, стр. 1
Тел.: 8-800-100-15-50
Адрес электронной почты: info-psn@pharmasyntez.com

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки

Иматиниб

Рекомендуем для вас