Азалептин®: инструкция по применению, классификация

Психолептики; антипсихотические средства; диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины.

Состав: 1 таблетка содержит действующее вещество: клозапин 25,00 мг и 100,00 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101 - 101,00 мг и 110,00 мг, крахмал картофельный – 20,25 мг и 33,60 мг, повидон К-90 - 2,25 мг и 3,90 мг, кальция стеарат - 1,50 мг и 2,50 мг.

Описание:

Для дозировки 25 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки зеленовато-желтого цвета с фаской.
Для дозировки 100 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки зеленовато-желтого цвета с фаской и риской.

Фармакологические свойства

Механизм действия
Клозапин – атипичный нейролептик, оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, не вызывая при этом выраженных экстрапирамидных реакций и практически не влияя на концентрацию пролактина в крови.

Фармакодинамика
Клинически клозапин оказывает быстрый и заметный седативный эффект, антипсихотическое действие, особенно у пациентов с шизофренией, резистентной к лечению другими антипсихотическими препаратами.

Фармакокинетика

После приема внутрь клозапин всасывается на 90-95 %. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. За счет умеренного метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность клозапина составляет 50 - 60%.

В равновесном состоянии на фоне приема препарата 2 раза в сутки максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 2,1 часа (от 0,4 до 4,2 ч), объем распределения составляет 1,6 л/кг. Связывание клозапина с белками плазмы крови составляет около 95%.

Клозапин практически полностью метаболизируется изоферментами CYP1A2 и CYP3A4, и в некоторой степени изоферментам CYP2C19 и CYP2D6. Из основных метаболитов активностью обладает лишь один – десметилпроизводное. Его фармакологическое действие подобно действию клозапина, но выражено значительно слабее и менее продолжительно.

Выведение клозапина носит двухфазный характер, период полувыведения конечной фазы в среднем составляет 12 часов (от 6 до 26 часов). После однократного приема клозапина в дозе 75 мг период полувыведения конечной фазы составляет в среднем 7,9 часов. Это значение возрастает до 14,2 часов при достижении равновесного состояния в результате применения препарата в дозе 75 мг в сутки в течение не менее 7 дней. В неизмененном виде клозапин обнаруживается в моче и кале лишь в следовых количествах. Около 50 % принятой дозы клозапина выводится в виде метаболитов почками и 30 % - через кишечник.

Отмечено, что в равновесном состоянии при увеличении суточной дозы клозапина с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг (разделенной на 2 приема), наблюдается линейное дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC), а также увеличение максимальной и минимальной концентрации в плазме крови.

Показания к применению

Лечение пациентов с шизофренией, резистентной к терапии, то есть при отсутствии эффекта от применения типичных нейролептиков или при их непереносимости.
Отсутствие эффекта определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения, несмотря на лечение по крайней мере двумя типичными нейролептиками в адекватных дозах в течение необходимого периода времени.
Непереносимость определяется как невозможность добиться достаточного клинического улучшения при применении типичных нейролептиков в связи с развитием тяжелых и неподдающихся коррекции нежелательных неврологических реакций (экстрапирамидные побочные явления или поздняя дискинезия).

Риск повторного возникновения суицидального поведения определяется по данным истории болезни и текущей клинической картины. Под суицидальным поведением понимают действия пациента, в результате которых высок риск его/ее смерти.

С целью коррекции психотических расстройств у пациентов с болезнью Паркинсона при неэффективности стандартного лечения.
Неэффективность стандартного лечения определяется как недостаточный контроль психотических симптомов и/или ухудшение двигательных функций после принятия следующих мер: отмены антихолинергических препаратов, в том числе трициклических антидепрессантов; попытки уменьшить дозу антипаркинсонического препарата, обладающего дофаминергическим эффектом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к клозапину или любым другим компонентам препарата.
Невозможность регулярного проведения клинического анализа крови с определением лейкоцитарной формулы.
Токсическая или идиосинкразическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении/агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии).
Нарушения функции костного мозга.
Эпилепсия, резистентная к проводимой терапии.
Алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния.
Коллапс и/или угнетение центральной нервной системы (ЦНС) любой этиологии.
Тяжелые заболевания почек и сердца (например, миокардит).
Активные заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой.
Прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность.
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами с выраженной способностью вызывать агранулоцитоз, включая нейролептики длительного высвобождения.
Паралитическая кишечная непроходимость.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с высоким риском развития нарушений мозгового кровообращения, а также у пожилых пациентов с деменцией (см. раздел «Особые указания»).

В связи с тем, что клозапин может вызывать развитие агранулоцитоза, обязательным условием является соблюдение следующих мер предосторожности (см. раздел «Особые указания»):

Одновременно с клозапином не следует применять лекарственные препараты, обладающие выраженным угнетающим действием на функцию костного мозга.
Следует избегать одновременного применения антипсихотических препаратов длительного действия в форме депо, которые обладают потенциальным миелосупрессивным действием и не могут быть быстро выведены из организма при необходимости (например, при возникновении гранулоцитопении).
У пациентов, имеющих в анамнезе первичное заболевание костного мозга, применение клозапина возможно только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Перед началом лечения клозапином таким пациентам следует пройти тщательное обследование у гематолога.
Особое внимание следует уделять пациентам, имеющим низкое число лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении. Лечение клозапином в таких случаях может быть начато после получения согласия гематолога.

Клозапин обладает м-холиноблокирующей активностью, что может вызывать побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма. Тщательное наблюдение показано пациентам с гиперплазией предстательной железы и закрытоугольной глаукомой (см. раздел «Особые указания»). Возможно, из-за своих антихолинергических свойств клозапин может вызывать нарушение перистальтики кишечника, степень тяжести которой варьирует от запора до кишечной непроходимости, закупорки копролитами и паралитической кишечной непроходимости. Описаны редкие случаи летального исхода.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В экспериментальных исследованиях у животных отмечалось токсическое действие препарата. Данные о применении клозапина при беременности отсутствуют. Препарат следует применять у беременных только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.
Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических средств в третьем триместре беременности, находятся в группе риска развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены» после рождения. У таких новорожденных отмечалось развитие ажитации, мышечной гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и расстройств питания. Степень тяжести симптомов варьировала от легкой до тяжелой, требовавшей интенсивной терапии и длительной госпитализации.
При необходимости прекращения применения препарата во время беременности отмену лечения клозапином следует производить постепенно.

Исследования, проведенные у животных, позволяют предполагать, что клозапин выводится с грудным молоком и влияет на новорожденного, в связи с чем при применении препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность
При применении других нейролептиков у некоторых пациенток репродуктивного возраста может возникнуть аменорея. При переводе таких пациенток на лечение клозапином возможно восстановление нормального менструального цикла. В связи с этим пациенткам репродуктивного возраста во время лечения клозапином следует применять надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы
Азалептин® таблетки 25 и 100 мг принимают внутрь.

Применять препарат Азалептин® следует только в том случае, если до начала лечения число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов находятся в пределах нормы, то есть число лейкоцитов ≥ 3500/мм³ (3,5 х 109/л), а абсолютное число нейтрофилов ≥ 2000/мм³ (2,0 х 109/л). Кроме того, при применении препарата необходимо наличие возможности регулярно определять число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов: еженедельно на протяжении первых 18 недель, в дальнейшем не реже одного раза в 4 недели на протяжении всего курса лечения, а также спустя 4 недели после окончания лечения (см. раздел «Особые указания»).

Дозу препарата следует подбирать индивидуально. У каждого пациента следует применять минимальную эффективную дозу. С целью минимизации риска развития гипотензии, судорожных приступов и седативного эффекта дозу следует подбирать с осторожностью, разделяя суточную дозу на несколько приемов.
У пациентов, получающих лекарственные препараты, взаимодействующие с клозапином (такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), необходима адекватная коррекция дозы препарата.

Применять препарат Азалептин® в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется.
В том случае, когда лечение препаратом Азалептин® необходимо начать у пациента, уже принимающего нейролептик внутрь, снижение дозы или отмену предшествующего препарата следует производить постепенно. На основании клинических данных лечащий врач должен определить необходимость прекращения приема другого нейролептика перед началом терапии препаратом Азалептин®.

Начальный этап лечения:

Первый день: 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 1 или 2 раза в день.
Второй день: 1 или 2 таблетки препарата по 25 мг.
Дальнейшее увеличение: При условии хорошей переносимости дозу препарата можно медленно увеличивать на 25 - 50 мг так, чтобы в течение 2 - 3 недель достичь суточной дозы, составляющей не более 300 мг. Затем при необходимости суточную дозу можно увеличивать на 50 - 100 мг каждые 3 - 4 дня или, предпочтительней, каждые 7 дней.

Терапевтический диапазон доз:

У большинства пациентов наступление антипсихотического действия препарата следует ожидать при применении суточной дозы клозапина 300 - 450 мг (в несколько приемов).
У некоторых пациентов эффективнее может оказаться меньшая доза, другим может потребоваться доза до 600 мг в сутки.
Суточную дозу можно делить на отдельные приемы неравномерно, принимая ее большую часть перед сном.

Максимальная доза:

Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам требуется применение более высокой дозы препарата. В этом случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения максимальной дозы 900 мг в сутки.
Следует принимать во внимание возможность более частого развития побочных эффектов (в частности, появление судорог) при применении дозы, превышающей 450 мг в сутки.

Поддерживающая доза:

После достижения максимального терапевтического эффекта возможно применение более низких поддерживающих доз. Уменьшать дозу препарата следует медленно и с осторожностью.
Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее 6 месяцев.
Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, можно перейти на однократный вечерний прием препарата.

Прекращение терапии:

В случае запланированного прекращения лечения препаратом рекомендуется постепенное уменьшение дозы в течение 1 - 2 недель.
При необходимости внезапной отмены препарата (например, в случае развития лейкопении) следует установить тщательное наблюдение за пациентом в связи с возможным обострением психотической симптоматики и развитием синдрома «отмены», связанного с прекращением антихолинергического действия препарата, проявляющегося в виде профузного потоотделения, головной боли, тошноты, рвоты и диареи.

Возобновление лечения:

Если после последнего применения препарата прошло более 2-х дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 25 мг 1 раз в день.
В случае необходимости возобновления лечения с дозировки 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 1 или 2 раза в течение первого дня следует для точности дозирования использовать таблетки клозапина 25 мг с риской другого производителя.
При хорошей переносимости данной дозы, в последующем увеличение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для начала лечения препаратом.
Однако если у пациента в первоначальный период лечения отмечалось остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, увеличение дозы при повторном применении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.

При лечении пациентов с шизофренией и шизоаффективным психозом, имеющим риск повторного возникновения суицидального поведения, следует придерживаться тех же рекомендаций по способу применения и дозированию, которые приведены для пациентов с шизофренией, резистентной к терапии.
Для снижения риска суицидального поведения рекомендуется применение препарата, по крайней мере, в течение 2-х лет. После двухлетнего курса лечения рекомендуется повторно оценить риск суицидального поведения. Далее необходимость продолжения терапии клозапином определяется на основании регулярной тщательной оценки риска повторного возникновения суицидального поведения.

Начальная доза: 12,5 мг (1/2 таблетки 25 мг) 1 раз в сутки, вечером.
Увеличение дозы: Не чаще, чем 2 раза в неделю, до максимальной 50 мг. Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской другого производителя. Дозу 50 мг следует применять не ранее конца второй недели после начала лечения. Всю суточную дозу предпочтительно принимать в 1 прием вечером.
Терапевтический диапазон доз: Средняя эффективная доза составляет в среднем 25 - 37,5 мг в сутки.
Дальнейшее увеличение: В случае, если лечение суточной дозой 50 мг по крайней мере в течение 1 недели не обеспечивает удовлетворительного терапевтического эффекта, возможно дальнейшее осторожное увеличение дозы не более чем на 12,5 мг в неделю. Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской другого производителя. Дозу 50 мг в сутки можно превышать в исключительных случаях. Не следует превышать дозу 100 мг в сутки.
Ограничение/отсрочка увеличения дозы: Увеличить дозу следует ограничить или отложить в случае развития ортостатической гипотензии, выраженного седативного эффекта или спутанности сознания. В течение первых недель лечения необходим контроль артериального давления.

Увеличение дозы антипаркинсонических препаратов, если это показано на основании оценки двигательного статуса, возможно не ранее, чем через 2 недели после полного купирования психотических симптомов. Если увеличение дозы антипаркинсонических препаратов вызывает повторное появление психотических симптомов, дозу клозапина можно увеличивать на 12,5 мг в неделю до максимальной дозы 100 мг в сутки, принимаемой в 1 или 2 приема (см. выше).

При завершении терапии рекомендуется постепенно уменьшать суточную дозу на 12,5 мг не чаще, чем 1 раз в неделю (предпочтительнее, в 2 недели). Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской другого производителя. Лечение должно быть сразу же прекращено в случае развития нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо тщательное психиатрическое наблюдение, так как симптомы могут быстро рецидивировать.

В случае развития эозинофилии рекомендовано отменить лечение препаратом, если число эозинофилов превышает 3000/мм³ (3 х 109/л), и возобновить лечение следует только после уменьшения числа эозинофилов до < 1000/мм³ (1 х 109/л).

Рекомендовано отменить лечение препаратом, если число тромбоцитов снижается до < 50000/мм³ (50 х 109/л).

За 10 дней до начала лечения препаратом Азалептин® следует определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только пациенты с нормальными показателями (число лейкоцитов ≥ 3500/мм³ (3,5 х 109/л) и абсолютное число нейтрофилов ≥ 2000 мм³ (2 х 109/л)).
После начала терапии число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов следует контролировать еженедельно на протяжении 18 недель, в последующем - не реже одного раза в 4 недели в течение всего срока приема препарата Азалептин®, и через 4 недели после полной отмены препарата.
Во время каждого визита лечащий врач должен напоминать пациенту о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении любых симптомов инфекционного заболевания, при повышении температуры тела, боли в горле или других гриппоподобных симптомах. В случае возникновения любых симптомов инфекции следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови.

Первые 18 недель:
- Если число лейкоцитов уменьшается до 3500 - 3000/мм³ (3,5 х 109/л - 3,0 х 109/л) и/или абсолютное число нейтрофилов уменьшается до 2000 - 1500/мм³ (2,0 х 109/л – 1,5 х 109/л), следует проводить контроль показателей не реже 2 раз в неделю.
- Если в период после 18 недель лечения число лейкоцитов уменьшается до 3000 - 2500/мм³ (3,0 х 109/л - 2,5 х 109/л) и/или абсолютное число нейтрофилов до 1500 - 1000/мм³ (1,5 х 109/л - 1,0 х 109/л), контроль показателей следует проводить также не реже 2 раз в неделю.
Значительное снижение: «Значительным» считают однократное уменьшение числа лейкоцитов на 3000/мм³ (3,0 х 109/л) и более, или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм³ (3,0 х 109/л) или более в течение 3-х недельного периода.
Немедленная отмена препарата:
- В первые 18 недель терапии, если число лейкоцитов уменьшается до < 3000/мм³ (3,0 х 109/л) или абсолютное число нейтрофилов уменьшается до < 1500/мм³ (1,5 х 109/л).
- В период после 18 недель терапии, если число лейкоцитов уменьшается до < 2500/мм³ (2,5 х 109/л) или абсолютное число нейтрофилов уменьшается до < 1000/мм³ (1,0 х 109/л).
После отмены препарата гематологический контроль проводится до полной нормализации гематологических показателей.
Если после отмены препарата Азалептин® наблюдается дальнейшее уменьшение числа лейкоцитов ниже 2000/мм³ (2,0 х 109/л) и/или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/мм³ (1,0 х 109/л), лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога. По возможности пациент должен быть госпитализирован в специализированное гематологическое отделение, где возможно помещение в отдельный бокс и введение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Терапию колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличения числа нейтрофилов до уровня, превышающего 1000/мм³ (1,0 х 109/л). В случае развития инфекционного заболевания следует немедленно начать антибиотикотерапию в связи с возможностью развития септического шока.
У пациентов, которым препарат Азалептин® был отменен в связи с развитием лейкопении и/или нейтропении, нельзя применять его повторно.
Для подтверждения значений гематологических показателей анализ крови рекомендуется проводить два дня подряд, однако препарат Азалептин® следует отменить уже после получения результатов первого анализа.
Если, несмотря на отмену препарата Азалептин, число лейкоцитов уменьшилось ниже 2,0 × 109/л (2000/мм³) и/или АЧН уменьшилось ниже 1,0 × 109/л (1000/мм³), лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога.
По возможности, пациента следует направить в специализированное гематологическое отделение, где возможно размещение его в отдельном боксе и применение ГМ-КCФ (гранулоцитарно - макрофагальный колониестимулирующий фактор) или Г-КCФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор). Колониестимулирующий фактор рекомендуется отменить после того, как АЧН вновь увеличится до уровня выше 1,0 × 109/л (1000/мм³).
В случае развития инфекционного заболевания следует немедленно начать антибиотикотерапию в связи с возможностью развития септического шока.
У пациентов, которым препарат Азалептин® был отменен по причине низкого числа лейкоцитов (см. выше), не рекомендовано повторное применение препарата.

В случае развития эозинофилии отменять препарат Азалептин® рекомендуется, если число эозинофилов превышает 3,0 × 109/л (3000/мм³), а возобновлять лечение можно только после уменьшения числа эозинофилов до уровня ниже 1,0 × 109/л (1000/мм³).

В случае развития тромбоцитопении препарат Азалептин® рекомендовано отменить, если число тромбоцитов уменьшилось до < 50 × 109/л (50000/мм³).

Другие меры предосторожности

У пациентов с заболеваниями сердца препарат следует применять в низкой начальной дозе (в первый день - 12,5 мг в один прием). Дозу следует увеличивать медленно и постепенно. Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской другого производителя.
Пациентов с заболеваниями ССС тяжелой степени препарат противопоказан.
Пациентов с заболеваниями сердца, в анамнезе которых или при физикальном обследовании выявлены нарушения со стороны сердца, следует направлять к специалисту для прохождения дальнейшего обследования, которое должно включать ЭКГ. У таких пациентов препарат Азалептин® следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск. Лечащий врач должен рассмотреть вопрос о проведении ЭКГ перед началом лечения.
На фоне применения препарата Азалептин® может возникнуть ортостатическая гипотензия с обмороком или без него. В редких случаях (примерно у одного пациента из 3000) коллапс может быть тяжелым и сопровождаться остановкой кровообращения и/или дыхания с возможным летальным исходом. Вероятность подобных явлений увеличивается на этапе начального подбора дозы (в особенности в случае быстрого увеличения дозы); очень редко они возникали даже после первого применения препарата. Подобные осложнения, по-видимому, чаще возникают на фоне применения препарата одновременно с бензодиазепинами или другими психотропными средствами. В связи с этим в начале лечения препаратом Азалептин® необходимо обеспечивать тщательное медицинское наблюдение пациента.

В первые два месяца лечения в редких случаях может возникать тахикардия покоя, сопровождающаяся аритмией, одышкой или симптомами сердечной недостаточности; в очень редких случаях названные явления могут возникать и на более поздних этапах лечения.
Если подобные симптомы возникают (в особенности в период подбора дозы), следует как можно раньше провести диагностические мероприятия с тем, чтобы исключить миокардит. Симптомы миокардита, вызванного клозапином, также могут напоминать симптомы инфаркта миокарда или гриппа. Также отмечались случаи инфаркта миокарда с летальным исходом. Однако из-за тяжелого заболевания сердца, имевшегося у пациентов еще до начала лечения, оценить причинно-следственную связь с применением клозапина представлялось затруднительным.
При подозрении на миокардит или кардиомиопатию препарат Азалептин® следует немедленно отменить, а пациента без промедления направить к кардиологу.
В пострегистрационном периоде получены сообщения о случаях миокардита, в т.ч. с летальными исходами.
Такие же признаки и симптомы могут возникать и на более поздних стадиях лечения, и в очень редких случаях могут быть связаны с кардиомиопатией. В подобных случаях показано дальнейшее обследование. При подтверждении диагноза кардиомиопатии препарат Азалептин® должен быть отменен. У пациентов, у которых возникли миокардит или кардиомиопатия, вызванные клозапином, повторное применение его не рекомендуется.
В ряде случаев (около 14 %) одновременно с миокардитом и перикардитом/перикардиальным выпотом отмечалась эозинофилия; однако является ли эозинофилия надежным предиктором кардита, неизвестно. Получены сообщения о случаях развития недостаточности митрального клапана у пациентов с кардиомиопатией, связанной с терапией клозапином. В указанных случаях при двухмерной эхокардиографии отмечена регургитация слабой или средней степени.

Как и другие антипсихотические препараты, препарат Азалептин® рекомендуется с осторожностью применять у пациентов, у которых диагностировано заболевание ССС или удлинение интервала QT в семейном анамнезе. Как и другие антипсихотические препараты, препарат Азалептин® рекомендуется с осторожностью применять одновременно с лекарственными препаратами, способными удлинять интервал QTc.

На фоне применения некоторых атипичных антипсихотиков у пациентов с деменцией риск нежелательных цереброваскулярных явлений увеличивался приблизительно в 3 раза. Причина, по которой риск подобных явлений увеличивается, не установлена. Повышенный риск развития подобных явлений нельзя исключить и для других антипсихотических препаратов или для других категорий пациентов. В этой связи препарат Азалептин® следует с осторожностью применять у пациентов, у которых имеются факторы риска развития инсульта.

Препарат Азалептин® может снижать судорожный порог. Поскольку на фоне применения препарата Азалептин® отмечались эпилептические судороги, частота и выраженность которых зависели от дозы препарата, пациентов с эпилепсией в анамнезе во время лечения препаратом Азалептин® следует пристально наблюдать. В подобных случаях следует уменьшить дозу препарата и при необходимости начать противосудорожную терапию.
У пациентов с судорожными приступами в анамнезе доза препарата в первый день должна составлять 12,5 мг 1 раз в сутки; дальнейшее увеличение дозы следует проводить медленно и постепенно. Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской другого производителя.

На фоне приема препарата Азалептин® температура тела у пациентов может временно повышаться до 38 °С и выше (с наибольшей вероятностью в первые 3 недели лечения). Как правило, подобная лихорадка является доброкачественной. В ряде случаев она может сопровождаться увеличением или уменьшением числа лейкоцитов.

Препарат может вызывать возникновение судорог, сомноленции, постуральной гипотензии, сенсорной и двигательной нестабильности, что может приводить к падениям и, как следствие, переломам или другим травмам. Перед началом терапии антипсихотическими препаратами у пациентов с сопутствующими заболеваниями, состояниями, или получающих одновременную медикаментозную терапию, которые могут усугублять вышеуказанные эффекты, следует оценить риск падений. Следует повторно оценивать данный риск у пациентов, получающих длительную терапию антипсихотическими препаратами.

Препарат Азалептин® обладает антихолинергической активностью, что может обуславливать побочные действия со стороны различных органов и систем организма, поэтому у пациентов с гиперплазией предстательной железы и закрытоугольной глаукомой клозапин следует применять под пристальным наблюдением. Возможно, из-за своего антихолинергического действия клозапин может вызывать нарушения перистальтики кишечника, степень выраженности которых варьирует от запора до калового завала, кишечной непроходимости и пареза кишечника, мегаколона и инфаркта/ишемии кишечника. В редких случаях подобные явления приводили к летальному исходу.
С особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с заболеваниями толстой кишки или оперативными вмешательствами на органах нижнего этажа брюшной полости в анамнезе, которые одновременно получают препараты, способные вызывать запор (в особенности препараты с антихолинергической активностью, например, различные антипсихотические препараты, антидепрессанты и антипаркинсонические препараты), поскольку последние могут усугубить ситуацию.
Запор крайне важно распознавать и активно лечить. Перед назначением препарата Азалептин® медицинские работники должны оценить функцию кишечника пациента и контролировать ее на протяжении всего лечения препаратом. Лечащему врачу необходимо избегать совместного назначения препарата Азалептин® с антихолинергическими препаратами и другими лекарственными средствами, снижающими моторную функцию желудочно-кишечного тракта, включая опиоиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При назначении препарата Азалептин® пациентам с запорами или непроходимостью кишечника в анамнезе следует дополнительно назначать профилактический слабительный препарат. Также лечащему врачу необходимо информировать пациентов, принимающих препарат Азалептин®, о необходимости потребления достаточного количества жидкости, чтобы предотвратить констипацию. На протяжении всего лечения необходимо опрашивать пациентов о частоте и качестве их испражнений, наблюдать за пациентами для выявления симптомов потенциальных осложнений, связанных со снижением моторной функции желудочно-кишечного тракта. Лечащему врачу следует информировать всех пациентов, принимающих клозапин, о симптомах снижения моторной функции желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота, рвота, боль и вздутие живота. В случае появления этих симптомов, а также в случае, если опорожнение кишечника происходит реже, чем обычно, пациенту следует обратиться к лечащему врачу. Пациенты не должны самостоятельно, без консультации с лечащим врачом, прекращать прием препарата Азалептин®, во избежание возвращения или ухудшения симптомов шизофрении.

На фоне применения атипичных антипсихотических препаратов, в том числе препарата Азалептин®, отмечались метаболические нарушения, которые могут увеличивать риск развития осложнений со стороны ССС и нарушений мозгового кровообращения. К числу таких метаболических нарушений могут относиться гипергликемия, дислипопротеинемия и увеличение массы тела. Хотя некоторые метаболические нарушения могут возникать на фоне применения любых атипичных антипсихотических препаратов, каждый препарат этого класса характеризуется своим собственным спектром побочных эффектов.

Сообщалось о случаях сахарного диабета и тяжелой гипергликемии (иногда ведущей к кетоацидозу или гиперосмолярной коме), которая возникла на фоне применения клозапина у пациентов без гипергликемии в анамнезе. Причинно-следственной связи между этими явлениями и применением клозапина установлено не было, хотя после отмены препарата у большинства пациентов концентрация глюкозы в крови возвращалась к норме. В небольшом числе случаев отмечалась положительная связь с повторным применением препарата. Влияние препарата Азалептин® на метаболизм глюкозы у пациентов уже имевшимся сахарным диабетом не изучали. У пациентов с сахарным диабетом, которые начинают применять атипичные антипсихотические препараты, следует регулярно определять концентрацию глюкозы в сыворотке крови. У пациентов с факторами риска сахарного диабета (в частности с избыточной массой тела и сахарным диабетом в семейном анамнезе), которые начинают применять атипичные антипсихотические препараты, до начала лечения и периодически в ходе лечения следует определять концентрацию глюкозы крови натощак. Если у пациентов, применяющих препарат Азалептин, возникает гипергликемия с такими симптомами как полидипсия, полиурия, полифагия или слабость, следует рассмотреть возможность развития нарушения толерантности к глюкозе. У пациентов, у которых на фоне применения атипичных антипсихотических препаратов возникают симптомы гипергликемии, следует определить концентрацию глюкозы натощак. В некоторых случаях после отмены атипичных антипсихотических препаратов концентрация глюкозы приходила в норму; в других случаях гипергликемия требовала дальнейшего лечения, несмотря на отмену препаратов. У пациентов с выраженной гипергликемией, развившейся на фоне приема препарата, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Азалептин®.

У пациентов, применяющих атипичные антипсихотические препараты, включая клозапин, отмечались нарушения показателей липидного обмена. Показатели липидного обмена у таких пациентов рекомендуется контролировать (в начале и регулярно в ходе лечения).

У пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, включая клозапин, отмечалось увеличение массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела у таких пациентов.

Особые категории пациентов

Применение атипичных антипсихотических препаратов, в т.ч. препарата Азалептина®, у пациентов с заболеваниями печени возможно при регулярном контроле функции печени. Если во время лечения препаратом Азалептин® развиваются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени (такие как тошнота, рвота или потеря аппетита), следует немедленно определить показатели функции печени. В случае клинически значимого увеличения этих показателей или появления симптомов желтухи лечение препаратом Азалептин® следует прекратить. Возобновить лечение можно только при условии нормализации показателей функции печени. В подобных случаях пациентов следует пристально наблюдать.

У пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести препарат следует применять в низкой начальной дозе (в первый день - 12,5 мг в один прием). Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской другого производителя.

У пациентов данной возрастной группы лечение рекомендуется начинать с более низкой дозы. На фоне применения клозапина может возникать ортостатическая гипотензия. Также отмечались редкие случаи тахикардии, которая может не исчезать в течение длительного времени. Данная категория пациентов, в особенности пациенты с нарушением функции ССС, могут быть подвержены этим эффектам в большей степени, чем пациенты более молодого возраста. Кроме того, некоторые пациенты в возрасте > 60 лет могут быть особенно подвержены антихолинергическим эффектам клозапина (например, задержке мочеиспускания и запору).

Препарат Азалептин® не показан для лечения психоза/психотических расстройств у пациентов старше 60 лет с деменцией, так как эффективность и безопасность применения клозапина у пациентов данной категории не доказаны. На фоне применения атипичных антипсихотических препаратов у пациентов в возрасте > 60 лет с психозом/или поведенческими расстройствами, обусловленными деменцией, увеличивался риск смерти. Анализ данных показал, что у пациентов этой категории риск смерти на фоне применения указанных средств был в 1,6 - 1,7 раз выше, чем на фоне применения плацебо. К факторам, увеличивающим риск наступления смерти на фоне применения антипсихотических препаратов, относятся: седация, заболевание ССС (например, аритмия, внезапная сердечная смерть) или заболевание легких (например, пневмония с аспирацией или без нее).

При необходимости резкой отмены препарата Азалептин® (например, по причине лейкопении) пациента следует тщательно обследовать на предмет возврата психотических симптомов и рикошетных холинергических симптомов, в частности повышенного потоотделения, головной боли, тошноты, рвоты и диареи.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
Препарат Азалептин® может оказывать седативное действие и снижать порог судорожной готовности, поэтому пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска
Таблетки 25 мг и 100 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 5, 10 или 15 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Срок годности
5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Наименование, адрес производителя лекарственного препарата и адрес места производства/Наименование организации, принимающей претензии от потребителей
Акционерное общество «Органика» (АО «Органика»), Россия, 654034, Кемеровская область - Кузбасс, г.о. Новокузнецкий, г. Новокузнецк, район Кузнецкий, шоссе Кузнецкое, д. 3, тел. (3843) 994-222, root@organica.su.

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки