Амикацин

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

Амикацин

Торговое наименование: Амикацин

Международное непатентованное или группировочное наименование: амикацин

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

На 1 флакон:

• Действующее вещество: амикацина сульфат – 333,5 мг, 667,0 мг, 1334,0 мг, в пересчете на амикацин – 250,0 мг, 500,0 мг, 1000,0 мг.

Описание

Белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

антибактериальные средства системного действия; аминогликозиды; другие аминогликозиды.
Код АТХ: J01GB06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладает бактерицидной активностью. Связываясь с 30S-субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; некоторых грамположительных микроорганизмов Staphylococcus spp. (в том числе устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp.

При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

Не действует на анаэробные микроорганизмы.

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Стах) при в/м введении 7,5 мг/кг – 21 мкг/мл, после 30 минут внутривенной (в/в) инфузии приблизительно 7,5 мг/кг – 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) – около 1,5 ч после в/м введения.

Связь с белками плазмы – 4-11%.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких – в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ).

Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом слое, более низкие концентрации в мышцах, жировой ткани и костях.

При назначении в среднетерапевтических дозах взрослым амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту, обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых – 0,26 л/кг, у детей – 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 недели и массой тела менее 1,5 кг до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1,5 кг до 0,58 л/кг, у пациентов с муковисцидозом – 0,3-0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в и в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.

Не метаболизируется. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых – 2–4 ч, у новорожденных – 5–8 ч, у детей более старшего возраста – 2,5–4 ч. Конечная величина Т1/2 – более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65–94%) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс – 79-100 мл/мин.

Т1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения – до 100 ч, у пациентов с муковисцидозом – 1–2 ч, у пациентов с ожогами и гипертермией Т1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50 % за 4–6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25 % за 48–72 ч).

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
• сепсис, септический эндокардит;
• инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (включая менингит);
• инфекции брюшной полости (в том числе перитонит);
• инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит);
• гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза);
• инфекции желчевыводящих путей;
• инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит);
• раневая инфекция;
• послеоперационные инфекции.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к амикацину (в том числе к другим аминогликозидам в анамнезе);
• неврит слухового нерва;
• тяжелая хроническая почечная недостаточность (ХПН) с азотемией и уремией;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

С осторожностью

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), обезвоживание, почечная недостаточность, новорожденность, недоношенность детей, пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в) (капельно в течение 30–60 мин).

Взрослым и детям старше 6 лет: по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч; бактериальные инфекции мочевых путей (неосложненные) – 250 мг каждые 12 ч; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза 3–5 мг/кг.

Максимальные дозы для взрослых – 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 г/сут в течение 10 дней.

Продолжительность лечения: при в/в введении – 3–7 дней, при в/м введении – 7–10 дней.

Недоношенным новорожденным: начальная разовая доза – 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 18–24 ч.

Новорожденным и детям до 6 лет: начальная доза – 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7–10 дней.

Пациентам с ожогами может потребоваться доза 5–7,5 мг/кг каждые 4–6 ч в связи с более коротким Т1/2 (1–1,5 ч) у этих пациентов.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования: необходимо снижение дозы или увеличение интервалов между введениями.

В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина (КК) неизвестен, а состояние пациента стабильное), интервал между применением препарата устанавливают следующим образом:

• Интервал (ч) = концентрация креатинина в сыворотке крови × 9.

Если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуемую разовую дозу (7,5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 ч.

При увеличении интервала разовую дозу не изменяют.

В случае снижения разовой дозы при неизмененном режиме дозирования первая доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг.

Для расчета последующих доз необходимо разделить значение КК (мл/мин) у пациентов на КК в норме, затем полученную цифру умножают на величину первоначальной дозы в мг, т.е.:

Последующая доза (мг), = (КК, выявленный у пациента (мл/мин) / КК в норме (мл/мин)) × первоначальная доза (мг)
вводимая каждые 12 ч

Приготовление растворов

• Для в/м введения: используют раствор, приготовленный добавлением к содержимому флакона (250 мг или 500 мг) 2–3 мл воды для инъекций и для дозировки 1000 мг – 4–5 мл воды для инъекций.
• Для в/в введения (капельно): содержимое флакона растворяют в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) или 0,9% раствора натрия хлорида.

Концентрация амикацина в растворе для в/в капельного введения не должна превышать 5 мг/мл.
У детей объем вводимой жидкости должен быть уменьшен в зависимости от дозы.

Продолжительность в/в введения у новорожденных – 1–2 ч.

Побочное действие

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия.
• Нарушения со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке, артралгия.
• Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания). Частота возникновения вестибулярных и слуховых расстройств повышается у пациентов с почечной недостаточностью.
• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).
• Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, нарушения функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия).
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротоксичность, нарушения функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, гиперкреатинемия, азотемия).
• Общие нарушения и реакции в месте введения: болезненность в месте введения, дерматит, флебит и перифлебит (при внутривенном введении).

Передозировка

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий – гемодиализ или перитонеальный диализ, ингибиторы холинэстеразы, соли кальция, искусственная вентиляция легких (ИВЛ), другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и витамином С, калия хлоридом.

Проявляет синергизм с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у пациентов с тяжелой ХПН бета-лактамные антибиотики могут снижать эффект аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид), пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, увеличивая риск нефро- и нейротоксичности.

Амикацин усиливает миорелаксирующее действие недеполяризирующих миорелаксантов.

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве лекарственных средств для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания при одновременном применении с амикацином.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение Т1/2 и снижение клиренса).

Амикацин снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.

Особые указания

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм – умеренно чувствительным, менее 14 мм – устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15–25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Рекомендуется избегать одновременного применения ото- и нефротоксических лекарственных средств.

Вероятность развития нефротоксичности выше у пациентов с нарушением функции почек, а также при назначении в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории пациентов может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг, 500 мг, 1000 мг.

Препарат

По 333,5 мг, 667,0 мг, 1334,0 мг порошка во флаконы прозрачного бесцветного стекла 1-го гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По 50 флаконов с приложением инструкций по медицинскому применению в количестве, равном количеству флаконов, помещают в коробку из картона (для стационаров).

Растворитель

По 5 мл в ампулы нейтрального стекла марки НС-3 или в ампулы медицинского стекла 1-го гидролитического класса. Ампулы используются с насечкой/надрезом и точкой или кольцом излома.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной без покрытия.

Упаковка в комплекте с растворителем

В комплект входят:
а) 1 флакон с препаратом и 1 ампула с растворителем;
б) 5 флаконов с препаратом и 1 контурная ячейковая упаковка с растворителем;
в) 10 флаконов с препаратом и 2 контурные ячейковые упаковки с растворителем.

Комплект помещают в индивидуальную пачку из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Препарат:
Не хранить при температуре выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке (пачке/коробке) для защиты от света.

Комплект с растворителем:
Не хранить при температуре выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Производитель

АО «Биохимик», Россия
Юридический адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А
Адрес места производства: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А
Телефон: +7 (8342) 38-03-68
Адрес электронной почты: biohimic@promomed.pro
Адрес в сети интернет: promomed.ru

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13
Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04 (круглосуточно)
Адрес электронной почты: hot_line@promomed.pro