ДляЖенс® климо

Торговое наименование: ДляЖенс® климо
Группировочное наименование: эстрадиол и левоноргестрел + эстрадиол
Лекарственная форма: набор таблеток, покрытых оболочкой.

Состав:

1 таблетка белого цвета содержит:

• действующее вещество: Эстрадиола гемигидрат 2,07 мг (в пересчете на эстрадиол 2,00 мг).
• вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 19,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг, мальтитол 16,35 мг, натрия стеарилфумарат 0,76 мг, повидон К30 2,40 мг, тальк 1,12 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 37,80 мг.
• состав оболочки: коповидон 1,50 мг, магния гидроксикарбонат 0,20 мг, макрогол 6000 0,60 мг, повидон К90 0,05 мг, сахароза 6,00 мг, тальк 1,20 мг, титана диоксид 0,45 мг.

1 таблетка желтого цвета содержит:

• действующие вещества: Левоноргестрел 0,15 мг, эстрадиола гемигидрат 2,07 мг (в пересчете на эстрадиол 2,00 мг).
• вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 19,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг, мальтитол 16,20 мг, натрия стеарилфумарат 0,76 мг, повидон К30 2,40 мг, тальк 1,12 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 37,80 мг.
• состав оболочки: коповидон 1,50 мг, краситель железа оксид желтый 0,05 мг, магния гидроксикарбонат 0,20 мг, макрогол 6000 0,60 мг, повидон К90 0,05 мг, сахароза 6,00 мг, тальк 1,20 мг, титана диоксид 0,40 мг.

Описание

• Белые таблетки: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
• Желтые таблетки: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы; гестагены в комбинации с эстрогенами; гестагены и эстрогены, секвенциальные препараты (для последовательного приема).
Код АТХ: G03FB09

Фармакодинамика

Действующими веществами препарата ДляЖенс® климо являются эстрадиола гемигидрат (химически и биологически идентичный эндогенному эстрадиолу) и левоноргестрел (производное 19-нортестостерона).

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и облегчает связанные с ним симптомы менопаузы.

Монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление гестагена значительно снижает связанный с приемом эстрогенов риск развития гиперплазии эндометрия у женщин без гистерэктомии.

Данные, полученные в клинических исследованиях

• Облегчение симптомов, вызванных дефицитом эстрогенов, и влияние на кровотечения: Облегчение симптомов менопаузы было достигнуто в первые несколько недель лечения. Кровотечения отмены возникали в 84,4% циклов в течение первого года лечения. Средняя продолжительность кровотечения составила 5,0 дней. Прорывные кровотечения и/или кровянистые выделения возникали у 12,9% женщин в течение первых трех месяцев лечения и у 7,9% женщин в течение десятого-двенадцатого месяцев лечения. В течение первого года лечения 6,4% циклов были аменореей (кровотечения или кровянистые выделения отсутствовали).

Фармакокинетика

Эстрадиола гемигидрат

Абсорбция

После перорального приема эстрадиол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

Распределение

После перорального приема 4 мг эстрадиола (что соответствует 2 белым таблеткам препарата фазы I), максимальный уровень эстрадиола достигается через 8-12 часов. При пероральном приеме 4 мг эстрадиола максимальные уровни эстрадиола составляют от 40 до 52 пг/мл. Средний период полувыведения из плазмы составляет примерно 1 час. В плазме крови эстрадиол находится, в основном, в связанном с белками состоянии.

Биотрансформация

Более чем 90% эстрадиола метаболизируется при первичном прохождении через печень, превращаясь в эстрон, сульфат эстрона и эстриол, а также в свободные и метилированные катехолэстрогены. Метаболизм эстрадиола происходит, в основном, в печени, но также и в других органах-мишенях.

Элиминация

Эстрадиол и его метаболиты (эстрон и эстриол) выводятся в основном, почками в виде глюкуронидов и сульфатов. Небольшое количество эстрадиола выводится в неизмененном виде. Часть эстрадиола выводится через кишечник.

Левоноргестрел

Абсорбция

После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью всасывается в ЖКТ.

Распределение

После перорального приема 0,30 мг левоноргестрела (что соответствует 2 желтым таблеткам препарата фазы II), максимальные концентрации левоноргестрела в плазме крови достигают примерно 6 нг/мл через 1-2 часа. Период полувыведения в фазе распределения составляет 2 часа, период полувыведения от 10 до 24 часов. 93-95% левоноргестрела связывается с альбумином плазмы и, в частности, с глобулином, связывающим половые гормоны.

Биотрансформация

Эффект первого прохождения через печень не наблюдается.

Элиминация

Плазменный клиренс составляет 106 мл/ч/кг.
Левоноргестрел выводится в виде восстановленных и/или гидроксилированных метаболитов, преимущественно в виде сульфатов и глюкуронидов. Около половины левоноргестрела выводится почками, и половина - через кишечник. Небольшие количества левоноргестрела проникают в грудное молоко.

Показания к применению

• Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин с интактной (сохраненной) маткой в перименопаузе, но не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации, и в постменопаузе, в случае естественной менопаузы или сразу же после менопаузы в результате хирургического вмешательства, например, после двусторонней овариэктомии или лучевой терапии.
• Профилактика остеопороза в постменопаузе у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных средств для профилактики остеопороза.

Опыт применения комбинации левоноргестрел+эстрадиол у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Противопоказания

Применение препарата ДляЖенс® климо, как и других препаратов для МГТ, противопоказано при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний или факторов риска. При возникновении впервые или выявлении этих состояний/заболеваний или факторов риска на фоне МГТ, следует немедленно прекратить прием препарата ДляЖенс® климо и проконсультироваться с врачом:

• Гиперчувствительность к эстрадиола гемигидрату, левоноргестрелу и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.
• Диагностированный или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ), или наличие РМЖ в анамнезе.
• Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).
• Наличие венозного тромбоза или тромбоэмболии (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
• Артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
• Диагностированная врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (например, дефицит протеина С, протеина S, антитромбина III).
• Острые заболевания печени или заболевания печени тяжелой степени в анамнезе (если показатели функциональной пробы печени не нормализовались).
• Нелеченая гиперплазия эндометрия.
• Порфирия.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Вагинальное кровотечение неясного генеза.
• Возраст до 18 лет.
• Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

Препарат ДляЖенс® климо следует применять под тщательным наблюдением врача при наличии (в том числе в анамнезе) любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска. Это применимо даже в том случае, если одно из нижеперечисленных заболеваний/состояний возникло или обострилось в ходе текущей МГТ:

• Лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз.
• Факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий.
• Факторы риска развития эстрогензависимых опухолей, в том числе в семейном анамнезе РМЖ у родственников 1-й линии (мать, сестры).
• Артериальная гипертензия.
• Доброкачественные опухоли печени (например, гепатоцеллюлярная аденома).
• Сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее.
• Гипертриглицеридемия в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
• Холелитиаз.
• Ранее выявленные гипербилирубинемии.
• Наследственный ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания»).
• Хроническая сердечная или почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания»).
• Мигрень или сильная головная боль.
• Системная красная волчанка.
• Гиперплазия эндометрия в анамнезе.
• Эпилепсия.
• Бронхиальная астма.
• Отосклероз.
• Фиброзно-кистозная мастопатия.
• Врожденная тяжелая дислипидемия.
• Крайняя степень ожирения.
• Серповидно-клеточная анемия.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

• Беременность: Применение препарата ДляЖенс® климо во время беременности противопоказано. В случае диагностирования беременности на фоне терапии, прием препарата следует немедленно прекратить. Результаты ограниченного количества клинических данных у беременных, получивших терапию, не показали неблагоприятного воздействия левоноргестрела на плод. Большинство доступных в настоящее время эпидемиологических исследований не выявили тератогенного или фетотоксического действия эстрогенов и прогестагенов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.
• Период грудного вскармливания: Применение препарата ДляЖенс® климо в период грудного вскармливания противопоказано. Небольшое количество половых гормонов проникает в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Препарат ДляЖенс® климо применяется для циклического режима МГТ.
Таблетки следует принимать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Для уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта предпочтительно принимать препарат вечером.

Каждая упаковка препарата ДляЖенс® климо содержит 21 таблетку:

• В течение первых 9 дней принимают по 1 белой таблетке в сутки.
• Затем в течение следующих 12 дней – по 1 желтой таблетке.

После того как будут приняты все таблетки в упаковке, следует 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены»), обычно на 2-3 день после приема последней таблетки препарата.

После 7-дневного перерыва начинают прием препарата Для Женс® климо из новой упаковки, независимо от того, закончилось или начинается кровотечение (т.о. прием первой таблетки из новой упаковки начинается в тот же день недели, что и прием первой таблетки из предыдущей упаковки).

Длительность терапии определяется лечащим врачом.

Начало приема препарата Для Женс® климо, если ранее препараты для МГТ не применялись

Начинать прием препарата можно в любой день.

При переводе женщины с непрерывного режима применения комбинированного препарата для МГТ на препарат Для Женс® климо

Прием препарата начинают на следующий день после завершения приема предыдущего препарата для МГТ.

При переводе женщины с циклического режима применения другого комбинированного препарата для МГТ на препарат Для Женс® климо

Прием препарата Для Женс® климо начинается на следующий день после окончания перерыва в приеме предыдущего комбинированного препарата для МГТ.

Пропуск приема препарата

Если женщина забыла принять препарат Для Женс® климо в обычное время, и с момента планируемого приема прошло не более 12 часов, следует принять пропущенную дозу препарата сразу же, как только женщина вспомнит об этом. Следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки более 36 часов), пропущенную дозу принимать не нужно. Прием препарата Для Женс® климо должен быть продолжен на следующий день в обычное время.

Пропуск приема препарата повышает вероятность «прорывного» кровотечения и кровянистых выделений.
Нельзя принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения у пациенток пожилого возраста (≥ 65 лет) ограничен.

Дети

Препарат противопоказан для применения у детей.

Побочное действие

Возможные нежелательные реакции при применении препарата ДляЖенс® климо, представленные ниже, разделены на группы в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA с указаниями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

* Единственная зарегистрированная нежелательная реакция, предполагающая причинно-следственную связь с препаратом, попадает в категорию «нечасто» в связи с небольшим размером выборки клинических исследований (n = 588).
# Венозная тромбоэмболия, т.е. тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тазовых вен, а также тромбоэмболия легочной артерии чаще встречаются у лиц, принимающих МГТ, чем у лиц, не принимающих ее. Дополнительную информацию о тромбозах (венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения) см. в разделе «Особые указания».

Риск рака молочной железы

Имеются сведения о двукратном увеличении риска развития РМЖ у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и гестагеном в течение более 5 лет.
Повышенный риск у женщин, получающих монотерапию эстрогеном, существенно ниже, чем у женщин, принимающих комбинацию эстрогена и гестагена.
Уровень риска зависит от длительности применения (см. раздел «Особые указания»).
Результаты самого большого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI) и самого большого эпидемиологического исследования (MWS) представлены ниже.

^ На основе исходных данных о частоте случаев в развитых странах.
b Общий относительный риск. ОР не является постоянным и увеличивается с увеличением длительности применения.

• Доверительный интервал.

Примечание: поскольку исходные данные о частоте возникновения РМЖ в странах ЕС различаются, соответствующим образом варьируется и количество дополнительных случаев возникновения РМЖ.

КЛЭ – конъюгированный лошадиный эстроген.
МПА – медроксипрогестерона ацетат.
а – Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, у которых не выявлено увеличения риска развития РМЖ.
b – У женщин, которые не получали МГТ до начала исследования, явного риска (при первых 5 лет лечения не наблюдали; после 5 лет риск был выше, чем у тех, кто не получал МГТ.

Риск рака эндометрия

Женщины в постменопаузе с сохраненной маткой

Риск развития рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с сохраненной маткой, не применяющих МГТ.
У женщин с сохраненной маткой применение МГТ в виде монотерапии эстрогеном не рекомендуется из-за повышенного риска развития рака эндометрия.
В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы эстрогенов повышенный риск развития рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях варьировал от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.
Добавление гестагена к терапии только эстрогенами в течение не менее 12 дней на цикл может предотвратить возникновение такого повышенного риска. Данные исследования MWS показали, что применение в течение 5 лет комбинированной МГТ (в циклическом или непрерывном режиме) не повышает риск развития эндометрия (ОР: 1,0; 95% ДИ: 0,8 – 1,2).

Риск рака яичника

Применение МГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном и гестагеном связывают с чуть более повышенным риском развития рака яичников.
Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск развития рака яичников у женщин, которые в настоящее время применяют МГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли МГТ (OP: 1,43; 95% ДИ: 1,31–1,56). Среди женщин в возрасте 50-54 лет, получающих МГТ в течение 5 лет, регистрируют 1 дополнительный случай на 2000 пациенток. Среди женщин в возрасте 50-54 лет, не принимавших МГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 женщин из 2000 за период 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Риск развития ВТЭ, в том числе тромбоза глубоких вен, тромбоза вен таза или тромбоэмболии легочной артерии, во время МГТ возрастает в 1,3-3 раза. Появление тромбоза более вероятно в течение первого года МГТ (см. раздел «Особые указания»).
Ниже представлены результаты исследования WHI.

*Исследования у женщин с удаленной маткой.

Риск ишемической болезни сердца (ИБС)

Риск развития ИБС незначительно повышен у женщин в возрасте старше 60 лет на фоне комбинированной терапии эстрогеном и гестагеном (см. раздел «Особые указания»).

Риск ишемического инсульта

МГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогена с гестагеном ассоциируется с повышением риска возникновения ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта при МГТ не повышается.
Данный относительный риск не зависит от возраста или продолжительности терапии. Однако поскольку исходный риск сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, применяющих МГТ, с возрастом увеличивается.

Исследование WHI – дополнительный риск возникновения ишемического инсульта* после 5 лет МГТ

*Различий между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводили.

Сообщалось о других нежелательных реакциях, связанных с применением эстрогенов/гестагенов:

• Заболевания желчного пузыря.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узловая эритема, сосудистая пурпура.
• У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.
• Женщинам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, фруктозы, дефицитом лактазы или сахаразы-изомальтазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать лекарственный препарат ДляЖенс® климо.

Вспомогательные вещества

Мальтитол

Препарат ДляЖенс® климо содержит мальтитол. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Сахароза

Препарат ДляЖенс® климо содержит сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не влияет.

Форма выпуска

Набор таблеток, покрытых оболочкой, 2 мг и 0,15 мг + 2 мг.

Первичная упаковка лекарственного препарата

По 21 таблетке (9 белых и 12 желтых) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. На пачку может быть наклеена самоклеящаяся этикетка с маркировкой из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов. Пачки помещают в групповую упаковку.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Российская Федерация
ООО «Фармасинтез-Тюмень»

• 625059, Тюменская обл., г. Тюмень, тракт Велижанский 7 км, д. 2
• Тел.: 8 (345) 239-38-56
• Адрес электронной почты: info-pst@pharmasyntez.com

Производитель

Российская Федерация
ООО «Фармасинтез-Тюмень»
Тюменская обл., г. Тюмень, тракт Велижанский 7 км, д. 2

Организация, принимающая претензии потребителей

Российская Федерация
ООО «Фармасинтез-Тюмень»
625059, Тюменская обл., г. Тюмень, тракт Велижанский 7 км, д. 2
Тел.: 8-800-100-15-50
Адрес электронной почты: info-pst@pharmasyntez.com