Абакавир

Лекарственная форма: раствор для приема внутрь

Состав:

1 мл содержит:

• Действующее вещество: абакавира сульфат – 23,40 мг, в пересчете на абакавир – 20,00 мг.
• Вспомогательные вещества: сорбитол – 492,00 мг; пропиленгликоль – 50,00 мг; натрия цитрат – 10,00 мг; лимонная кислота – 7,00 мг; ароматизатор клубничный – 2,00 мг; метилпарагидроксибензоат – 1,50 мг; натрия сахаринат – 0,30 мг; пропилпарагидроксибензоат – 0,18 мг; хлористоводородная кислота, разбавленная и/или раствор натрия гидроксида – до pH 4,1; вода очищенная – до 1 мл.

Описание:

Прозрачный, бесцветный или от слегка желтоватого до желтого цвета раствор, с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТХ: J05AF06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Абакавир – нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму до активного соединения карбовир-5'-трифосфата (карбовир-ТФ). Исследования in vitro показали, что противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, которое приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице вирусной РНК и прекращению репликации вируса.

Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo развивается медленно. Для клинически значимого увеличения 50% ингибирующей концентрации (IC50) (повышение IC50 в 8 раз относительно «дикого» штамма вируса) требуются множественные мутации. Штаммы, устойчивые к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ИП ВИЧ или ННИОТ маловероятна.

Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и снижает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах центральной нервной системы (ЦНС).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь абакавир быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У взрослых абсолютная биодоступность абакавира после приема внутрь составляет 83%. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) при приеме абакавира внутрь в виде раствора для приема внутрь – примерно 1 ч.

Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Cmax, но не влияет на AUC, поэтому абакавир можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Исследования, в которых участвовали ВИЧ-инфицированные пациенты, показали, что абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость; соотношение его AUC в спинномозговой жидкости к AUC в плазме составляло 30-44%.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Менее 2% принятой дозы препарата выделяется почками в неизмененном виде. В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5'-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5'-глюкуронида, составляющих около 66% от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты выводятся почками.

Выведение

Средний период полувыведения (T½) абакавира составляет примерно 1,5 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза/сут не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде, а оставшееся количество – через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

• Дети в возрасте от 3 месяцев и старше с массой тела до 25 кг: Рекомендуемая доза 8 мг/кг 2 раза в сутки или 16 мг/кг 1 раз в сутки при максимальной суточной дозе – 300 мг 2 раза в сутки или 600 мг 1 раз в сутки (30 мл).
• Дети в возрасте до 3 месяцев: Данные по применению абакавира в этой возрастной группе ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата Абакавир не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

• Легкая степень (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью): Рекомендуемая доза препарата Абакавир составляет 200 мг (10 мл раствора) 2 раза в сутки.
• Средняя и тяжелая степень: Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не изучалась, поэтому применение абакавира противопоказано у этих групп пациентов.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к абакавиру или любому другому компоненту данного препарата.
• Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (класс по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования.
• Возраст до 3-х месяцев, так как опыт применения абакавира в этой возрастной группе ограничен.
• Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение абакавира во время беременности и после родов оценивали по данным Реестра применения антиретровирусных препаратов в период беременности. Данные, доступные в Реестре, не указывают на увеличение риска развития серьезных врожденных пороков развития, связанных с применением абакавира, по сравнению с фоновой частотой встречаемости. Однако полноценные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. В ходе исследований на животных была установлена связь между применением абакавира и развитием у животных нарушений репродуктивной функции. Поэтому возможность применения абакавира во время беременности следует рассматривать только в том случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир, его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

• Взрослые, подростки и дети с массой тела не менее 25 кг: Рекомендуемая доза препарата – 600 мг/сутки. Препарат назначают в дозе 300 мг (15 мл) 2 раза/сут или 600 мг (30 мл) 1 раз/сут.

• Дети:

  • Дети в возрасте от 3 месяцев и старше с массой тела до 25 кг: Рекомендуемая доза 8 мг/кг 2 раза в сутки или 16 мг/кг 1 раз в сутки при максимальной суточной дозе – 300 мг 2 раза в сутки или 600 мг 1 раз в сутки (30 мл).
  • Дети в возрасте до 3 месяцев: Данные по применению абакавира в этой возрастной группе ограничены.

• Пациенты с нарушением функции почек: Коррекция дозы препарата Абакавир не требуется.

• Пациенты с нарушением функции печени: Рекомендуемая доза препарата Абакавир для пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) составляет 200 мг (10 мл раствора) 2 раза в сутки. Применение абакавира противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени.

Побочное действие

Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь) часто развиваются как проявления реакции гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• часто: потеря аппетита, гиперлактатемия
• редко: лактоацидоз

Нарушения со стороны нервной системы

• часто: головная боль

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• часто: тошнота, рвота, диарея
• редко: панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира не установлена)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений)
• очень редко: полиморфная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• часто: лихорадка, сонливость, утомляемость

Описание отдельных нежелательных реакций

Гиперчувствительность

Реакция гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащими абакавир. Признаки и симптомы РГЧ приведены ниже.

Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции также могут протекать без сыпи или лихорадки. Другие основные симптомы включают симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как сонливость и недомогание.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• лимфопения.

Нарушения со стороны нервной системы

• головная боль, парестезия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Желудочно-кишечные нарушения

• тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

• миалгия, редко миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• повышение концентрации креатинина, почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения

• лихорадка, утомляемость, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции.

Синдом восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений.

Остеонекроз

Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии.

Оппортунистические инфекции

Применение абакавира или любых других антиретровирусных препаратов не исключает возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции.

Инфаркт миокарда

В нескольких наблюдательных эпидемиологических исследованиях сообщалось о взаимосвязи между применением абакавира и риском развития инфаркта миокарда. Мета-анализ данных, полученных в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, не показал повышение риска развития инфаркта миокарда при применении абакавира.

Вспомогательные вещества

Препарат в форме раствора для приема внутрь содержит сорбитол 492 мг/мл. При применении препарата в соответствии с рекомендованным режимом дозирования каждые 15 мл абакавира содержат приблизительно 7 г сорбитола, который может вызывать боль в животе и диарею. Сорбитол метаболизируется с образованием фруктозы, поэтому препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

Препарат в форме раствора для приема внутрь также содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Форма выпуска

Раствор для приема внутрь 20 мг/мл.

По 240 мл раствора во флакон стеклянный из коричневого стекла или флакон из полиэтилена высокой плотности, снабженный адаптером для шприца, укупоренный крышкой винтовой полипропиленовой с контролем первого вскрытия или с системой «нажать-повернуть», или крышкой винтовой полипропиленовой с контролем первого вскрытия и системой «нажать-повернуть».

На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш), а также шприцем-дозатором, помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения:

ООО «Атолл»
Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Производитель:

ООО «Озон»
Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Озон»
Россия, 445351, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Тел.: +79874599991, +79874599992
E-mail: ozon@ozon-pharm.ru

Либо

Производитель:

ООО «Озон Фарм»
Россия, Самарская обл., г.о. Тольятти, тер. ОЭЗ ППТ, магистраль 3-я, зд. 11, стр. 1.

Организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Озон Фарм»
Россия, 445043, Самарская обл., г.о. Тольятти, тер. ОЭЗ ППТ, магистраль 3-я, зд. 11, стр. 1.
Тел.: +79874599993, +79874599994
E-mail: ozonpharm@ozon-pharm.ru

Предупредительная карточка для пациента

Внимание!

Абакавир, раствор для приема внутрь

Всегда носите с собой эту карточку

Поскольку препарат Абакавир содержит абакавир, у некоторых пациентов, принимающих препарат Абакавир, может развиться реакция гиперчувствительности (серьезная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить препарат. НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за консультацией по поводу возможности дальнейшего приема препарата Абакавир в случае, если:

1. У Вас появилась кожная сыпь ИЛИ
2. У Вас появился один или более симптомов по крайней мере из ДВУХ перечисленных ниже групп:
   • лихорадка;
   • одышка, боль в горле или кашель;
   • тошнота или рвота, или диарея, или боль в животе;
   • повышенная утомляемость или болевые ощущения, или общее недомогание.

Если Вы прекратили прием препарата Абакавир в результате этой реакции, БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ препарат Абакавир или любой другой препарат, содержащий абакавир (Тризивир®, Кивекса), так как в течение нескольких часов это может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или к смерти.