Изониазид
Показания к применению
Изониазид показан к применению у взрослых и детей от 3 до 18 лет для лечения и профилактики всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду M.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата.
- Лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом.
- Заболевания печени в стадии обострения.
- Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести.
- Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью
- Алкоголизм.
- Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести.
- Нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени.
- Почечная недостаточность.
- Судорожные припадки.
- Возраст старше 35 лет.
- Длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств.
- Отмена терапии изониазидом в анамнезе.
- Периферическая нейропатия.
- ВИЧ-инфекция.
- Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия).
- Гипотиреоз.
- Сахарный диабет.
- Истощение.
- Психические заболевания в анамнезе.
- «Медленные ацетиляторы».
- Женский пол.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг.
Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Изониазид принимают внутрь, запивая большим количеством воды. Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до или через 2 часа после еды).
Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания.
Лечение:
- Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 33-50 кг - 300 мг, пациентам с массой тела 51-70 кг - 300-600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг - 600 мг. Максимальная суточная доза - 600 мг.
- Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) - 7–15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза – 600 мг.
Профилактика:
Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза – 600 мг.
Пациентам с почечной недостаточностью
Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе - 300 мг однократно ежедневно.
Пациентам с печеночной недостаточностью
Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге «печеночных» ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел «Особые указания»). Применение изониазида противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».
Табличное резюме нежелательных реакций
Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (< 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных) |
|---|---|---|---|---|---|
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |||||
| Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия | |||||
| Нарушения со стороны иммунной системы | |||||
| Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, | |||||
| Эндокринные нарушения | |||||
| Системная красная волчанка, лимфаденопатия. В основном обратимые нарушения гиперфункции коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин) | |||||
| Нарушения метаболизма и питания | |||||
| Гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). | Гипогликемия | Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту. | |||
| Психические нарушения | |||||
| Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория | |||||
| Нарушения со стороны нервной системы | |||||
| Судороги, летаргия. | Сонливость. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела | ||||
| Нарушения со стороны органа зрения | |||||
| Атрофия зрительного нерва, диплопия, косоглазие | Неврит зрительного нерва | ||||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | |||||
| Глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела | |||||
| Нарушения со стороны сердца | |||||
| Аритмия | Повышение или снижение артериального давления | ||||
| Нарушения со стороны сосудов | |||||
| Васкулит | |||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||||
| Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких | |||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |||||
| Сухость во рту | Панкреатит (см. раздел «Особые указания») | ||||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |||||
| Гепатит | Острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом) | ||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |||||
| Токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) | Экзантематозный пустулез | ||||
| Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани | |||||
| Мышечный тремор | Ревматический синдром, рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром | ||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |||||
| Гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия | |||||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |||||
| Нарушения менструального цикла, гинекомастия |
Если любые из указанных нежелательных реакций усугубляются, или отмечаются любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.
Передозировка
Симптомы проявляются в течение 0,5–3 ч после применения: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации.
При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы (ЦНС), быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.
Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.
При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям – 80 мг/кг в течение 30–60 мин.
При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, TO взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.
Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).
Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.
Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома P450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.
Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.
У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих парааминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.
Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.
| Действующее вещество | Вид взаимодействия | Клиническое последствие |
|---|---|---|
| Альфа-1-адреноблокаторы | ||
| Алфузозин | Повышение концентрации алфузозина в крови | Мониторинг гемодинамики в начале терапии |
| Ингибиторы алкогольдегидрогеназы | ||
| Дисульфирам | Повышение активности дофамина изониазидом и дисульфирамом | Необходим мониторинг неврологических изменений (таких как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама |
| Анальгетики | ||
| Ацетилсалициловая кислота | Возможно ослабление эффекта изониазида | Совместное применение не рекомендуется |
| Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин) | Изониазид замедляет метаболизм опиоидов | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов |
| Парацетамол | Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола | Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени |
| Анестетики | ||
| Изофлуран, Энфлуран | Изониазид может увеличивать образование неорганического фтора как потенциально нефротоксического метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности | Контроль функции почек, особенно у «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательства |
| Общие анестетики | Возможно усиление гепатотоксичности | Мониторинг функции печени |
| Антиастматические средства | ||
| Теофиллин | Изониазид замедляет метаболизм теофилина | Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности, после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина |
| Антибиотики | ||
| Циклосерин/теризидон | Усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона | Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона |
| Пиразинамид | Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида | Мониторинг функции печени |
| Рифампицин | Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина | Мониторинг функции печени |
| Этионамид/протионамид | Усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида/протионамида | Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС |
| Противогрибковые средства | ||
| Итраконазол | Снижение концентрации итраконазола в крови | Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется |
| Кетоконазол | Снижение концентрации кетоконазола в крови | Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола |
| Антихолинергические средства | ||
| Атропин | Усиление токсичности атропина | Совместное применение не рекомендуется |
| Дарифенацин | Изониазид может замедлять выведение дарифенацина | Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина |
| Антидепрессанты | ||
| Циталопрам | Изониазид может замедлять выведение циталопрама | Усиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться |
| Гипогликемические средства | ||
| Инсулин и производные, Ингибиторы альфа-глюкозидазы | Нарушение эффекта гипогликемических препаратов | Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы |
| Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4 | ||
| Противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности | Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина |
| Фенитоин | Изониазид замедляет метаболизм фенитоина | Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида |
| Примидон | Изониазид замедляет метаболизм примидона | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона |
| Вальпроевая кислота | Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия | Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы вальпроевой кислоты |
| Этосуксимид | Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида |
| Антикоагулянты | ||
| Варфарин и другие кумарины, Производные индандиона | Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению | При одновременном применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов |
| Противопаркинсонические средства | ||
| Леводопа | Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида | Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
| Противопротозойные | ||
| Хлорохин | Увеличение риска периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида | Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
| Галофантрин | Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме | Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Пропранолол | Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида | Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая |
| Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 | ||
| Маравирок | Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока | При необходимости коррекция дозы маравирока |
| Глюкокортикостероиды | ||
| Будесонид | Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида | Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии |
| Преднизолон | Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида | Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида |
| Антагонисты серотониновых 5-НТЗ-рецепторов | ||
| Алосетрон | Повышение концентрации алосетрона в плазме | Совместное применение не рекомендуется |
| Иммуномодуляторы | ||
| Вакцина БЦЖ | Потеря эффекта вакцины | Совместное применение не рекомендуется |
| Интерферон бета-1а | Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а | Необходим мониторинг функции печени, если аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ |
| Иммунодепрессанты | ||
| Циклоспорин | Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови | Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина |
| Лефлуномид/терифлуномид | Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида | Повышенный риск гепатотоксичности, и активность «печеночных» ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом / терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в два раза > нормы) не должны принимать лефлуномид / терифлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов |
| Талидомид | Риск периферической нейропатии за счет | Ежемесячный мониторинг побочных эффектов |
| Гиполипидемические средства | ||
| Флувастатин, Симвастатин, Правастатин, Аторвастатин | Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина | При признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
| Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) | ||
| Транилципромин, Моклобемид | Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов») | Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов», мониторинг побочных эффектов |
| Миорелаксанты | ||
| Тизанидин | Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации и тизанидина в плазме | Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина |
| Хлорзоксазон | Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125 %) хлорзоксазона | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона |
| Нейролептики | ||
| Галоперидол | Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола | Необходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола |
| Пимозид | Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме | Совместное применение не рекомендуется, тяжелые побочные эффекты со стороны сердца |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||
| Эфавиренз | Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренза и изониазида | Необходимо тестирование функции печени до и во время лечения |
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) | ||
| Диданозин, Ставудин | Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида | Следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени |
| Залцитабин | Повышение клиренса изониазида в 2 раза | |
| Антагонисты опиоидных рецепторов | ||
| Налтрексон | Повышение гепатотоксичности налтрексона и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы | ||
| Рофлумиласт | Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта | Возможно повышение эффективности рофлумиласта |
| Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM) | ||
| Торемифен | Изониазид увеличивать концентрацию торемифена в плазме | Регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени |
| Спазмолитики | ||
| Тольтеродин | Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме | При необходимости снижение дозы при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг |
| Симпатомиметики | ||
| Адреналин, норадреналин | Усиление побочных эффектов | |
| Ингибиторы агрегации тромбоцитов | ||
| Клопидогрел | Изониазид уменьшает биоактивацию клопидогрела путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела | Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела |
| Транквилизаторы | ||
| Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам) | Изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов |
| Витамины | ||
| Витамин В6 | Изониазид усиливает выведение пиридоксина | Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом |
| Витамин D | Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D | В случае приема препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функций почек, при необходимости коррекция дозы витамина D |
| Никотиновая кислота | Изониазид снижает включения никотиновой кислоты (ингибирование никотинамидадениндинуклеотид) | |
| Цитостатики | ||
| Бендамустин | Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме | Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости коррекция дозы бендамустина |
| Клофарабин | Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени |
| Гефитиниб | Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба |
| Метотрексат | Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени |
| Пазопаниб | Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба | Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба |
| Тиогуанин | Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида | Тестирование функции печени |
| Антациды | ||
| Антациды (особенно алюминйсодержащие) | Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови | Следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее чем через 1 час после приема изониазида |
| Другие | ||
| Хенодезоксихолевая кислота | Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены | Совместное применение не рекомендуется |
Взаимодействие с пищей и напитками
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности MAO и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Влияние на лабораторные показатели
Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментные тесты определения глюкозы не влияет.
Особые указания
Сообщалось о тяжелых нежелательных кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть опасными для жизни или смертельными. Данные нежелательные реакции были связаны с применением изониазида.
При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением.
В случае появления признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить прием препарата Изониазид и рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) или острый генерализованный экзантематозный пустулез при применении препарата Изониазид, лечение данным препаратом этого пациента ни в коем случае не должно возобновляться.
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными препаратами.
В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола.
Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансфераза – АЛТ, аспартатаминотрансфераза – АСТ) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.
Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, «медленные ацетиляторы», истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.
Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.
Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, ВИЧ-инфицированным, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности MAO и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.
Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида.
Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований о влиянии изониазида на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, вертиго, судороги, сонливость, снижение концентрации внимания и расстройства зрения.
При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая нейропатия), что влияет на способность управления транспортными средствами и на работу со сложным оборудованием.
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Таблетки 300 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
