Дорзоламид

Инструкция по применению препарата "Дорзоламид"

Фармакологическое действие

Механизм действия

Карбоангидраза (КА) — это фермент, присутствующий во многих тканях организма, включая глаза. У человека существует несколько изоферментов карбоангидразы, среди которых наиболее активным является карбоангидраза II (КА-II), обнаруживаемая в основном в эритроцитах, а также в других тканях. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению секреции водянистой влаги, что, в свою очередь, снижает внутриглазное давление (ВГД).

Препарат "Дорзоламид" содержит гидрохлорид дорзоламида, который является мощным селективным ингибитором карбоангидразы II человека. При местном офтальмологическом применении дорзоламида повышенное ВГД снижается вне зависимости от причины его возникновения (глаукома или иное состояние). Повышенное ВГД является основным фактором риска в развитии повреждения зрительного нерва и сужения полей зрения. Дорзоламид снижает ВГД без характерных для миотических препаратов побочных эффектов, таких как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков. Дорзоламид оказывает минимальное влияние на частоту пульса и артериальное давление.

Бета-адреноблокаторы, применяемые местно в офтальмологии, также способствуют снижению ВГД за счет уменьшения продукции водянистой влаги, но действуют по другому механизму. Исследования показали, что при добавлении дорзоламида к бета-адреноблокаторам для местного применения наблюдается дополнительное снижение ВГД. Это подтверждает аддитивный эффект при совместном применении бета-адреноблокаторов и ингибиторов карбоангидразы.

Клиническая эффективность и безопасность

Взрослые пациенты

Эффективность дорзоламида у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией была продемонстрирована в крупномасштабных клинических исследованиях продолжительностью до одного года. Препарат применялся 3 раза в сутки в виде монотерапии (при исходном ВГД ≥ 23 мм рт. ст.) или 2 раза в сутки в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-адреноблокаторам (при исходном ВГД ≥ 22 мм рт. ст.). Наблюдалось снижение ВГД в течение всего дня, и этот эффект сохранялся при длительном применении. Эффективность при продолжительной монотерапии была сопоставима с бетаксололом и несколько ниже, чем у тимолола. При использовании в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-блокаторам дорзоламид обеспечивал дополнительное снижение ВГД, аналогичное эффекту от применения пилокарпина 2% один раз в сутки.

Дети

В 3-месячном двойном слепом многоцентровом исследовании оценивалась безопасность местного применения дорзоламида три раза в сутки у 184 детей в возрасте от 1 недели до 6 лет с глаукомой или повышенным ВГД (исходный ВГД > 22 мм рт. ст.). У примерно половины пациентов в обеих группах была диагностирована врожденная глаукома; другие распространенные причины повышенного ВГД включали синдром Стуржа-Вебера, иридокорнеальную мезенхимальную дисплазию и афакию.

В обеих возрастных группах около 70 пациентов получали лечение не менее 61 дня, а около 50 пациентов — 81-100 дней. В случаях недостаточного контроля ВГД при монотерапии дорзоламидом или тимолол-гелем, пациенты переводились на сопутствующую терапию (0,25% тимолол-гель 1 раз в сутки и дорзоламид 2% 3 раза в сутки) или на фиксированную комбинацию (2% дорзоламида и 0,5% тимолола 2 раза в сутки).

В целом, в этом исследовании не выявлено дополнительных угроз безопасности препарата у детей. Связанные с препаратом побочные эффекты наблюдались примерно у 26% детей (20% получали монотерапию дорзоламидом) и в основном проявлялись местными, несерьезными эффектами со стороны глаз (жжение, покалывание, гиперемия, боль). У небольшого процента пациентов (< 4%) отмечались отек или помутнение роговицы. Местные реакции возникали с аналогичной частотой, что и при применении препарата сравнения. В постмаркетинговом периоде отмечены случаи метаболического ацидоза у пациентов раннего возраста, особенно у детей с незрелыми или уже нарушенными функциями почек.

Результаты оценки эффективности у детей показали, что среднее снижение ВГД в группе дорзоламида было сравнимо со средним снижением ВГД в группе тимолола, с небольшим количественным преимуществом тимолола. Данные долгосрочных исследований эффективности (> 12 недель) отсутствуют.

Фармакокинетика

В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, при местном применении дорзоламид действует непосредственно в глазу в значительно более низких дозах, что приводит к меньшей системной экспозиции. В клинических исследованиях дорзоламид снижал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или электролитных показателей, характерных для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах измерялись для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах из-за селективного связывания с карбоангидразой II (КА-II), тогда как в плазме концентрации свободного дорзоламида остаются очень низкими. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который менее активно ингибирует КА-II, но также ингибирует менее активный изофермент КА-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где преимущественно связывается с КА-I. Дорзоламид связывается с белками плазмы примерно на 33% и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата дорзоламид выводится нелинейно, с быстрым снижением концентрации, за которым следует медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев.

При пероральном введении в дозах, имитирующих максимальное системное воздействие после длительного местного применения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование карбоангидразы в эритроцитах было менее выраженным, чем ожидалось для фармакологического воздействия на почечную или дыхательную функцию. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после длительного местного применения гидрохлорида дорзоламида. У пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) отмечались более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но без клинически значимых системных побочных эффектов.

Показания к применению

Препарат "Дорзоламид" показан взрослым для лечения повышенного ВГД при:

• Офтальмогипертензии;
• Первичной открытоугольной глаукоме;
• Псевдоэксфолиативной глаукоме;
• Вторичной глаукоме (без блока угла передней камеры глаза).

А также:

• В качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам;
• В качестве монотерапии у пациентов, не реагирующих на бета-адреноблокаторы или которым они противопоказаны.

Препарат "Дорзоламид" показан детям:

• Для лечения глаукомы у детей с 1 недели в качестве монотерапии или дополнения к лечению бета-адреноблокаторами.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
• Тяжелая почечная недостаточность;
• Гиперхлоремический ацидоз;
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Дети младше 1 недели.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Дорзоламид не следует применять во время беременности. Данные о применении дорзоламида у беременных женщин ограничены или отсутствуют. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид или его метаболиты в грудное молоко. Данные исследований на животных указывают на то, что метаболиты выделяются в грудное молоко. При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или терапии дорзоламидом необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния терапии дорзоламидом на фертильность самцов и самок. Данные исследований на людях отсутствуют.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Взрослые:

• Монотерапия: По 1 капле препарата "Дорзоламид" в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3 раза в сутки.
• Дополнительная терапия: По 1 капле препарата "Дорзоламид" в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки.

При замене другого противоглаукомного препарата на "Дорзоламид" лечение начинают на следующий день после отмены предыдущего препарата.

При совместном применении с другими офтальмологическими препаратами следует соблюдать интервал не менее 10 минут между инстилляциями.

Пациентов следует проинструктировать о необходимости мыть руки перед применением препарата и избегать контакта флакона с глазом или окружающими тканями. Следует предупредить пациентов о риске контаминации растворов для местного офтальмологического применения бактериями, которые могут вызвать инфекционные заболевания глаз, что может привести к серьезному повреждению глаз и потере зрения. Пациенты должны быть информированы о правильном обращении с флаконом для многократного применения.

Дети

Хотя имеются ограниченные клинические данные по применению дорзоламида у пациентов детского возраста (см. раздел «Фармакологические свойства»), режим дозирования для детей такой же, как и для взрослых.

Побочное действие

Применение дорзоламида оценивалось у более чем 1400 пациентов в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях. Примерно у 3% пациентов препарат отменялся из-за местных нежелательных реакций (НР), наиболее частыми из которых были конъюнктивиты и реакции со стороны век.

Следующие побочные реакции на дорзоламид сообщались в ходе клинических исследований или в постмаркетинговом периоде. Частота классифицируется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000).

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: головная боль.
• Редко: головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения

• Очень часто: жжение и боль.
• Часто: поверхностный точечный кератит, слезотечение, конъюнктивит, воспаление век, зуд глаз, раздражение век, нечеткость зрения.
• Нечасто: иридоциклит.
• Редко: раздражение глаз (включая покраснение глаз), боль в глазах, гиперкератоз век, транзиторная миопия (исчезающая после отмены препарата), отек роговицы, снижение внутриглазного давления, отслойка хориодальной оболочки глаза после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
• Частота неизвестна: ощущение инородного тела в глазу.

Нарушения со стороны сердца

• Частота неизвестна: пальпитация, тахикардия, гипертензия.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

• Редко: носовые кровотечения.
• Частота неизвестна: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Часто: тошнота, горький привкус во рту.
• Редко: першение в горле, сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны мочевыводящих путей

• Редко: уролитиаз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Часто: астения, усталость.
• Редко: аллергические реакции (признаки и симптомы местных реакций со стороны век, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, затруднение дыхания, реже – бронхоспазм).

Исследования

При применении дорзоламида не отмечалось клинически значимых электролитных нарушений.

Передозировка

Информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном проглатывании гидрохлорида дорзоламида ограничена.

Симптомы:
При случайном приеме внутрь возможны сонливость, тошнота, головокружение, головная боль, слабость, необычные сновидения и дисфагия.

Лечение:
Симптоматическое и поддерживающее. Возможно нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и побочные эффекты со стороны центральной нервной системы. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и pH крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований по изучению взаимодействия препарата "Дорзоламид" с другими лекарственными средствами не проводилось.

В клинических исследованиях препарат "Дорзоламид" назначался одновременно с другими лекарственными препаратами, включая тимолол и бетаксолол для местного применения в офтальмологии, а также препаратами для системного применения: ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), гормонами (эстроген, инсулин, тироксин). Неблагоприятных взаимодействий не отмечалось.

Сведений о совместном применении дорзоламида, миотиков и агонистов адренергических рецепторов в составе гипотензивной терапии глаукомы недостаточно.

Особые указания

Применение дорзоламида у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не изучалось. Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует неотложных лечебных мероприятий в дополнение к местным офтальмологическим гипотензивным средствам.

Дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Хотя препарат применяется местно, он абсорбируется в системный кровоток. При системном применении могут возникать такие же типы побочных реакций, которые были обнаружены при применении сульфаниламидов, включая тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить использование препарата.

Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то, что при применении дорзоламида нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку дорзоламид содержит ингибитор карбоангидразы для местного применения в офтальмологии, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении данного лекарственного препарата.

При появлении аллергических реакций (например, конъюнктивит и реакции со стороны век) следует рассмотреть возможность прекращения использования препарата.

Имеется вероятность аддитивного эффекта в отношении известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и дорзоламид. Одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида у пациентов с ранее имевшимися рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым проводили хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата "Дорзоламид" этим группам пациентов.

Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза, сопровождающейся гипотонией глаза, в случае применения растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги после оперативных вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.

Дорзоламид не изучался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку дорзоламид и его метаболиты выводятся преимущественно почками, дорзоламид противопоказан таким пациентам.

В состав препарата "Дорзоламид" входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза. У пациентов с заболеваниями роговицы и синдромом "сухого" глаза при применении препарата, содержащего бензалкония хлорид в качестве консерванта, возможно развитие язвенной токсической кератопатии или точечной кератопатии. При длительной терапии препаратом у таких пациентов необходимо контролировать состояние роговицы.

Перед применением препарата контактные линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее, чем через 15 минут после закапывания. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Применение у детей

Дорзоламид не изучался у пациентов с гестационным возрастом менее 36 недель и возрастом менее 1 недели. Пациенты со значительной незрелостью почечных канальцев могут получать дорзоламид только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков, связанных с вероятным риском метаболического ацидоза.

Влияние на способность управления транспортными средствами, механизмами

Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводилось. Тем не менее, возможные побочные реакции, такие как головокружение и нарушения зрения, могут повлиять на способность управлять транспортным средством и/или работать с механизмами.

Форма выпуска

Капли глазные 2%.

По 5 мл во флаконы-капельницы из полиэтилена высокого давления или смеси полиэтилена высокого давления и полиэтилена низкого давления с крышками, навинчиваемыми из полиэтилена низкого давления, и пробками-капельницами из полиэтилена низкого давления. Или во флаконы из полиэтилена высокого давления, укупоренные пробками-капельницами из полиэтилена высокого давления и крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Хранить после первого вскрытия флакона не более 30 суток. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения:

Общество с ограниченной ответственностью «Медикал лизинг-консалтинг» (ООО «МЛК»), Россия, 125284, г. Москва, вн.тер.г.муниципальный округ Беговой, Ленинградский проспект, д. 31А, стр. 1, помещение 1/16.

Производитель:

ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ», 680001, Российская Федерация, Хабаровский край, г. Хабаровск, ул. Ташкентская, д. 22, стр. 2. Тел./факс: (4212) 53-91-86.

Организация, уполномоченная принимать претензии на территории Российской Федерации:

Общество с ограниченной ответственностью «Медикал лизинг-консалтинг» (ООО «МЛК»), Россия, 125284, г. Москва, вн.тер.г.муниципальный округ Беговой, Ленинградский проспект, д. 31А, стр. 1, помещение 1/16. Тел.: +7 (495) 232-01-40. Электронная почта: info@medcon.ru.