Вальпроевая кислота: инструкция по применению, классификация

ПроизводительФедеральное казенное предприятие "Армавирская биологическая фабрика" (ФКП "Армавирская биофабрика") (Россия)

Регистрационный номерЛП-№(013165)-(РГ-RU)

Дата регистрации14.01.2026

Владелец РУОбщество с ограниченной ответственностью "СЕТЛАР ЭВО" (ООО "СЕТЛАР ЭВО") (Россия)

Действующие веществаВальпроевая кислота

Группировочное или химическое наименованиеВальпроевая кислота

АТХ классификация

N03AG01 - Valproic acid

Фармако-терапевтические группы

Противоэпилептические средства; производные жирных кислот

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения

ТипЛекарственный препарат

Условия отпуска из аптекПо рецепту

СтатусДействующий

Ссылка на оригиналhttps://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0420249d-1af9-462d-a4ed-789b6df7c3dc

Действующее вещество: вальпроевая кислота

Перед применением данного препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

Сохраните этот листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Что из себя представляет препарат Вальпроевая кислота, и для чего его применяют.
О чем следует знать перед применением препарата Вальпроевая кислота.
Применение препарата Вальпроевая кислота.
Возможные нежелательные реакции.
Хранение препарата Вальпроевая кислота.
Содержимое упаковки и прочие сведения.

Препарат Вальпроевая кислота содержит действующее вещество вальпроевая кислота, и относится к фармакотерапевтической группе, называемой «противоэпилептические средства; производные жирных кислот».

Препарат Вальпроевая кислота применяют для временной замены пероральных лекарственных форм вальпроевой кислоты (применение которых в силу разных причин невозможно), используемых для лечения судорог (эпилепсии).

Препарат Вальпроевая кислота показан детям в возрасте от 0 до 18 лет и взрослым для временного замещения ее пероральных лекарственных форм, применение которых в силу разных причин невозможно:

лечение эпилепсии (B качестве монотерапии и B комбинации C другими противоэпилептическими средствами) взрослых и детей с момента рождения:
- генерализованные эпилептические приступы (абсансы, атонические, клонические, миоклонические, тонические, тонико-клонические);
- эпилептическая энцефалопатия с дебютом в детском возрасте (синдром Леннокса-Гасто);
- парциальные эпилептические приступы (парциальные приступы C вторичной генерализацией или без неё).
профилактика фебрильных судорог у детей (когда такая профилактика необходима).

Препарат Вальпроевая кислота оказывает успокаивающее действие на определенные возбужденные нервные клетки головного мозга посредством повышения содержания особого вещества (гамма-аминомасляной кислоты) в центральной нервной системе и предупреждает возникновение судорог (эпилептического припадка).

Не применяйте препарат Вальпроевая кислота, если у Вас:

аллергия на вальпроевую кислоту (и ее соли), вальпромид или любое из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6;
острый и хронический гепатит;
тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе (в т.ч. у Ваших близких кровных родственников);
если у Ваших близких кровных родственников были тяжелые заболевания печени со смертельным исходом при применении препаратов, содержащих вальпроевую кислоту;
тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы;
редкое заболевание, связанное с нарушением пигментного обмена (печеночная порфирия);
установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент ү-полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами фермента ү-полимеразы;
установленные нарушения карбамидного цикла (цикла мочевины);
установленный первичный системный дефицит карнитина с нескорректированным снижением в крови (гипокарнитинемией);
нарушения системы свёртывания крови, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью, спонтанными кровотечениями (геморрагический диатез) и пониженное содержание тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
одновременный прием мефлохина (противомалярийное средство) или препаратов зверобоя продырявленного;
беременность при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения эпилепсии;
беременность при лечении и профилактике биполярных расстройств;
сохранен детородный потенциал, но Вы не следуете указаниям врача по «Программе предотвращения беременности».

Перед применением препарата Вальпроевая кислота проконсультируйтесь с лечащим врачом (обратите его внимание), если у Вас имеется/имеются:

заболеваниях печени или поджелудочной железы в анамнезе;
врожденные нарушения работы ферментных систем в организме (ферментопатия);
отклонения параметров анализов крови: снижено количество лейкоцитов (лейкопения), тромбоцитов (тромбоцитопения), диагностировано снижение гемоглобина и эритроцитов (анемия);
почечная недостаточность;
понижено содержание белка в крови (гипопротеинемия);
назначения каких-либо других препаратов против судорог (противоэпилептических препаратов);
необходимость одновременного приёма препаратов;
провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутерофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);
из группы нейролептиков, ингибиторов моноаминоксидазы (MAO), антидепрессантов, бензодиазепинов (из-за возможности усиления их эффектов);
фенобарбитал, примидон, фенитоин, ламотриджин, зидовудин, фелбамат, оланзапин, пропофол, азтреонам, ацетилсалициловую кислоту, непрямые антикоагулянты, циметидин, эритромицин, карбапенемы, рифампицин, нимодипин, руфинамид (особенно у детей), ингибиторы протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамин (B связи C фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или на уровне связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих лекарственных препаратов и/или вальпроевой кислоты);
карбамазепин (из-за риска усиления его токсических эффектов и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
топирамат или ацетазоламид (риск развития энцефалопатии);
эстрогенсодержащих препаратов;
нехватка фермента карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II, это может повысить риск разрушения мышечных тканей (рабдомиолиз) при применении препарата Вальпроевая кислота.

Лечащий врач может назначить Вам дополнительные лабораторно-инструментальные исследования функции печени до начала применения и периодически в течение первых 6-ти месяцев применения препарата Вальпроевая кислота, особенно, если Вы входите в группу риска развития поражения печени.

Как и на фоне приёма большинства противоэпилептических препаратов, при применении вальпроевой кислоты у Вас возможно незначительное повышение активности «печёночных» ферментов (трансаминаз), особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. В таком случае Вам необходимо проведение более подробного исследования биологических показателей, включая определение протромбинового индекса, также может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости, и повторное клиническое и лабораторное обследование.

Перед началом терапии или перед хирургическим вмешательством, при спонтанном возникновении подкожных гематом или кровотечений Вам проведут определение времени кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая тромбоциты.

Описаны отдельные случаи развития тяжелых поражений печени, иногда даже с летальным исходом. Клинический опыт показывает, что Вас/Вашего ребёнка можно отнести к пациентам группы риска, если:

Вы принимаете одновременно несколько противоэпилептических препаратов;
Ваш ребенок младше трехлетнего возраста, имеет тяжелые судорожные приступы, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических (включая митохондриальные нарушения, такие как дефицит карнитина, нарушения карбамидного цикла (цикла мочевины), мутации ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG)) или дегенеративных заболеваний;
Вы одновременно принимаете салицилаты (салицилаты метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).

После 3-х лет риск развития поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев такое поражение печени возникает в течение первых 6-ти месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения и обычно при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической терапии.

Для ранней диагностики поражения печени Вам необходимо обязательное клиническое наблюдение. В частности, Вам следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно если Вы входите в группу риска:

неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как слабость (астения), потеря аппетита (анорексия), снижение активности и затуманенность сознания (летаргия), сонливость, которые иногда сопровождаются многократной рвотой и болями в животе;
возобновление судорожных припадков

Вы и члены Вашей семьи (при применении препарата у пациентов детского возраста) должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. Вам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.

Функциональные пробы печени Вам следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6-ти месяцев лечения, особенно если Вы входите в группу риска. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени (особенно определение протромбинового индекса). Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса в сторону его снижения, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свёртывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности «печёночных» трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени, требует прекращения применения препарата. С целью предосторожности в случае, если Вы принимали одновременно салицилаты, их приём должен быть также прекращен.

Вальпроевая кислота может инициировать или утяжелять проявления имеющихся у Вас митохондриальных заболеваний, вызываемых мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент ү-полимеразу (POLG). В частности, если у Вас врожденные нейрометаболические синдромы, вызываемые мутациями гена, кодирующего ү-полимеразу (POLG), например, синдромом Альперса-Хуттенлохера, с применением вальпроевой кислоты ассоциируется с более высокой частотой развития острой печёночной недостаточности и связанных с поражением печени смертельных исходов.

Заболевания, обусловленные дефектами ү-полимеразы, могут быть заподозрены у Вас, если в семейном анамнезе имеются заболевания/симптомы, указывающие на их наличие, включая необъяснимую энцефалопатию, рефрактерную эпилепсию (фокальную, миоклоническую), эпилептический статус, задержку психического и физического развития, психомоторную регрессию, аксональную сенсомоторную нейропатию, миопатию, мозжечковую атаксию, офтальмоплегию или осложненную мигрень со зрительной (затылочной) аурой. В соответствии с современной клинической практикой для диагностики таких заболеваний следует провести тестирование на мутации гена ү-полимеразы (POLG).

При подозрении на ферментную недостаточность карбамидного цикла применение вальпроевой кислоты противопоказано. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой.

Если у Вашего ребёнка наблюдаются необъяснимые желудочно-кишечные симптомы (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргия или кома в анамнезе, задержка умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой лечащий врач проведет исследования метаболизма, в частности, определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приёма пищи.

Применение вальпроевой кислоты может инициировать возникновение или ухудшать симптомы гипокарнитинемии, что может привести к развитию гипераммониемии и, как следствие гипераммониемической энцефалопатии. Другие симптомы, такие как гепатотоксичность, гипокетотическая гипогликемия, миопатия, кардиомиопатия, рабдомиолиз, синдром Фанкони, наблюдались, в основном, у пациентов с факторами риска развития гипокарнитинемии или ранее существовавшей гипокарнитинемией. Вальпроевая кислота может снижать концентрации карнитина в крови и тканях, что приводит к нарушению митохондриального метаболизма, включая митохондриальный цикл мочевины.

Риск развития симптоматической гипокарнитинемии при лечении вальпроевой кислотой повышен при:

метаболических нарушениях, включая митохондриальные нарушения, связанные с карнитином;
нарушениях поступления карнитина с пищей;
возрасте младше 10 лет;
одновременном применении препаратов, конъюгированных с пивалатом, или других противоэпилептических средств.

Лечащий врач Вас предупредит о необходимости немедленно сообщать ему о любых симптомах гипераммониемии, таких как атаксия, нарушения сознания, рвота, для проведения дальнейшего обследования. При появлении симптомов гипокарнитинемии врач рассмотрит вопрос о дополнительном назначении карнитина.

Если у Вас имеется установленный первичный системный дефицит карнитина или скорректированная гипокарнитинемия, то применение Вами вальпроевой кислоты возможно только в том случае, если польза терапии вальпроевой кислотой превышает альтернативную терапию. В таком случае Вам будут проводить тщательный мониторинг на предмет рецидива гипокарнитинемии.

Если у Вас имеется недостаточность КПТ типа II, то Вас предупредят о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты. В таком случае лечащий врач рассмотрит вопрос о дополнительном назначении карнитина.

Описаны редкие случаи развития тяжёлых форм панкреатита у детей и взрослых, которые развивались независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдались несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от первых симптомов до смертельного исхода.

Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребёнка этот риск уменьшается. Факторами риска развития панкреатита могут быть:

тяжёлые судороги,
неврологические нарушения,
противосудорожная терапия,
печёночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск наступления летального исхода.

Если у Вас возникли сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, то Вы должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения развития панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение.

Вальпроевая кислота не уменьшает терапевтическую эффективность гормональных контрацептивов. Однако препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к уменьшению её сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению её эффективности. Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) при назначении или отмене эстрогенсодержащих лекарственных препаратов.

Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей и попыток суицида у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты. Если Вы принимаете препараты вальпроевой кислоты, то Вас следует постоянно контролировать на предмет возникновения суицидальных мыслей и попыток суицида, а в случае их возникновения, Вам необходимо проводить соответствующее лечение. Вам и ухаживающим за Вами лицам рекомендуется при появлении суицидальных мыслей или попыток суицида немедленно обратиться к врачу.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Некоторые лекарственные препараты могут влиять на то, как работает препарат Вальпроевая кислота, или повышать вероятность появления его нежелательных реакций. Вальпроевая кислота также может оказывать влияние на работу принимаемых совместно с ней других препаратов.

Особенно важно сообщить врачу, если Вы одновременно принимаете или собираетесь принимать какой-либо из следующих лекарственных препаратов:

антибактериальные средства группы карбапенемов (например, панипенем, меропенем, имипинем, биапенем);
антидепрессанты (например, флуоксетин, сертралин, пароксетин и другие);
ацетазоламид (препарат, применяемый для увеличения диуреза);
бензодиазепины (например, феназепам, эстазолам, флунитразепам, клоназепам и другие), применяемые для лечения бессонницы, беспокойства, тревоги, панических атак, эпилепсии;
бупропион (препарат, применяемый для лечения депрессии);
гормональные контрацептивные средства (эстрогенсодержащие препараты) могут снижать эффективность лечения вальпроевой кислотой. При этом вальпроевая кислота не оказывает влияния на эффективность гормональных контрацептивов у женщин;
зидовудин (препарат, применяемый при лечении ВИЧ);
ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), назначаемые в качестве антидепрессантов и для борьбы с тревожными расстройствами;
карбамазепин (препарат, применяемый при эпилепсии и невралгии);
кветиапин (препарат, применяемый при различных психических заболеваниях);
колестирамин (препарат, применяемый против повышенного уровня холестерина в крови);
ламотриджин (препарат, применяемый при эпилепсии);
лопинавир (препарат, применяемый для лечения ВИЧ);
метамизол (анальгин), применяется как обезболивающее средство;
мефлохин, хлорохин (средства против малярии);
миелотоксичные лекарственные препараты (препараты, угнетающие костный мозг), к которым относятся некоторые противоопухолевые лекарственные препараты (например, метотрексат), анальгетики, антибиотики и другие лекарственные средства;
непрямые антикоагулянты (например, варфарин, аценокумерол, фенпрокумон или флуиндион), которые применяют для уменьшения вязкости крови;
нимодипин (препарат, применяемый при нарушении мозгового кровообращения) совместно с препаратом Вальпроевая кислота;
оланзапин (препарат, применяемый для лечения психических нарушений - нейролептик);
препараты зверобоя продырявленного;
препараты лития;
препараты, содержащие витамин К (например, викасол или комплексные витаминные препараты);
примидон (препарат, применяемый при эпилепсии);
производные бутирофенона (например, галоперидол, дроперидол) и другие препараты, применяемые для лечения психических нарушений (антипсихотические, нейролептические) средства;
производные фенотиазина (например, дипразин, этацизин, аминазин). Препараты этой группы могут использоваться как антиаритмические, противоаллергические и психотропные препараты (нейролептики);
пропофол (препарат, применяемый для наркоза);
ритонавир (препарат, применяемый для лечения ВИЧ);
рифампицин (препарат, применяемый как антибактериальное средство, в том числе при лечении туберкулёза);
руфинамид (препарат, применяемый при эпилепсии);
салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота). Совместное применение препарата Вальпроевая кислота и салицилатов увеличивает риск возникновения нарушений работы печени;
темозоломид (противоопухолевый препарат, применяемый при химиотерапии рака);
топирамат (препарат, применяемый при эпилепсии);
трамадол (препарат, применяемый как обезболивающее средство);
фелбамат (препарат, применяемый при эпилепсии);
фенитоин (препарат, применяемый при эпилепсии);
фенобарбитал (препарат, применяемый при эпилепсии);
циметидин (препарат, применяемый при заболеваниях желудочно-кишечного тракта);
эритромицин (препарат, применяемый как антибактериальное средство).

Если по решению лечащего врача Вам потребуется совместное применение препаратов из этого перечня и препарата Вальпроевая кислота, за Вами будет проводиться тщательное наблюдение.

Во время лечения не употребляйте алкоголь, так как возрастает риск развития поражения печени.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Вам не следует принимать препарат Вальпроевая кислота или прерывать приём контрацептивов до тех пор, пока не обсудите этот вопрос со своим врачом. Ваш врач даст Вам рекомендации по дальнейшим действиям. Препарат Вальпроевая кислота может причинить серьёзный вред Вашему будущему ребёнку. Если Вы забеременели в период лечения препаратом Вальпроевая кислота немедленно обратитесь к лечащему врачу.

Вы не должны получать терапию препаратом Вальпроевая кислота во время беременности за исключением тех случаев, когда лечащий врач считает, что это самый подходящий метод лечения эпилепсии для Вас. Перед применением препарата Вальпроевая кислота во время беременности проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Не применяйте препарат Вальпроевая кислота, если Вы женщина с детородным потенциалом и не соблюдаете условия Программы предотвращения беременности. Если Вы способны забеременеть, Вы можете принимать препарат Вальпроевая кислота, только если Вы используете, по крайней мере, один эффективный способ предохранения от беременности на протяжении всего периода лечения препаратом.

Во время беременности генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы, эпилептический статус с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода.

Выявлена тенденция к увеличению риска развития нарушений нервно-психического развития детей, рожденных от мужчин, получавших лечение вальпроатами во время зачатия, по сравнению с мужчинами, которые получали лечение ламотриджином или леветирацетамом. Необходимы дальнейшие исследования этого потенциального риска. Этот потенциальный риск, необходимость эффективной контрацепции и возможность применения альтернативных вариантов терапии должны обсуждаться с пациентами мужского пола, имеющими репродуктивный потенциал.

Не применяйте препарат Вальпроевая кислота во время грудного вскармливания. Действующее вещество препарата Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко.

Вы не должны получать терапию препаратом Вальпроевая кислота во время грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда лечащий врач считает, что это самый подходящий метод лечения эпилепсии для Вас, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения. Перед применением препарата Вальпроевая кислота во время грудного вскармливания проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Во время применения препарата Вальпроевая кислота возможно нарушение менструального цикла (дисменорея, аменорея), возникновение поликистоза яичников и нарушение уровня гормонов в крови (увеличение уровня тестостерона) у женщин, что может привести к снижению фертильности. У мужчин препарат Вальпроевая кислота может уменьшить подвижность сперматозоидов и нарушить фертильность.

Нарушения фертильности мужчин и женщин обратимы после прекращения применения препарата Вальпроевая кислота. Если Вы и Ваш партнер планируете беременность, проконсультируйтесь по этому вопросу с лечащим врачом.

При применении препарата Вальпроевая кислота Вы можете почувствовать сонливость, особенно в случае применения еще одного или нескольких противосудорожных препаратов или при сочетании препарата Вальпроевая кислота с бензодиазепинами. В этом случае Вы не должны управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Данный лекарственный препарат содержит 81,5 мг натрия на 5 мл лекарственного препарата, что эквивалентно 4,08 % от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.

Всегда применяйте препарат Вальпроевая кислота в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Терапия препаратом Вальпроевая кислота может проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения эпилепсии.

Чёткой корреляции между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в сыворотке крови и терапевтическим эффектом не установлено, оптимальную дозу следует подбирать, главным образом, на основе клинического эффекта. Определение концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови может рассматриваться в качестве дополнения к клиническому наблюдению (особенно в случаях если эпилепсия не поддается контролю или подозревается развитие побочных эффектов). Обычно эффективными являются дозы, обеспечивающие сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40–100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Помните, что доза препарата в каждом случае подбирается врачом индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и индивидуальной чувствительности к вальпроевой кислоте.

Обычно эффективными являются дозы, обеспечивающие сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).

Пациентам, которые уже успешно перорально получали препараты вальпроевой кислоты, лечение может быть продолжено в их текущей дозировке с использованием непрерывной или повторной инфузии.

Через 4-6 часов после последней пероральной дозы внутривенно вводят препарат Вальпроевая кислота, разведенный 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций:

в виде суточной непрерывной инфузии ранее применявшейся пероральной суточной дозы вальпроевой кислоты
или в виде 4-х инфузий, продолжительностью по 1 часу (в этом случае с каждой инфузией вводится 25% ранее применявшейся суточной дозы).

Обычная средняя доза составляет 20–30 мг/кг/сутки.

Осуществляется внутривенное болюсное введение препарата в дозе 10–15 мг/кг в течение 3–5 минут; затем введение продолжают в виде постоянной внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/кг/час, с постепенной коррекцией скорости введения для обеспечения концентрации вальпроевой кислоты в крови около 75 мг/л. Далее скорость введения изменяют в зависимости от клинической картины. Максимальная суточная доза – 2500 мг.

Хотя у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченную клиническую значимость, доза вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста должна подбираться в соответствии с достижением контроля над приступами эпилепсии.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови). Вальпроевая кислота выводится в процессе гемодиализа. По результатам клинического наблюдения за пациентами с ХПН, находящихся на гемодиализе, в дни его проведения требуется увеличение дозы вальпроевой кислоты.

В случае наступления беременности препараты вальпроевой кислоты могут причинить серьёзный вред будущему ребенку. Во время лечения необходимо применять эффективные способы контрацепции.

Вальпроат не следует применять у подростков женского пола и женщин репродуктивного возраста, за исключением случаев неэффективности или непереносимости других методов лечения. В этом случае вальпроат следует назначать в соответствии с программой профилактики вальпроатной беременности. Если Вы планируете беременность или забеременели, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу.

Лечение следует начинать в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся, а при регулярном пересмотре лечения следует тщательно повторно оценивать отношение риск/польза. Предпочтительным является применение препарата Вальпроевая кислота в монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Во время беременности суточная доза должна делиться, как минимум, на 2 равные дозы.

Внутривенно (струйно в течение 3–5 минут, либо капельно в течение суток, либо капельно в виде 4-х инфузий, продолжительностью по 1 часу).

Если внутривенно вводятся и другие препараты, препарат Вальпроевая кислота следует вводить по отдельной системе вливания.

Перед применением препарата в виде инфузий препарат разводят в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций.

Перед введением препарат и разведённый раствор взбалтывают и проверяют на наличие видимых частиц и изменение цвета. Следует использовать только прозрачные растворы без частиц.

Содержимое ампулы предназначено только для одноразового применения. Приготовленный раствор для инфузии необходимо использовать в течение 24 ч, неиспользованный объём раствора уничтожается.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Симптомы передозировки могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Клинические проявления острой значительной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, чрезмерным снижением артериального давления И сосудистым коллапсом/шоком. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отёком головного мозга.

Присутствие натрия в составе препаратов вальпроевой кислоты при их передозировке может приводить к развитию гипернатриемии.

При значительной передозировке возможно наступление летального исхода, однако обычно прогноз при передозировке благоприятный.

Неотложная помощь при передозировке в стационаре включает промывание желудка (в случае приёма внутрь содержимого флакона с лиофилизатом или раствора для внутривенного введения, если после этого прошло не более 10–12 часов). Для уменьшения всасывания вальпроевой кислоты может быть эффективным приём активированного угля, в том числе, его введение через назогастральный зонд.

Требуется наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы, поддержание эффективного диуреза, проведение симптоматической терапии. Необходимо контролировать функцию печени и поджелудочной железы. При угнетении дыхания может потребоваться проведение искусственной вентиляции лёгких. В отдельных случаях с успехом применялся налоксон. В очень тяжёлых случаях массивной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами за исключением упомянутых ранее.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Вальпроевая кислота может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно сообщите лечащему врачу (возможно, Вам потребуется срочная медицинская помощь), если после применения препарата Вальпроевая кислота у Вас появились следующие серьёзные нежелательные реакции, возникающие:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

Симптомы, которые могут быть признаками серьёзных заболеваний печени: повторная рвота, чрезмерная усталость, боль в брюшной полости, сонливость, слабость, потеря аппетита, тошнота, желтуха (пожелтение кожи или белков глаз), отёчность ног, ухудшение течения эпилепсии, общее чувство недомогания.
Оглушённость (ступор) и нечасто летаргия (состояние вялости, усталости, медлительности) нечасто приводили к развитию комы или энцефалопатии и были связаны или не связаны с более частыми или более сильными судорожными приступами, особенно B случае одновременного приёма фенобарбитала и топирамата или в случае резкого увеличения дозы препарата Вальпроевая кислота.
Замедление движений, скованность, напряжённость мышц, трудность поворотов тела, прерывистость, ступенчатость движений (экстрапирамидные расстройства).
Значительное снижение количества гемоглобина (анемия), снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), спонтанные кровоизлияния или кровотечения из-за нарушений свёртывания крови, выявленных по результатам анализа крови.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

Отёк век, лица, губ, языка и горла, вызывающий сильное затруднение дыхания (ангионевротический отёк).
Нарушение функции почек (почечная недостаточность).
Симптомы, которые могут быть признаками серьёзных заболеваний поджелудочной железы (панкреатит): сильные боли в верхней части живота, тошнота, рвота, слабость, потеря аппетита.
Спутанность сознания, которая может быть вызвана снижением содержания натрия в крови или развитием синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Затруднение дыхания и боль в связи с воспалением в плевре лёгких (плевральный выпот).
Увеличение количества и тяжести судорог, появление новых видов судорог.
Неконтролируемые мышечные сокращения, неустойчивость при ходьбе (паркинсонизм, атаксия).
Значительное снижение количества лейкоцитов (лейкопения), нейтрофилов (нейтропения), снижение образования клеток крови в костном мозге (панцитопения).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

Аллергические реакции, которые могут проявляться в виде:
- волдырей с отслоением кожи (наличие волдырей, шелушение или кровотечение на любой части кожи (включая губы, кожу вокруг глаз, рот, нос, половые органы, руки или ноги) с сыпью или без нее); также могут появиться гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб или мышечная боль); это может быть признаками токсического эпидермального некролиза или синдрома Стивенса-Джонсона;
- кожной сыпи или поражений кожи с розовым/красным обрамлением и бледным центром, которые могут быть зудящими, шелушащими или заполненными жидкостью. Чаще сыпь появляется на ладонях или подошвах стоп. Это может быть признаками полиморфной эритемы;
- кожной сыпи, лихорадки, увеличения лимфатических узлов и, возможно, поражения других органов. Это может быть признаками DRESS-синдрома (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся увеличением эозинофилов B крови и системными проявлениями).
Снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз), которое может вызвать повышенную утомляемость или увеличение массы тела.
Мышечная боль, слабость мышц, красно-коричневая моча (рабдомиолиз).
Заболевания почек (тубулоинтерстициальный нефрит и синдром Фанкони), которые могут проявляться снижением выделения мочи.
Боль в суставах (артралгия), лихорадка, усталость, сыпь (это может быть симптомами системной красной волчанки).
Трудности с равновесием и координацией, вялость, снижение внимания, рвота. Это может быть связано с повышенным уровнем аммиака в крови и может потребовать прекращения лечения препаратом вальпроевая кислота и проведения дополнительного обследования.
Сильное снижение количества лейкоцитов, иногда проявляется лихорадкой и затрудненным дыханием (агранулоцитоз); аномально увеличенный размер эритроцитов (макроцитоз, макроцитарная анемия), снижение образования эритроцитов в костном мозге (аплазия/гипоплазия эритроцитов), нарушения показателей свёртываемости крови.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Вальпроевая кислота, возникающие:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

тошнота;
дрожь (тремор)

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

головная боль;
быстрые неконтролируемые движения глаз (нистагм);
головокружение;
нарушения памяти;
сонливость;
проблемы со слухом или глухота;
рвота;
боль в желудке;
понос (диарея), особенно в начале лечения;
проблемы с деснами (в основном, увеличение десневой ткани);
воспаление полости рта (стоматит), язвы во рту и ощущение жжения во рту;
кожные реакции, например, крапивница, зуд;
обратимое выпадение волос (алопеция);
изменения ногтей и ногтевого ложа;
непроизвольное мочеиспускание;
спутанность сознания;
снижение настроения (депрессия);
слуховые и зрительные галлюцинации;
агрессивное поведение;
возбужденное состояние;
нарушение внимания;
снижение содержания натрия в крови (гипонатриемия);
увеличение массы тела;
нарушение менструального цикла

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

костные нарушения (включая остеопению, остеопороз (истончение кости) и переломы) при длительном применении препарата Вальпроевая кислота;
покалывание или онемение рук или ступней (парестезия);
чрезмерное оволосение, особенно у женщин; выпадение волос по мужскому типу, акне, увеличение уровня мужских половых гормонов в крови (гиперандрогения);
нарушение процесса роста И структуры волос, исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами;
сыпь;
отсутствие менструации (аменорея);
воспаление мелких кровеносных сосудов (васкулит);
снижение температуры тела;
отёк конечностей;

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

заболевания костного мозга (включая миелодиспластический синдром), которые выявляются по результатам анализа крови;
обратимое слабоумие (деменция);
нарушение умственной работоспособности (когнитивные расстройства);
мужское бесплодие (может быть обратимым и исчезать после уменьшения дозы или прекращения приёма препарата);
множественные кисты яичника (поликистоз яичника);
воспаление почек (нефрит);
непроизвольное мочеиспускание, преимущественно у детей (энурез);
поведенческие расстройства;
психомоторная гиперактивность;
нарушение способности к обучению;
ожирение;
снижение уровня витамина В8 (дефицит биотина);

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

спазмы в животе;
отсутствие аппетита (анорексия), повышение аппетита;
двоение в глазах (диплопия);
нерегулярность менструального цикла;
увеличение молочных желез, выделения из молочных желез;
снижение уровня карнитина в крови;
нарушения структуры определённых клеток крови — лейкоцитов (приобретённая аномалия Пельгера-Хьюэта);

Некоторые нежелательные реакции у пациентов детского возраста имеют более высокую частоту развития или носят более тяжёлый характер по сравнению со взрослыми пациентами. К ним относятся:

повреждение печени;
воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
агрессия;
психическое возбуждение (ажитация);
нарушение внимания;
расстройства поведения;
повышенная реактивность;
нарушение способности к обучению.

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация также относится к любым нежелательным реакциям, не указанным в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 800 550 99 03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Храните препарат в недоступном для детей месте.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке ампулы и картонной пачке после слов «Годен до». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Храните при температуре не выше 25 °С.
Не применяйте препарат, если при взбалтывании содержимого ампулы Вы заметили видимые частицы или изменение цвета.
Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препараты, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Действующим веществом является вальпроевая кислота.

Каждый мл препарата содержит вальпроевую кислоту 86,78 мг, эквивалентную вальпроата натрия 100 мг.
Каждая ампула (5 мл препарата) содержит вальпроевую кислоту 433,9 мг, эквивалентную вальпроата натрия 500 мг.

Прочими вспомогательными веществами являются: натрия гидроксид, натрия гидрофосфата додекагидрат, вода для инъекций.

Препарат Вальпроевая кислота содержит натрий (см. раздел 2).

Раствор для внутривенного введения.
Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.
По 5 мл препарата в ампулы бесцветного стекла 1-го гидролитического класса или бесцветного стекла марки НС-3 с кодировочным кольцом (кольцами) или без них, с насечкой и точкой или кольцом излома или без них.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги офсетной или самоклеящуюся этикетку.
По 5 ампул помещают в контурный пластиковый поддон или контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной.
По 1 контурному пластиковому поддону или контурной ячейковой упаковке с листком-вкладышем и ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары.
При упаковке ампул с насечкой и цветной точкой излома или кольцом излома нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.

Российская Федерация
Общество с ограниченной ответственностью «Сетлар Эво» (ООО «Сетлар Эво»)
357501, Ставропольский край, г. Пятигорск, Проспект Кирова, д. 28, оф. 11.
Тел.: +7 495 508 38 59
Адрес электронной почты: setlar-evo@mail.ru

Российская Федерация
Федеральное казенное предприятие «Армавирская биологическая фабрика» (ФКП «Армавирская биофабрика»)
352212, Краснодарский край, Новокубанский район, п. Прогресс, ул. Мечникова, д. 11.

За любой информацией 0 препарате следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения:
Российская Федерация
Общество с ограниченной ответственностью «Сетлар Эво» (ООО «Сетлар Эво»)

Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) https://grls.rosminzdrav.ru/ https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC.

Для полной информации по препарату Вальпроевая кислота обращайтесь к Общей характеристике лекарственного препарата.

Терапия препаратом Вальпроевая кислота должна проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения эпилепсии и судорожных расстройств.

Вальпроевая кислота противопоказана:

в период беременности при эпилепсии, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения;
в период беременности при лечении и профилактике биполярных расстройств;
у женщин с детородным потенциалом, если не выполнены все условия Программы предотвращения беременности.

Риск, связанный с развитием эпилептических приступов во время беременности

Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода.

Риск, связанный с применением вальпроевой кислоты во время беременности

Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на грызунах и кроликах, продемонстрировали наличие тератогенного действия у вальпроевой кислоты. Было установлено, что вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер как у животных, так и у людей.

Имеющиеся клинические данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжёлых пороков развития у детей, родившихся у матерей, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частой при беременности другими противоэпилептическими препаратов, в частности:

врождённых дефектов нервной трубки;
черепно-лицевых деформаций;
пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы;
гипоспадий;
множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов.

Так риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности, был приблизительно в 1,5, 2,3, 2,3 и 3,7 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином, соответственно.

Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что приблизительно у 11% детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, наблюдались тяжёлые врождённые пороки. Этот риск является большим, чем риск возникновения тяжёлых врождённых пороков развития в общей популяции, составляющий 2%-3%. Риск тяжёлых врождённых пороков развития у детей после внутриутробного воздействия комбинированной противоэпилептической терапии, включая вальпроевую кислоту, выше, чем при комбинированной противоэпилептической терапии, не включающей вальпроевую кислоту.

При монотерапии вальпроевой кислотой этот риск является дозозависимым, а имеющиеся данные предполагают, что при комбинированной противоэпилептической терапии с вальпроевой кислотой он также остается дозозависимым. Установить пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, не представляется возможным.

Доступные данные подтверждают увеличение количества случаев малых и тяжёлых врождённых пороков развития. Наиболее распространённые типы пороков развития включают в себя дефект нервной трубки, дисморфизм лица, расщелины нёба, краниостеноз, пороки сердца, почек и мочеполовой системы, дефекты конечностей (включая двустороннюю аплазию радиуса) и множественные аномалии различных систем организма.

Вальпроевая кислота при внутриутробном воздействии может также приводить к ухудшению или потере слуха вследствие пороков развития ушей и/или носа (вторичный эффект), и/или прямого токсического эффекта на органы слуха. Описаны случаи развития односторонней и двусторонней глухоты и нарушения слуха. Исходы известны не для всех случаев. Статус большинства случаев с известным исходом отсутствие выздоровления. Рекомендуется проводить мониторинг признаков и симптомов, связанных с ототоксичностью. Вальпроевая кислота при внутриутробном воздействии может приводить к порокам развития глаз (включая колобому, микрофтальм). Они были зарегистрированы в сочетании с другими врожденными пороками развития. Эти пороки развития глаз могут оказывать влияние на зрение.

Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию. По-видимому, риск нарушений нервно-психического развития (включая аутизм) является дозозависимым, когда вальпроевая кислота применяется в виде монотерапии, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным.

Если вальпроевая кислота назначается в комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами во время беременности, риски нарушений нервно-психического развития у детей также значительно повышаются по сравнению с такими рисками у детей из общей популяции или рожденных от матерей с эпилепсией, не получавших лечение. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск не может быть исключен на протяжении всей беременности.

При назначении вальпроевой кислоты в виде монотерапии результаты исследований детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, показали, что 30%-40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как задержка речевого развития, задержка овладения навыками ходьбы), а также более низкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью.

Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия вальпроевой кислоты, был в среднем на 7–10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов. Несмотря на то, что нельзя исключить роль других факторов, способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери.

Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными.

Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что:

дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития расстройств аутистического спектра (приблизительно 3-кратное увеличение риска), включая детский аутизм (приблизительно 5-кратное увеличение риска), по сравнению с популяцией пациентов, которые не подвергались воздействию вальпроевой кислоты;
у детей, подвергавшихся внутриутробно воздействию вальпроевой кислоты, имеется повышенный риск (приблизительно в 1,5 раза) развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности по сравнению с популяцией пациентов, которые не подвергались воздействию вальпроевой кислоты.

У женщин как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, связаны с неблагоприятным исходом беременности. Доступные данные показали повышенный риск тяжелых врождённых пороков развития и нарушений нервно-психического развития как при монотерапии вальпроевой кислотой, так и при комбинированной противоэпилептической терапии, по сравнению с популяцией, не получавшей вальпроевую кислоту.

Ограниченные исследования выявили тенденцию к увеличению риска развития нарушений нервно-психического развития детей (в возрасте от 0 до 11 лет), рожденных от мужчин, получавших лечение вальпроатами во время зачатия, по сравнению с мужчинами, которые получали лечение ламотриджином или леветирацетамом. Необходимы дальнейшие исследования этого потенциального риска.

Этот потенциальный риск, необходимость эффективной контрацепции и возможность применения альтернативных вариантов терапии должны обсуждаться с пациентами мужского пола, имеющими репродуктивный потенциал.

Вальпроевая кислота не уменьшает терапевтическую эффективность гормональных контрацептивов. Тем не менее, препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к уменьшению её сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению ее эффективности. Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) при назначении или отмене эстрогенсодержащих лекарственных препаратов.

Вопрос о необходимости применения или возможности прекращения применения препарата должен решаться до начала его применения или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая препарат, планирует беременность.

При наличии эпилепсии у женщины, которая планирует беременность, специалист, имеющий опыт лечения эпилепсии, должен пересмотреть терапию вальпроевой кислотой и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Необходимо сделать все возможное, чтобы переключить пациентку с терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, перед зачатием и до момента прекращения применения контрацепции. В случае отсутствия альтернативной терапии пациентке необходимо разъяснить все риски, связанные с применением препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, для будущего ребенка, чтобы помочь принять информированное решение о планировании семьи.

При наличии биполярного расстройства у женщины, которая планирует беременность, необходима консультация специалиста, имеющего опыт лечения биполярных расстройств. Лечение вальпроевой кислотой должно быть прекращено перед зачатием и до прекращения контрацепции. При необходимости следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Применение препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, противопоказано во время беременности, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения при эпилепсии и противопоказано при лечении биполярных расстройств.

В случае беременности нужно незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу, чтобы провести оценку терапии и рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии.

Женщины C детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом.

Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности. Если женщина, несмотря на известный риск применения вальпроевой кислоты во время беременности, планирует беременность, или у неё диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний:

при показании «биполярные расстройства» лечение вальпроевой кислотой должно быть прекращено;
при показании «эпилепсия» вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или её отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом вальпроевая кислота всё-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приёмов.

При беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения, чем других лекарственных форм;

дополнительно, по возможности, еще до наступления беременности, следует начать приём фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сутки), поскольку фолиевая кислота может уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают её профилактического действия в отношении врожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпроевой кислоты;
следует проводить постоянную (в том числе, и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику, включающую подробное ультразвуковое исследование, для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода.

Сообщалось о развитии единичных случаев развития геморрагического синдрома у новорождённых, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свёртывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, которая могла приводить к смертельному исходу. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.

У новорождённых, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свёртывания крови и коагулограмму).

Сообщалось о случаях развития гипогликемии у новорождённых, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности.

У новорождённых, чьи матери принимали вальпроевую кислоту в последнем триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).

Данные проведенных ретроспективных обсервационных исследований в 2-х странах указывают на больший риск развития нарушений нервно-психического развития у детей, отцы которых получали терапию вальпроевой кислотой во время зачатия, по сравнению с мужчинами, получавшими лечение ламотриджином или леветирацетамом.

Данные из третьей страны в настоящее время находятся на этапе анализа. Необходимы дальнейшие исследования этого потенциального риска.

B качестве меры предосторожности врач, назначающий вальпроаты, должен проинформировать пациентов мужского пола об этом потенциальном риске, а также обсудить потребность в эффективных методах контрацепции и возможности альтернативных методов лечения.

Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом.

при показании «биполярные расстройства» лечение вальпроевой кислотой должно быть прекращено;

Суточную дозу вальпроевой кислоты следует подбирать индивидуально и корректировать в зависимости от возраста, массы тела и индивидуальной чувствительности. Целью терапии должен быть оптимальный контроль эпилептических приступов при использовании минимальной дозы препарата. Предпочтительным является применение препарата Вальпроевая кислота в монотерапии и в наименьших эффективных дозах. Чёткой корреляции между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в сыворотке крови и терапевтическим эффектом не установлено, оптимальную дозу следует подбирать, главным образом, на основе клинического эффекта. Определение концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови может рассматриваться в качестве дополнения к клиническому наблюдению (особенно в случаях если эпилепсия не поддается контролю или подозревается развитие побочных эффектов). Обычно эффективными являются дозы, обеспечивающие сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40–100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

в виде непрерывной инфузии (в течение 24 часов) ранее применявшейся пероральной суточной дозы вальпроевой кислоты
или в виде 4-х инфузий, продолжительностью по 1 часу (в этом случае с каждой инфузией вводится 25% ранее применявшейся суточной дозы).

Обычная средняя доза составляет 20–30 мг/кг/сутки.

Осуществляется внутривенное болюсное введение препарата в дозе 10–15 мг/кг в течение 3–5 мин; затем введение продолжают в виде постоянной внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/кг/час, с постепенной коррекцией скорости введения для обеспечения концентрации вальпроевой кислоты в крови около 75 мг/л. В дальнейшем скорость введения изменяют в зависимости от клинической картины. Максимальная суточная доза 2500 мг.

Внутривенное введение вальпроевой кислоты как можно скорее следует заменять пероральной терапией вальпроатами.

После прекращения инфузии переход на лечение пероральными формами препарата вальпроевой кислоты может происходить с применением прежней дозы или дозы, скорректированной с учётом клинического состояния пациента.

Лица пожилого возраста

Пациенты с нарушением функции почек и/или гипопротеинемией

Дети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины

Перед применением препарата в виде инфузий препарат разводят в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Симптомы

Лечение

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки

Вальпроевая кислота

Рекомендуем для вас