Арцетукс®

1. Что из себя представляет препарат Арцетукс® и для чего его применяют

Препарат Арцетукс® содержит действующее вещество цетуксимаб, которое относится к группе лекарственных препаратов «противоопухолевые препараты, антитела моноклональные». Моноклональные антитела представляют собой белки, которые специфически распознают и связываются с другими уникальными белками — антигенами.

Цетуксимаб связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), антигеном на поверхности некоторых раковых клеток. EGFR активирует гены, называемые RAS. RAS играют важную роль в передаче сигнала от EGFR (в сложном сигнальном каскаде), который участвует в развитии и прогрессировании рака. В результате этого связывания раковая клетка больше не может получать сообщения, необходимые ей для роста, прогрессирования и метастазирования.

Показания к применению

Препарат Арцетукс® применяется у взрослых в возрасте от 18 лет по показаниям:

• метастатический колоректальный рак (мКРР) с экспрессией EGFR и «диким» типом генов RAS в комбинации с химиотерапией на основе иринотекана или продолжительной инфузии фторурацила/кальция фолината с оксалиплатином;
• мКРР с экспрессией EGFR и «диким» типом генов RAS в качестве монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе иринотекана, оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
• местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) в комбинации с лучевой терапией;
• рецидивирующий и/или метастатический ПРГШ в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины;
• рецидивирующий и/или метастатический ПРГШ в качестве монотерапии при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чем следует знать перед применением препарата Арцетукс®

Противопоказания

Не применяйте препарат Арцетукс®, если:

• у Вас выраженная гиперчувствительность (аллергия) к цетуксимабу или любым другим компонентам препарата (перечисленным в разделе 6 листка-вкладыша);
• Вы беременны;
• Вы кормите грудью.

Применение препарата Арцетукс® в комбинации с оксалиплатин-содержащей терапией у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или с неизвестным статусом генов RAS противопоказано.

Перед началом комбинированной терапии изучите противопоказания к применению сопутствующих химиопрепаратов и лучевой терапии.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Арцетукс® проконсультируйтесь с лечащим врачом, если какие-либо из ниже перечисленных сведений не ясны:

• препарат Арцетукс® может вызывать нежелательные реакции, связанные с инфузией. Такие реакции могут носить аллергический характер. Пожалуйста, прочтите раздел 4 «Возможные нежелательные реакции», чтобы узнать подробности, так как они могут иметь серьезные последствия для Вас, включая опасные для жизни состояния. Эти нежелательные реакции обычно возникают во время инфузии и в течение 1 часа, а иногда и после этого периода. Чтобы распознать ранние признаки таких реакций, Ваше состояние будет регулярно проверяться во время каждой инфузии и в течение как минимум 1 часа после нее. Вероятность возникновения тяжелых аллергических реакций выше, если у Вас есть аллергия на красное мясо, укусы клещей или положительные результаты на определенные антитела, выявленные в ходе теста. Ваш врач обсудит с Вами соответствующие меры;
• препарат Арцетукс® может вызывать нежелательные реакции со стороны кожи. Ваш врач обсудит с Вами, могут ли Вам понадобиться какие-либо профилактические меры или раннее лечение. Пожалуйста, прочтите раздел 4 «Возможные нежелательные реакции», так как некоторые кожные реакции могут иметь серьезные последствия для Вас, включая опасные для жизни состояния;
• если у Вас есть проблемы с сердцем, Ваш врач обсудит с Вами, можно ли Вам принимать препарат Арцетукс® в сочетании с другими противораковыми препаратами, особенно если Вам 65 лет или более;
• препарат Арцетукс® может вызывать побочные эффекты, касающиеся глаз. Пожалуйста, сообщите своему врачу, если у Вас обострились или ухудшились проблемы с глазами, такие как затуманенное зрение, боль в глазах, покраснение глаз и/или сильная сухость глаз, если у Вас были такие проблемы в прошлом или если Вы пользуетесь контактными линзами. Ваш врач обсудит с Вами необходимость консультации со специалистом;
• если Вы принимаете препарат Арцетукс® в комбинации с противораковыми препаратами, включая препараты платины, вероятно, что количество лейкоцитов в крови может быть снижено. Поэтому Ваш врач будет контролировать кровь и Ваше состояние на наличие признаков инфекции (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции» Комбинированная терапия);
• если Вы принимаете препарат Арцетукс® в комбинации с противораковыми препаратами, включая фторпиримидины, вероятность возникновения проблем с сердцем, которые могут быть опасны для жизни, повышается. Ваш врач обсудит с Вами, может ли Вам потребоваться какой-либо особый контроль (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции» Комбинированная терапия).

Дети и подростки

Препарат Арцетукс® не предназначен для применения у детей и подростков.

Другие препараты и препарат Арцетукс®

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Применение препарата Арцетукс® при беременности противопоказано.

Лактация

Применение препарата Арцетукс® в период грудного вскармливания и в течение 2 месяцев после введения последней дозы противопоказано.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

На фоне лечения могут возникнуть симптомы, влияющие на способность к концентрации внимания и быстроту реакции. В этом случае не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами.

Препарат Арцетукс® содержит натрий

Данный препарат содержит предполагаемый максимум 596,8 мг натрия на 1 дозу (для начальной дозы 400 мг/м²) или предполагаемый максимум 373 мг натрия на 1 дозу (для дозы 250 мг/м²). Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

3. Применение препарата Арцетукс®

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов, будет контролировать Ваше лечение препаратом Арцетукс®. Во время каждой инфузии и в течение как минимум 1 часа после нее Ваше состояние будет проверяться на наличие ранних признаков возможных побочных эффектов, связанных с инфузией.

Перед первой дозой Вы получите противоаллергическое (антигистаминное) лекарство, чтобы снизить риск аллергической реакции. Ваш врач решит, необходима ли такая предварительная терапия для последующих доз.

Рекомендуемая доза

При всех показаниях препарат Арцетукс® вводится 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м² площади поверхности тела. Первую дозу следует вводить медленно, со скоростью, не превышающей 5 мг/мин. Рекомендуемая продолжительность инфузии составляет 120 минут. Все последующие еженедельные инфузии проводятся в дозе 250 мг/м² площади поверхности тела при рекомендуемой длительности инфузии 60 минут. Скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин.

Если Вы применяете препарат Арцетукс® в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, эти препараты необходимо вводить не менее чем через 1 час после окончания инфузии препарата Арцетукс®.

Если Вы применяете препарат Арцетукс® в сочетании с лучевой терапией, лечение препаратом Арцетукс® обычно начинают за 7 дней до начала лучевой терапии.

Подробные инструкции для Вашего врача или медсестры по приготовлению инфузии препарата Арцетукс® приведены в конце данного листка-вкладыша (см. «Рекомендации по приготовлению инфузионного раствора и способам введения»).

Путь и/или способ введения

Внутривенно.

Раствор препарата Арцетукс® всегда будет приготовлен и предоставлен Вам медицинским работником.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения может варьироваться в зависимости от Вашего заболевания, поэтому Ваш врач обсудит с Вами, как долго Вы будете получать препарат Арцетукс®.

Если Вы забыли применить препарат Арцетукс®

Поскольку Вы будете получать это лекарство под тщательным медицинским наблюдением, маловероятно, что доза будет пропущена. Тем не менее сообщите своему врачу, если Вы думаете, что пропустили очередную инфузию.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если Вы заметили любую из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций, прекратите применение препарата Арцетукс® и немедленно обратитесь к врачу – Вам может потребоваться медицинская помощь.

Нежелательные реакции, связанные с инфузией

Нежелательные реакции, связанные с инфузией, легкой или средней степени тяжести могут возникать очень часто (более чем у 1 из 10 пациентов), тяжелая форма этих нежелательных реакций может возникать часто (не более чем у 1 из 10 пациентов). Такие реакции могут носить аллергический характер. Обычно они возникают во время инфузии, в течение 1 часа после нее, а иногда и позже.

Нежелательные реакции, связанные с инфузией, легкой и средней степени тяжести включают:

• лихорадку;
• озноб;
• головокружение;
• затрудненное дыхание.

При возникновении таких симптомов как можно скорее сообщите о них лечащему врачу. Лечащий врач может рассмотреть возможность уменьшения скорости инфузии препарата Арцетукс® для предупреждения развития этих симптомов.

Тяжелые нежелательные реакции, связанные с инфузией, включают:

• сильное затруднение дыхания, которое развивается очень быстро;
• крапивницу;
• потерю сознания;
• боль в груди (симптом нежелательных реакций со стороны сердца).

При возникновении таких симптомов сразу же сообщите о них врачу. Эти нежелательные реакции могут иметь серьезные последствия, включая в редких случаях представляющие угрозу для жизни состояния, и требуют немедленной медицинской помощи. После этого лечение препаратом Арцетукс® необходимо прекратить.

Нежелательные реакции со стороны кожи

В очень редких случаях (может возникнуть не более чем у 1 человека из 10 000) у пациентов могут наблюдаться волдыри или шелушение кожи, что может указывать на тяжелую кожную реакцию (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз). При возникновении у Вас этих симптомов немедленно обратитесь к врачу, потому что эти признаки могут иметь серьезные последствия, включая представляющие угрозу для жизни состояния.

Если Вы заметили у себя другие обширные изменения кожи, сообщите об этом лечащему врачу как можно скорее, потому что может потребоваться изменение дозы препарата Арцетукс® или времени между инфузиями. Лечащий врач решит, следует ли прекратить лечение при повторном возникновении кожных реакций после нескольких снижений дозы.

Если Вы заметили, что состояние уже пораженных участков кожи ухудшается, сразу же сообщите об этом лечащему врачу, особенно при наличии у Вас общих признаков инфекции, таких как лихорадка и усталость. Эти признаки могут указывать на кожную инфекцию, которая может иметь серьезные последствия, включая представляющие угрозу для жизни состояния (суперинфекция кожных поражений (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно)).

Нежелательные реакции со стороны легких

В редких случаях (может возникнуть не более чем у 1 из 1000 человек) у пациентов может развиваться воспаление легких (так называемое интерстициальное заболевание легких), которое может иметь серьезные последствия, включая представляющие угрозу для жизни состояния.

При возникновении или усилении затрудненного дыхания, особенно при сопутствующем возникновении кашля или лихорадки. Лечащий врач решит, следует ли прекратить лечение.

Другие нежелательные реакции

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• снижение концентрации магния в крови (гипомагниемия);
• повышение содержания некоторых ферментов печени в крови (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы);
• кожные реакции (главным образом акнеподобная сыпь и/или (менее часто) кожный зуд, сухость кожи, шелушение, избыточный рост волос (гипертрихоз) или поражение ногтей, например воспаление околоногтевого валика (паронихия));
• поражение слизистых оболочек в виде воспаления и язв (мукозит), в некоторых случаях тяжелое (может привести к носовому кровотечению).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• обезвоживание (дегидратация), в том числе в результате диареи или мукозита;
• снижение концентрации кальция в крови (гипокальциемия);
• потеря аппетита (анорексия), которая может приводить к снижению массы тела;
• головная боль;
• воспаление конъюнктивы (конъюнктивит);
• диарея;
• тошнота;
• рвота;
• утомляемость.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• образование тромбов в венах ног (тромбоз глубоких вен);
• воспаление краев век (блефарит);
• воспаление роговицы глаза (кератит), в том числе язвенное;
• блокада одной или более артерий в легких (легочная эмболия).

Неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных):

• воспаление мозговых оболочек (асептический менингит).

Комбинированная терапия

При применении препарата Арцетукс® в комбинации с химиопрепаратами необходимо также изучить инструкцию по применению данных препаратов.

При применении препарата Арцетукс® в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты по сравнению с монотерапией на основе препаратов платины:

• выраженного снижения количества лейкоцитов в крови (выраженная лейкопения) или выраженного снижения количества нейтрофилов в крови (выраженная нейтропения);
• инфекционных осложнений, таких как сочетание лихорадки и выраженного снижения количества лейкоцитов в крови (фебрильная нейтропения), воспаление легких (пневмония) и инфекции крови (сепсис).

При применении препарата Арцетукс® в комбинации со фторпиримидинами отмечалось повышение частоты по сравнению с монотерапией фторпиримидинами:

• ощущения сжатия, сдавления или боли в груди, которая может распространиться на левую руку, под левую лопатку; ощущения нехватки воздуха, головокружения (ишемии миокарда, в том числе инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности);
• покраснения и отека ладоней или подошв, что может привести к шелушению кожи (ладонно-подошвенной эритродизестезии).

При применении препарата Арцетукс® в комбинации с местной лучевой терапией области головы и шеи отмечалось развитие дополнительных нежелательных эффектов, типичных для лучевой терапии, таких как:

• поражение слизистых оболочек в виде воспаления и язв (мукозит);
• воспаление кожи, вызванное воздействием радиации (лучевой дерматит);
• расстройство глотания (дисфагия);
• снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения), преимущественно проявляющаяся в виде снижения количества лимфоцитов в крови (лимфоцитопении).

Частота выраженного острого лучевого дерматита и мукозита, а также отсроченных нежелательных эффектов лучевой терапии, была несколько выше у пациентов, получавших ее в комбинации с препаратом Арцетукс®, чем у получавших только лучевую терапию.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (800) 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата Арцетукс®

Храните препарат в недоступном для ребенка месте, так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на флаконе и картонной пачке после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Настоятельно рекомендуется использовать препарат непосредственно после вскрытия флакона.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Арцетукс® содержит:

Действующим веществом является цетуксимаб.
Каждый мл раствора содержит 5 мг цетуксимаба.
Каждый флакон 20 мл содержит 100 мг цетуксимаба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: динатрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций.

Препарат Арцетукс® содержит натрий (см. раздел 2).

Внешний вид препарата Арцетукс® и содержимое упаковки

Раствор для инфузий.

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

По 20 мл лекарственного препарата во флаконы из прозрачного боросиликатного стекла I типа, герметично укупоренные пробками из бутилкаучука и герметизированные колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовой отщелкивающейся крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем в пачке из картона с вкладышем/держателем или без него.

Держатель регистрационного удостоверения
Российская Федерация
АО «Р-Фарм»
123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, к. 1
Телефон: +7 (495) 956-79-37
Факс: +7 (495) 956-79-38
Электронная почта: info@rpharm.ru

Производитель
Российская Федерация
ООО «Спутник Технополис»
г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Печатники, проспект Волгоградский, д. 42, к. 5, помещ. 1Н

Российская Федерация
АО «Р-Фарм»
Ярославская обл., г.о. г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения:
Российская Федерация
АО «Р-Фарм»
123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, к. 1
Телефон: +7 (495) 956-79-37
Факс: +7 (495) 956-79-38
Электронная почта: info@rpharm.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о препарате содержатся на веб-сайте Союза: http://eec.eaeunion.org/.

---

Рекомендации по приготовлению инфузионного раствора и способам введения

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников.

Препарат Арцетукс® 5 мг/мл вводится внутривенно с помощью инфузионной помпы, гравитационной капельной системы или шприцевой помпы. Препарат Арцетукс® совместим только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Препарат Арцетукс® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Для инфузии следует использовать отдельную инфузионную систему, в конце инфузии систему следует промыть стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Препарат Арцетукс® 5 мг/мл совместим с:

• полиэтиленовыми (ПЭ), этиленвинилацетатными (ЭВА) пакетами для инфузионных растворов;
• полиэтиленовыми (ПЭ), этиленвинилацетатными (ЭВА) инфузионными системами;
• полипропиленовыми (ПП) шприцами для шприцевой помпы.

Необходимо соблюдать осторожность, обеспечивая асептические условия при приготовлении раствора для инфузий.

Способы разведения препарата Арцетукс® 5 мг/мл

Введение с использованием системы с инфузионной помпой или гравитационной капельной системы (в стерильном растворе 0,9% натрия хлорида)

1. Возьмите пакет со стерильным раствором 0,9% натрия хлорида для инфузионных растворов подходящего объема.
2. Рассчитайте необходимый объем препарата Арцетукс®.
3. Удалите с помощью стерильного шприца и подходящей иглы лишний объем раствора натрия хлорида из пакета.
4. Возьмите подходящий стерильный шприц и присоедините к нему соответствующую иглу.
5. Наберите требуемый объем препарата Арцетукс® из флакона и перенесите в пакет для инфузионных растворов.
6. Повторите эту процедуру до достижения расчетного объема препарата.
7. Подсоедините инфузионную систему и заполните ее разведенным препаратом Арцетукс® перед началом инфузии. Для введения препарата используйте гравитационную капельную систему или инфузионную помпу.
8. Установите и контролируйте скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе 3 данного листка-вкладыша.

Введение с использованием системы с инфузионной помпой или гравитационной капельной системы (без разведения)

1. Рассчитайте необходимый объем препарата Арцетукс®.
2. Возьмите подходящий стерильный шприц и присоедините к нему соответствующую иглу.
3. Наберите требуемый объем препарата Арцетукс® из флакона.
4. Перенесите набранный объем препарата Арцетукс® в стерильный вакуумный контейнер, или пакет для инфузионных растворов.
5. Повторите эту процедуру до достижения расчетного объема препарата.
6. Подсоедините инфузионную систему и заполните ее препаратом Арцетукс® перед началом инфузии. Для введения препарата используйте гравитационную капельную систему или инфузионную помпу.
7. Установите и контролируйте скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе 3 данного листка-вкладыша.

Введение с использованием системы со шприцевой помпой

1. Рассчитайте необходимый объем препарата Арцетукс®.
2. Возьмите подходящий стерильный шприц и присоедините к нему соответствующую иглу.
3. Наберите требуемый объем препарата Арцетукс® из флакона.
4. Отсоедините иглу и вставьте шприц в шприцевую помпу.
5. Подсоедините инфузионную систему к шприцу, установите и контролируйте скорость введения в соответствии с рекомендациями.
6. Перед началом инфузии заполните инфузионную систему препаратом Арцетукс® или стерильным 0,9% раствором натрия хлорида.
7. При необходимости повторите эту процедуру до достижения расчетного объема.

Химическая и физическая стабильность препарата Арцетукс® в процессе его использования была продемонстрирована при температуре (5 ± 3)°С и температуре (25 ± 2)°С в течение 48 часов (если раствор готовят так, как описано выше).

Препарат Арцетукс® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических веществ, поэтому при обращении с ним и при подготовке инфузии следует строго соблюдать правила асептики. Настоятельно рекомендуется использовать препарат непосредственно после вскрытия флакона. Если раствор не используется немедленно, ответственность за его хранение и дальнейшее использование несет пользователь. Срок хранения вскрытого флакона не должен превышать 24 часа при температуре 2–8 °C.