Изониазид+Рифампицин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
- Изониазид (в пересчете на 100 % вещество): 150,0 мг
- Рифампицин (в пересчете на 100 % вещество): 300,0 мг
- Гипролоза: 115,0 мг
- Повидон (К-25): 40,0 мг
- Магния стеарат: 23,0 мг
- Аскорбиновая кислота: 6,0 мг
- Целлюлоза микрокристаллическая 102: до получения таблетки без оболочки массой 1150,0 мг
Вспомогательные вещества пленочной оболочки:
- Смесь для приготовления пленочного покрытия «Опадрай® II 85F26948 коричневый»: до получения таблетки с оболочкой массой 1180,0 мг
- [поливиниловый спирт частично гидролизованный – 40,00%; титана диоксид – 21,81%; макрогол – 20,20%; тальк – 14,80%; краситель железа оксид желтый – 2,06 %; краситель железа оксид красный – 0,61%; краситель железа оксид черный – 0,52%]
Описание
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро красно-коричневого цвета, допускаются вкрапления.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, активные в отношении микобактерий; противотуберкулезные средства: комбинации противотуберкулезных средств.
Код АТХ: J04AM02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов – рифампицина и изониазида.
Рифампицин и изониазид обладают наибольшей активностью в отношении быстрорастущих внеклеточно расположенных микроорганизмов, но также оказывают бактерицидное действие на внутриклеточно расположенных возбудителей.
Рифампицин активен также в отношении медленно и прерывисто растущих форм Mycobacterium tuberculosis. Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимеразы. При туберкулезе рифампицин оказывает бактерицидное действие как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы.
Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколовых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для Mycobacterium tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0,05-0,025 мг/л. Резистентность к изониазиду возникает быстро.
Фармакокинетика
После приема препарата Изониазид + Рифампицин внутрь его активные компоненты быстро и достаточно полно абсорбируются из ЖКТ. Максимальная концентрация активных компонентов в плазме достигается ко второму часу и сохраняется на определенном уровне до 8 часов.
В случае приема вместе с пищей абсорбция рифампицина, входящего в состав препарата Изониазид + Рифампицин, снижается на 30%.
Максимальная концентрация рифампицина в плазме достигается через 2 ч. Рифампицин широко распределяется в организме. Примерно 80% принятой дозы связывается с белками плазмы. Рифампицин метаболизирует в печени до дезацетилрифампицина, этот метаболит активен. Рифампицин выводится из организма с мочой (до 30 % принятой дозы).
После приема препарата Изониазид + Рифампицин здоровыми взрослыми пиковая концентрация изониазида в плазме достигается через 2 ч. Период полувыведения изониазида из плазмы составляет 2–6 часов. Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетилирования.
До 95% принятой дозы изониазида экскретируется с мочой в первые 24 часа. Менее 10% принятой дозы экскретируется с калом.
Главными продуктами экскреции в моче являются –ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.
Показания к применению
Изониазид + Рифампицин показан для лечения начальной стадии туберкулеза легких. Он показан также на начальных стадиях внелегочного туберкулеза.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к изониазиду, рифампицину или к любым другим компонентам препарата;
- эпилепсии и склонности к судорожным припадкам, в случае ранее перенесенного полиомиелита;
- при нарушении функции печени и почек, подагре;
- тромбофлебите, выраженном атеросклерозе;
- при беременности и лактации;
- детям до 12 лет;
- пациентам с массой тела менее 45 кг.
С осторожностью
Во время лечения препаратом Изониазид + Рифампицин необходим контроль за состоянием функции почек, печени и крови.
При назначении препарата Изониазид + Рифампицин следует учитывать, что моча, фекалии, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.
С осторожностью назначают препарат Изониазид + Рифампицин пациентам с заболеваниями печени, пожилым и истощенным больным, а также больным страдающим хроническим алкоголизмом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Изониазид + Рифампицин нельзя использовать в первом триместре беременности, а также при грудном вскармливании. Возможность использования препарата Изониазид + Рифампицин при дальнейшей беременности может быть решена только врачом после оценки степени риска. При использовании на последних неделях беременности препарат Изониазид + Рифампицин может вызвать послеродовое кровотечение у матери или новорожденного, для лечения которых применяется витамин К.
Способ применения и дозы
Препарат назначается взрослым. Суточная доза устанавливается с учетом массы тела пациента. Возможно использование следующих схем назначения препарата в фазе продолжения (начальная фаза предполагает назначение изониазид + рифампицин + стрептомицин/этамбутол в течение 2 месяцев).
Фаза продолжения (4 месяца и более): назначается препарат Изониазид + Рифампицин каждый день или 2-3 раза в неделю.
Терапия туберкулеза должна продолжаться в течение 6 месяцев и по крайней мере еще 3 месяца после прекращения бактериовыделения.
Пациенты с резистентностью или внелегочными формами туберкулеза могут потребовать более длительного курса терапии (фаза продолжения).
В случае ВИЧ инфицирования лечение должно быть продолжено в течение 9 месяцев и по крайней мере еще 6 месяцев после прекращения бактериовыделения.
Принимается внутрь за 1–2 часа до еды по 2 таблетки в сутки однократно больными, масса тела которых не менее 60 кг на протяжении двух месяцев.
Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, такими как стрептомицин и др.
Рекомендуется одновременное назначение пиридоксина пожилым пациентам, лицам, предрасположенным к нейропатии (больные сахарным диабетом).
Побочное действие
Побочные эффекты при лечении препаратом Изониазид + Рифампицин определяются входящими в его состав активными ингредиентами.
- Очень часто: ≥ 1/10
- Часто: от ≥1/100 до < 1/10
- Нечасто: от ≥1/1000 до < 1/100
- Редко: от ≥ 1/10 000 до < 1/1000
- Очень редко: < 1/10 000
- Частота неизвестна: на основании имеющихся данных оценить невозможно
Рифампицин
- Псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- Тромбоцитопеническая пурпура (при интермиттирующей терапии), тромбопения и лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, острая гемолитическая анемия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, индукция порфирии.
Нарушения со стороны иммунной системы:
- Ангионевротический отёк, бронхоспазм, артралгия, лихорадка, волчаночноподобный синдром.
- Надпочечниковая недостаточность.
Нарушения метаболизма и питания:
- Снижение аппетита, гиперурикемия, обострение подагры.
- Дезориентация, психозы.
Нарушения со стороны нервной системы:
- Головная боль, головокружение, атаксия, парастезии.
Нарушения со стороны органа зрения:
- Снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва.
- Снижение артериального давления, шок.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- Дискомфорт в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, эрозивный гастрит, острый панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- Повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови, гипербилирубинемия, желтуха, гепатомегалия, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- Эритема, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела и васкулит).
Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани:
- Миопатия, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- Нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния:
- При применении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
- Дисменорея.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
- На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слёзная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет; может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.
Изониазид
Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».
| Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных) | |
|---|---|
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия |
| Эндокринные нарушения | В основном обратимые: гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин) |
| Нарушения метаболизма и питания | Гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту |
| Психические нарушения | Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория |
| Нарушения со стороны нервной системы | Периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение |
| Нарушения со стороны органа зрения | Атрофия зрительного нерва |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела |
| Нарушения со стороны сердца | Аритмия, повышение или снижение артериального давления |
| Нарушения со стороны сосудов | Васкулит |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота) |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Токсический и эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) |
| Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани | Мышечный тремор |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия |
Лабораторные и инструментальные данные
Рифампицин влияет на результаты микробиологических методов определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.
При нерегулярном приёме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Передозировка
Симптомы: отек легких, спутанность сознания, судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая терапия, форсированный диурез.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Рифампицин
Рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома P450, ускоряя метаболизм лекарственных средств, и, соответственно, снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных препаратов, сердечных гликозидов (дигоксин и др.), антиаритмических лекарственных препаратов (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид, пропафенон), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов (фенитоин), карбамазепина, буспирона, барбитуратов (фенобарбитал, гексобарбитал и др.), некоторых трициклических антидепрессантов (нортриптилин), противовирусных препаратов (в том числе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): зидовудин, ставудин и др.); (в том числе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ): невирапин, делавирдин и др.), бензодиазепинов (диазепам и др.), теофиллина, хлорамфеникола, нейролептиков (галоперидол и др.), противогрибковых препаратов (итраконазол, тербинафин и др.), циклоспорина, азатиоприна, бета-адреноблокаторов (пропранолол и др.), блокаторов «медленных» кальциевых каналов (нифедипин, верапамил, дилтиазем), гиполипидемических препаратов (симвастатин и др.), антималярийных препаратов (мефлохин и др.), цитостатиков (тамоксифен и др.), ингибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб и др.), лозартана, эналаприла, циметидина, тироксина, половых гормонов. Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нелфинавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, саквинавир и типранавир, ампренавир, лопинавир). Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).
При одновременном применении рифампицина (600 мг/сут), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг) возможно развитие тяжелой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, ампренавира, индинавира, лопинавира, нелфинавира, что может привести к снижению противовирусной активности.
Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем применение одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.
Антациды, наркотические анальгетики, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина.
Изониазид
Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.
Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.
Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.
У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.
Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже:
| Действующее вещество | Вид взаимодействия | Клиническое последствие |
|---|---|---|
| Альфа-1-адреноблокаторы | ||
| Алфузозин | Повышение концентрации алфузозина в крови | Мониторинг гемодинамики в начале терапии |
| Ингибиторы алкогольдегидрогеназы | ||
| Дисульфирам | Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом | Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама. |
| Анальгетики | ||
| Ацетилсалициловая кислота | Возможно ослабление эффекта изониазида | Совместное применение не рекомендуется |
| Опиоиды (такие как морфин, фентанил, альфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин) | Изониазид замедляет метаболизм опиоидов | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов |
| Парацетамол | Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола | Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени |
| Анестетики | ||
| Изофлуран / Энфлуран | Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности | Контроль функции почек, особенно у «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательства |
| Общие анестетики | ||
| Возможно усиление гепатотоксичности изониазида | Мониторинг функции печени | |
| Антиастматические средства | ||
| Теофиллин | Изониазид замедляет метаболизм теофиллина | Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина |
| Антибиотики | ||
| Циклосерин / Теризидон | Усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона | Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона |
| Пиразинамид | Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида | Мониторинг функции печени |
| Рифампицин | Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина | Мониторинг функции печени |
| Этионамид / Протионамид | Усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида / протионамида | Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС |
| Противогрибковые средства | ||
| Итраконазол | Снижение концентрации итраконазола в крови | Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется |
| Кетоконазол | Снижение концентрации кетоконазола в крови | Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола |
| Антихолинергические средства | ||
| Атропин | Усиление токсичности атропина | Совместное применение не рекомендуется |
| Дарифенацин | Изониазид может замедлять выведение дарифенацина | Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина |
| Антидепрессанты | ||
| Циталопрам | Изониазид может замедлять выведение циталопрама | Усиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться |
| Гипогликемические средства | ||
| Инсулин и производные / Ингибиторы альфа-глюкозидазы / Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4 | Нарушение эффекта гипогликемических препаратов | Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы |
| Противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности | Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина |
| Фенитоин | Изониазид замедляет метаболизм фенитоина | Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида |
| Примидон | Изониазид замедляет метаболизм примидона | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона |
| Вальпроевая кислота | Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия | Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы вальпроевой кислоты |
| Этосуксимид | Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида |
| Антикоагулянты | ||
| Варфарин и другие кумарины/ Производные индандиона | Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению | При одновременном применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов |
| Противопаркинсонические средства | ||
| Леводопа | Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования СҮР2С19 и тем самым снижает эффект клопидогрела | Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
| Транквилизаторы | ||
| Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам) | Изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов |
| Витамины | ||
| Витамин В6 | Изониазид усиливает выведение пиридоксина | Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом |
| Витамин D | Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D | В случае приема препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D |
| Никотиновая кислота | Изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид) | Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости коррекция дозы бендамустина |
| Цитостатики | ||
| Бендамустин | Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме | Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости коррекция дозы бендамустина |
| Клофарабин | Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени |
| Гефитиниб | Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба |
| Метотрексат | Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени |
| Пазопаниб | Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба | Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба |
| Тиогуанин | Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида | Тестирование функции печени |
| Антациды | ||
| Антациды (особенно алюминийсодержащие) | Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови | Следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида |
| Другие | ||
| Хенодезоксихолевая кислота | Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены | Совместное применение не рекомендуется |
Взаимодействие с пищей и напитками
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.
Влияние на лабораторные показатели
Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.
Особые указания
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксичные препараты.
Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость изониазида.
В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже через несколько месяцев после окончания применения препарата. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота наблюдается в возрастной группе 35-64 года), особенно при ежедневном употреблении этанола, поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, у лиц старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола, дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, «медленные ацетиляторы», истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях препарат немедленно отменяют. При повышении активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT)) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.
После прерывания курса лечения возобновлять прием препарата необходимо с осторожностью из-за риска развития гепато- и нефротоксичности.
Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива препарат немедленно отменяют. В связи с разной скоростью метаболизма изониазида перед применением препарата целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию изониазида в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. К факторам риска развития периферического неврита при применении препарата относят: возраст старше 65 лет, сахарный диабет, беременность, алкоголизм, нарушение питания, сопутствующая противосудорожная терапия. Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Женщинам детородного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).
Следует учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенологических исследований. В случае развития гриппоподобного синдрома (вызванного рифампицином), не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у пациентов, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, препарат отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических проявлений.
При применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Лабораторные показатели АЛТ и АСТ, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений. При применении препарата возможно окрашивание кожи, слюны, мокроты, пота, кала, мочи и слезной жидкости в оранжево-красный цвет. Препарат может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.
В период лечения необходимо дополнительно назначать витамин D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат может вызывать головную боль и снижение остроты зрения, требуется осторожность при управлении транспортом, при работе с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг + 300 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид-ной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 100 таблеток в банку полимерную из полиэтилентерефталата с навинчиваемой крышкой из полиэтилена с контролем первого вскрытия.
На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся.
Каждую банку или по 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей
АО «АВВА РУС», Россия, 121614, г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д. 30, корп. 9.
Тел./факс: +7 (495) 956-75-54.
avva-rus.ru
Производитель
АО «АВВА РУС», Россия, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53А.
Тел.: +7 (8332) 25-12-29; +7 (495) 956-75-54.
