Меропенабол®: инструкция по применению, классификация

ПроизводительОбщество с ограниченной ответственностью "Производственно-фармацевтическая компания "Пребенд" (ООО "ПФК "Пребенд") (Россия)

Регистрационный номерЛП-№(015696)-(РГ-RU)

Дата регистрации07.07.2026

Владелец РУАО "Производственная фармацевтическая компания Обновление" (АО "ПФК Обновление") (Россия)

Действующие веществаМеропенем

Группировочное или химическое наименованиеМеропенем

АТХ классификация

J01DH02 - Меропенем

Фармако-терапевтические группы

Антибактериальные средства системного действия; другие бета-лактамные антибактериальные средства; карбапенемы

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

ТипЛекарственный препарат

Условия отпуска из аптекПо рецепту

СтатусДействующий

Ссылка на оригиналhttps://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=686ba332-a076-4692-b47f-000b988fc9cd

Меропенем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ).

Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76 % протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.

Тесты in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: (1) нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; (2) уменьшение сродства к целевым ПСБ; (3) активация механизмов эффлюкса; (4) продукция β-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Категория возбудителя	Диаметр зоны (мм)
Чувствительный	≥ 14
Промежуточный	от 12 до 13
Резистентный	< 11

В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:

Патогены	Чувствительность (мг/л)	Резистентность (мг/л)
Enterobacteriaceae	<2	> 8
Pseudomonas	<2	>8
Acinetobacter	<2	> 8
Streptococcus групп А, B, C, G	≤2	> 2
Streptococcus pneumoniae¹	<2	> 2
Другие стрептококки	2	2
Enterococcus⁵	–	–
Staphylococcus²	Зависит от наличия чувствительности к метициллину	–
Haemophilus influenzae', Moraxella catarrhalis	≤2	> 2
Neisseria meningitidis²,³	≤ 0,25	> 0,25
Грамположительные анаэробы	≤2	> 8
Грамотрицательные анаэробы	<2	>8
Неспецифические пороговые значения	≤2	> 8

¹ Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите 0,25 мг/л.
² Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
³ Значения, используемые только при менингите.

При внутривенном (в/в) введении 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация (Стах) 11 мкг/мл, для дозы 500 мг – 23 мкг/мл, 1 г – 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Стах и площади под фармакокинетической кривой (AUC) нет). При увеличении дозы с 0,25 до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Cmax – 52 мкг/мл, 1 г – 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы – 2 %.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость (СМЖ) больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Бактерицидные концентрации создаются через 1,5-1,5 ч после начала инфузии.

В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (T1/2) – 1 ч, у детей до 2 лет – 1,5-2,3 ч.

В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.

Выводится почками – 70 % в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. T1/2 – 1,5 ч. Выводится при гемодиализе.

Препарат Меропенабол® показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
инфекции мочевыводящей системы;
инфекции брюшной полости;
инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
инфекции кожи и ее структур;
менингит;
септицемия.

Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противомикробными препаратами.

Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Гиперчувствительность к меропенему или к любому из вспомогательных веществ.
Гиперчувствительность к другим препаратам группы карбапенемов.
Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему β-лактамную структуру (т.е., к пенициллинам или цефалоспоринам).

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с потенциально нефротоксичными препаратами, а также у пациентов с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.

Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.

Меропенабол® не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.

Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенабол® не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата Меропенабол®.

Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются следующие суточные дозы:

500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекции кожи и структур кожи;
1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.

Безопасность введения дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г)	Частота введения
26-50	одна единица дозы	каждые 12 часов
10-25	0,5 единицы дозы	каждые 12 часов
<10	0,5 единицы дозы	каждые 24 часа

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение меропенемом, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.

В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).

Лица пожилого возраста

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекция дозы.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела до 50 кг

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10–20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

Дети с массой тела более 50 кг

Следует использовать дозы для взрослых.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции печени и почек.

Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин, для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости (см. «Инструкции по восстановлению лекарственного препарата перед введением»).

Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. разделы «Фармакокинетика», «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.

Внутривенное введение (болюсная инъекция)

Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат Меропенабол® следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл.

Внутривенное введение (инфузия)

Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат Меропенабол® следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий либо 5 % раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.

Табличное резюме нежелательных реакций

В таблице представлены нежелательные реакции по системно-органным классам (СОК) и частоте. Частота развития определяется как:

очень часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100, но < 1/10);
нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);
редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);
очень редко (< 1/10 000);
частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Таблица 1

Системно-органный класс	Очень часто (≥ 1/10)	Часто (≥ 1/100, но < 1/10)	Нечасто (≥ 1/1 000, но <1/100)	Редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000)	Очень редко (< 1/10 000)
Инфекции и инвазии		Кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы		Тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия	Тромбоз	Агранулоцитоз*, гемолитическая анемия*
Нарушения со стороны иммунной системы			Проявления анафилаксии *(см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»), ангионевротический отек*
Нарушения метаболизма и питания			Гипокалиемия***
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Судороги (см. раздел «Особые указания»), парестезия, обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница
Нарушения со стороны сердца/нарушения со стороны сосудов		Сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, остановка сердца, инфаркт миокарда, снижение или повышение артериального давления (АД), тромбоэмболия ветвей легочной артерии**
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Диспноэ**
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, рвота, тошнота, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови	Запор, холестатический гепатит, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы	Псевдомембранозный колит*
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей		Лекарственное поражение печени*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь	Крапивница, кожный зуд		Токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез** (см. раздел «Особые указания»)	Рабдомиолиз***
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		Повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови	Тромбофлебит, боль в месте введения
Общие нарушения и реакции в месте введения	Местные реакции

*Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
**Причинно-следственная связь с приёмом меропенема не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом меропенем (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих центральную нервную систему. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией меропенемом.
*** Побочные эффекты, идентифицированные в пострегистрационном периоде.

Синдром Коуниса (острый коронарный синдром, связанный с аллергической реакцией), отмечался при применении других β-лактамных антибиотиков (см. раздел «Особые указания»).

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим.

В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки.

У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме крови. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется.

Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2 %), поэтому взаимодействие с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.

Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60–100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты.

Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.

Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.

Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность меропенема в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.

Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между карбапенемами и β-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с летальным исходом) при использовании меропенема, как и других β-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам).

Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными синдромами (DRESS синдром), мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, наблюдались у пациентов, получающих терапию меропенемом (см. раздел «Побочное действие»). Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса – серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочное действие»). В случае появления признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии указанных реакций, следует незамедлительно отменить терапию меропенемом и рассмотреть альтернативное лечение.

При применении меропенема сообщалось о случаях рабдомиолиза. Если наблюдаются признаки или симптомы рабдомиолиза, следует отменить терапию меропенемом и начать соответствующее лечение.

Применение меропенема может привести к лекарственному поражению печени (ЛПП) (см. раздел «Побочное действие»). При подозрении на ЛПП необходимо контролировать функцию печени. При возникновении ЛПП тяжелой степени прекращение лечения следует рассматривать как клинически целесообразное.

В редких случаях при применении меропенема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне лечения. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить меропенем. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

На фоне применения карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог (см. раздел «Побочное действие»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

Применение меропенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.

Не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Каждый флакон с 0,5 г препарата содержит 1,87 ммоль (43,01 мг) натрия, что эквивалентно 2,15 % от рекомендуемой Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) максимального суточного потребления натрия 2 г для взрослых.

Каждый флакон с 1,0 г препарата содержит 3,77 ммоль (86,02 мг) натрия, что эквивалентно 4,3 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия 2 г для взрослых.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 0,5 г и 1 г.

0,5 г или 1,0 г активного вещества во флаконы стеклянные.

1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

3 года. Не применять по истечению срока годности.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Акционерное общество «Производственная фармацевтическая компания Обновление»

Юридический адрес: 633621, Новосибирская обл., Сузунский район, рп. Сузун, ул. Комиссара Зятькова, д. 18.

Тел./факс: 8 (800) 200-09-95.

Общество с ограниченной ответственностью «Производственно-фармацевтическая компания «Пребенд» (ООО «ПФК Пребенд»), Россия

Адрес места производства:

Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, улица Дукача, дом 4, корп. 2 и корп. 3.

ООО «ПФК «Пребенд», Россия

630096, г. Новосибирск, ул. Дукача, д. 4.

Тел.: 8 (383) 363-97-23

Факс: 8 (383) 334-09-82

e-mail: pfk@prebend.ru

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки

Меропенабол®